Optimización del momento de la vacunación contra la tos ferina en las MUM (OpTIMUM)

La tos ferina es una enfermedad respiratoria altamente infecciosa causada por Bordetella pertussis, que característicamente provoca paroxismos de tos con un "aullido" inspiratorio asociado. En lactantes pequeños la presentación clínica puede ser atípica, se asocia con frecuencia a episodios de apnea y puede causar morbilidad y mortalidad significativas. Después de la introducción de la vacunación contra la tos ferina en los calendarios infantiles de rutina en todo el mundo, hubo una reducción significativa en la incidencia de la tos ferina. Sin embargo, recientemente en varios países, a pesar de la alta cobertura de vacunación, ha habido un resurgimiento de la enfermedad de la tos ferina asociada con un aumento de las muertes infantiles. Se han considerado varias estrategias para controlar la carga cada vez mayor de la enfermedad de la tos ferina infantil, incluida la aplicación de capullos, una estrategia en la que se vacuna a los contactos cercanos de un bebé, una dosis neonatal de una vacuna que contiene tos ferina, la adición de una dosis para adolescentes al calendario y la vacunación en el embarazo. De estos, el último ha obtenido el mayor apoyo.

La vacunación durante el embarazo es una estrategia que se basa en el transporte eficaz de anticuerpos a través de la placenta, un proceso que depende de los anticuerpos disponibles, la gestación del embarazo y la salud de la placenta. En el caso de la tos ferina, el objetivo principal es prevenir la enfermedad en los bebés (antes de la edad de vacunación de rutina), ya que tienen una mortalidad más alta que cualquier otro grupo de edad por la enfermedad de la tos ferina.

Ahora está claro que la vacunación contra la tos ferina en el embarazo puede reducir la carga de enfermedad en los bebés pequeños en el período previo a que estén completamente inmunizados, y puede hacerlo de manera segura. Sin embargo, no se ha establecido si existe un momento óptimo para vacunar durante el embarazo para garantizar la máxima protección del lactante. Esto se refleja en las diferentes pautas actualmente en vigor en diferentes países: en el Reino Unido se recomienda la vacunación a partir de las 16 semanas de gestación, en Canadá a partir de las 26 semanas, en EE. UU. a partir de las 27 semanas y en Australia a partir de las 28 semanas.

Mientras que algunos estudios han sugerido que la vacunación más tarde en el embarazo puede lograr concentraciones más altas de anticuerpos en el recién nacido, otros han encontrado que la vacunación temprana proporciona una mejor inmunidad en comparación con la vacunación tardía. La importancia de esto es que si se demuestra que la vacunación anterior es equivalente, existen claros beneficios logísticos al permitir la ventana de tiempo más amplia posible para maximizar las oportunidades de vacunar a las mujeres embarazadas y, por lo tanto, mejorar la cobertura de vacunación.

Cuando se implementaron por primera vez los programas de vacunación contra la tos ferina en el embarazo, se recomendaba la vacunación en el tercer trimestre (EE. UU. 27-36 semanas, Reino Unido 28-32 semanas). Esta decisión se basó en la hipótesis de que la vacunación sería más efectiva si se programara para permitir que el pico en los niveles de anticuerpos maternos después de la vacunación coincidiera con el momento del transporte placentario más eficiente.

Existe una importante falta de acuerdo sobre el momento óptimo de vacunación contra la tos ferina en el embarazo debido a datos contradictorios. Esta es la justificación de este ensayo controlado aleatorio.

En este estudio, todos los participantes recibirán una vacuna que contiene tos ferina autorizada para su uso durante el embarazo. En el Reino Unido, la vacuna utilizada actualmente es Boostrix-IPV® fabricada por GlaxoSmithKline. Esta vacuna contiene toxina pertussis (PT) (8 microgramos), hemaglutinina filamentosa (FHA) (8 microgramos) y pertactina (PRN) (2,5 microgramos), así como toxoide diftérico (no menos de 2 unidades internacionales), toxoide tetánico (no menos de 20 unidades internacionales) y poliovirus inactivados tipos 1-3 (unidad de antígeno 40 D tipo 1, unidad de antígeno 8 D tipo 2, unidad de antígeno 32 D tipo 3). Esta vacuna se administrará en el período de tiempo asignado por la aleatorización. Todos los períodos de tiempo posibles incluidos en el estudio se encuentran dentro de los recomendados en el Reino Unido como parte de la práctica habitual.

Se tomarán muestras de sangre de los participantes antes de la vacunación, 14 días después de la vacunación y en el momento del parto. En el momento del parto, también se obtendrá una muestra de sangre del cordón umbilical y se tomará una muestra infantil de los bebés de las mujeres participantes a los 28-42 días después de completar sus vacunas primarias.

Hay escasez de información sobre la inmunidad funcional de los anticuerpos anti-PT en suero y calostro/leche materna después de la vacunación en el embarazo. Estaremos investigando esto en dos subestudios exploratorios. El primero de ellos (investigación de la inmunidad funcional del anticuerpo anti-PT en suero) se realizará en muestras que se realizan como parte del estudio principal. Para la investigación de la inmunidad funcional del anticuerpo anti-PT en el calostro y la leche materna, preguntaremos a los participantes de dos instituciones participantes si están dispuestos a participar en un subestudio de lactancia si deciden amamantar. Para los participantes que participan en este subestudio, se obtendrá una muestra de calostro dentro de las 48 horas posteriores al parto y una muestra adicional de leche materna a los 14 días y 5 meses después del parto.