Magnetresonanzgesteuerte hypofraktionierte adaptive Strahlentherapie mit gleichzeitiger Chemotherapie und Konsolidierung Durvalumab für inoperablen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs im Stadium IIB, IIIA und ausgewählten IIIB und IIIC

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs.
• Inoperabel oder Patient hat Operation abgelehnt

• Klinisches AJCC-Stadium IIB oder IIIA (AJCC, 8. Aufl.) mit Plänen zur Behandlung mit gleichzeitiger Radiochemotherapie.

  • Rezidivierendes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom ist zulässig, sofern die Absicht der aktuellen Behandlung kurativ ist und keine vorherige Bestrahlung des Thorax stattgefunden hat (außer vorheriger SBRT gemäß Protokoll)
  • Eine vorherige Chemotherapie, Immuntherapie oder zielgerichtete Therapie ist zulässig, solange sich die Patienten von früheren Toxizitäten auf Grad ≤ 1 erholt haben
  • Klinisches AJCC-Stadium IIIB mit Plänen zur Behandlung mit gleichzeitiger Radiochemotherapie sind förderfähig, wenn einer der folgenden Punkte zutrifft: (1) T3N2M0, (2) T4N2M0 (mit T4 nach Größenkriterien (> 7 cm); T4 aufgrund einer Invasion oder Knötchen in anderen ipsilaterale Lappen sind ausgeschlossen), (3) T1-2N3M0, wobei die N3-Erkrankung auf nicht mehr als 2 zusammenhängende Knotenstationen im kontralateralen Mediastinum beschränkt ist. Eine N3-Krankheit mit entweder kontralateraler Hilus-Adenopathie, kontralateraler mediastinaler Adenopathie mit mehreren Stationen, die entweder nicht zusammenhängend oder >2 zusammenhängende Lymphknotenstationen ist, oder jegliche Skalenus- oder supraklavikuläre Adenopathie sind nicht förderfähig.
  • Klinisches AJCC-Stadium IIIC (T3-4N3M0) sind geeignet, wenn die N3-Erkrankung wie oben auf nicht mehr als 2 zusammenhängende Knotenstationen im kontralateralen Mediastinum beschränkt ist und, falls zutreffend, T4 nur auf eine Größe von > 7 cm wie oben zurückzuführen ist.

• Geeignete Phase für den Protokolleintrag basierend auf der folgenden minimalen diagnostischen Aufarbeitung:

  • Anamnese/körperliche Untersuchung innerhalb von 30 Tagen vor Anmeldung
  • FDG-PET/CT-Scan und CT-Thorax mit oder ohne Kontrastmittel für das Staging innerhalb von 60 Tagen vor der Registrierung
  • MRT-Scan des Gehirns mit Kontrastmittel (bevorzugt) oder CT-Scan des Gehirns mit Kontrastmittel innerhalb von 60 Tagen vor der Registrierung
• Zubrod Leistungsstatus 0-2 innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung.
• Alter ≥ 18 Jahre.

• CBC/Differential erhalten innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung, mit adäquater Knochenmarkfunktion, definiert wie folgt:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 Zellen/mm3
  • Blutplättchen ≥ 100.000 Zellen/mm3
  • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (Hinweis: Die Verwendung von Transfusionen oder anderen Eingriffen, um Hgb ≥ 8,0 g/dl zu erreichen, ist akzeptabel.)
• AST und ALT ≤ 1,5 Obergrenze des Normalwerts innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung.
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 Obergrenze des Normalwerts innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung.
• Serum-Kreatinin < 1,5 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung, geschätzt nach der Cockcroft-Gault-Formel:

Kreatinin-Clearance (männlich) = [(140 – Alter) x (Gew. in kg)] [(Serumkreatinin mg/dl) x (72)] Kreatinin-Clearance (weiblich) = 0,85 x Kreatinin-Clearance (männlich)

• Periphere Neuropathie ≤ Grad 1 zum Zeitpunkt der Registrierung.
• Vorhandensein einer messbaren oder auswertbaren Krankheit nach RECIST 1.1.
• Negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung für Frauen im gebärfähigen Alter.
• Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer müssen sich bereit erklären, während ihrer Teilnahme an der Behandlungsphase der Studie ein medizinisch wirksames Mittel zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Kann ein vom IRB genehmigtes Einverständniserklärungsdokument verstehen und ist bereit, es zu unterzeichnen. Patienten, die nicht in der Lage sind, eine Einwilligungsentscheidung zu treffen, müssen das vom IRB genehmigte Einwilligungsdokument in ihrem Namen von einem gesetzlich bevollmächtigten Vertreter unterzeichnen lassen.

Ausschlusskriterien:

• Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

  • Instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die innerhalb der letzten 6 Monate einen Krankenhausaufenthalt erforderten
  • Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung intravenöse Antibiotika erfordert;
  • Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die zum Zeitpunkt der Registrierung einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder eine Studientherapie ausschließt
  • Leberinsuffizienz, die zu klinischer Gelbsucht und/oder Gerinnungsstörungen führt; Beachten Sie jedoch, dass Labortests für Leberfunktions- und Gerinnungsparameter für die Aufnahme in dieses Protokoll nicht erforderlich sind
  • Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) basierend auf der aktuellen CDC-Definition; Beachten Sie jedoch, dass für die Aufnahme in dieses Protokoll kein HIV-Test erforderlich ist. Die Notwendigkeit, Patienten mit AIDS von diesem Protokoll auszuschließen, ist notwendig, da die in diesem Protokoll enthaltenen Behandlungen erheblich immunsuppressiv sein können. Protokollspezifische Anforderungen können auch immungeschwächte Patienten ausschließen
• Vorherige Bestrahlung des Thorax. Eine Ausnahme kann für eine vorherige stereotaktische Strahlentherapie (SBRT) gemacht werden, wenn es keine Überschneidung mit dem Protokoll PTV gibt und OAR-Beschränkungen noch mit einem zusammengesetzten Plan erreicht werden können.
• Hinweise auf eine gleichzeitige primäre Malignität oder eine Vorgeschichte von metastasierendem Krebs.
• Erhält derzeit keine anderen Ermittlungsagenten.
• Schwanger oder stillend.
• Medizinische Kontraindikation für eine MRT-Bildgebung (einschließlich Vorhandensein eines Herzschrittmachers).

• Autoimmunerkrankung, die eine aktive Behandlung erfordert, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, multiple Sklerose, autoimmune Schilddrüsenerkrankung, Vaskulitis oder Glomerulonephritis. Bestimmte Fälle von Autoimmunerkrankungen sind wie folgt förderfähig und für Studien zugelassen:

  • Patienten mit einer Autoimmunhypothyreose in der Vorgeschichte, die eine stabile Dosis eines Schilddrüsenersatzhormons erhalten
  • Patienten mit kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus unter stabiler Insulinbehandlung.
  • Patienten mit Ekzem oder Psoriasis nur mit dermatologischen Manifestationen, vorausgesetzt, dass die Krankheit zu Studienbeginn gut kontrolliert ist und nur topische Steroide benötigt werden, ohne akute Exazerbationen innerhalb der letzten 12 Monate (Psoralen, Ultraviolett-A-Strahlung, Methotrexat, Retinoide, biologische Wirkstoffe, oral erforderlich). Calcineurin-Inhibitoren, hochwirksame oder orale Steroide
• Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, Pneumonitis (einschließlich medikamenteninduzierter), organisierender Pneumonie (d. h. Bronchiolitis obliterans, kryptogene organisierende Pneumonie usw.) oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis beim Screening des Thorax-CT-Scans.
• Chronische orale Steroidanwendung (mehr als Prednison 10 mg p.o. einmal täglich oder ein Äquivalent) für jede Indikation.