Hypofrakcionovaná adaptivní radiační terapie vedená magnetickou rezonancí se současnou chemoterapií a konsolidací Durvalumab pro inoperabilní nemalobuněčný karcinom plic stadia IIB, IIIA a Select IIIB a IIIC

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky prokázaná diagnóza nemalobuněčného karcinomu plic.
• Neoperovatelný nebo pacient odmítl operaci

• Klinické AJCC stadium IIB nebo IIIA (AJCC, 8. vydání) s plány na léčbu souběžnou chemoradioterapií.

  • Recidivující nemalobuněčný karcinom plic je povolen za předpokladu, že záměr současné léčby je kurativní a nedošlo k předchozímu ozáření hrudníku (kromě předchozí SBRT podle protokolu)
  • Předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo cílená terapie jsou povoleny, pokud se pacienti zotavili z předchozí toxicity na stupeň ≤ 1
  • Klinické stadium IIIB AJCC s plánovanou léčbou souběžnou chemoradioterapií je způsobilé, pokud platí některá z následujících podmínek: (1) T3N2M0, (2) T4N2M0 (s T4 podle kritérií velikosti (> 7 cm); T4 v důsledku invaze nebo uzlů v jiných ipsilaterální lalok jsou vyloučeny), (3) T1-2N3M0, kde onemocnění N3 je omezeno na ne více než 2 sousedící uzlové stanice v kontralaterálním mediastinu. Nemoc N3 s kontralaterální hilovou adenopatií, multistaniční kontralaterální mediastinální adenopatií, která je buď nesouvislá, nebo s > 2 sousedícími uzlovými stanicemi, nebo jakákoli skalenová nebo supraklavikulární adenopatie nejsou způsobilé.
  • Klinické stadium IIIC AJCC (T3-4N3M0) je způsobilé, pokud je onemocnění N3 omezeno na ne více než 2 sousedící uzlové stanice v kontralaterálním mediastinu, jak je uvedeno výše, a pokud je to vhodné, T4 je způsobeno pouze velikostí > 7 cm, jak je uvedeno výše.

• Vhodná fáze pro zadání protokolu na základě následujícího minimálního diagnostického zpracování:

  • Anamnéza/fyzické vyšetření do 30 dnů před registrací
  • FDG-PET/CT sken a CT hrudníku s nebo bez kontrastu pro staging do 60 dnů před registrací
  • MRI sken s kontrastem mozku (preferováno) nebo CT sken mozku s kontrastem do 60 dnů před registrací
• Stav výkonnosti Zubrod 0-2 do 30 dnů před registrací.
• Věk ≥ 18 let.

• CBC/diferenciál získaný do 30 dnů před registrací, s adekvátní funkcí kostní dřeně definovanou takto:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/mm3
  • Krevní destičky ≥ 100 000 buněk/mm3
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (Poznámka: Použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení Hgb ≥ 8,0 g/dl je přijatelné.)
• AST a ALT ≤ 1,5 horní hranice normálu během 30 dnů před registrací.
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 horní hranice normálu během 30 dnů před registrací.
• Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min během 30 dnů před registrací odhadem podle Cockcroft-Gaultova vzorce:

Clearance kreatininu (muži) = [(140 - věk) x (hmotnost v kg)] [(sérový kreatinin mg/dl) x (72)] Clearance kreatininu (ženy) = 0,85 x clearance kreatininu (muži)

• Periferní neuropatie ≤ stupeň 1 v době registrace.
• Přítomnost měřitelného nebo hodnotitelného onemocnění podle RECIST 1.1.
• Negativní těhotenský test v séru nebo moči během 2 týdnů před registrací u žen ve fertilním věku.
• Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci musí souhlasit s používáním lékařsky účinných prostředků kontroly porodnosti po celou dobu své účasti v léčebné fázi studie.
• Schopní porozumět a ochotni podepsat dokument informovaného souhlasu schválený IRB. Pacienti, kteří nemají schopnost učinit rozhodnutí o informovaném souhlasu, musí mít zákonně oprávněný zástupce podepsat dokument informovaného souhlasu schválený IRB jejich jménem.

Kritéria vyloučení:

• Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:

  • Nestabilní angina pectoris, anamnéza infarktu myokardu a/nebo městnavého srdečního selhání vyžadujícího hospitalizaci během posledních 6 měsíců
  • Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující nitrožilní antibiotika v době registrace;
  • Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii v době registrace
  • Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo koagulačním poruchám; upozorňujeme však, že pro vstup do tohoto protokolu nejsou vyžadovány laboratorní testy jaterních funkcí a koagulačních parametrů
  • syndrom získaného selhání imunity (AIDS) na základě současné definice CDC; všimněte si však, že pro vstup do tohoto protokolu není vyžadováno testování na HIV. Potřeba vyloučit pacienty s AIDS z tohoto protokolu je nezbytná, protože léčby zahrnuté v tomto protokolu mohou být významně imunosupresivní. Požadavky specifické pro protokol mohou také vyloučit imunokompromitované pacienty
• Předběžná radioterapie hrudníku. Výjimku lze učinit pro předchozí stereotaktickou radiační terapii těla (SBRT), pokud se nepřekrývá s protokolem PTV a omezení OAR lze stále dosáhnout složeným plánem.
• Důkaz o souběžné primární malignitě nebo jakékoli anamnéze metastatického karcinomu.
• V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
• Těhotné nebo kojící.
• Lékařské kontraindikace pro zobrazení MRI (včetně přítomnosti kardiostimulátoru).

• Autoimunitní onemocnění vyžadující aktivní léčbu, včetně, aniž by byl výčet omezující, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom, roztroušená skleróza, autoimunitní onemocnění štítné žlázy, vaskulitida nebo glomerulonefritida. Specifické případy autoimunitního onemocnění jsou způsobilé a povoleny ve studii, jak je uvedeno níže:

  • Pacienti s autoimunitní hypotyreózou v anamnéze na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu
  • Pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu na stabilním inzulínovém režimu.
  • Pacienti s ekzémem nebo psoriázou pouze s dermatologickými projevy, za předpokladu, že onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžadují pouze topické steroidy, bez akutních exacerbací během posledních 12 měsíců (vyžadující psoralen, ultrafialové záření A, methotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu, vysoce účinné nebo perorální steroidy
• Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, pneumonitidy (včetně vyvolané léky), organizující se pneumonie (tj. obliterující bronchiolitis, kryptogenní organizující se pneumonie atd.) nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu CT hrudníku.
• Chronické perorální užívání steroidů (větší než prednison 10 mg perorálně jednou denně nebo jeho ekvivalent) pro jakoukoli indikaci.