Magnetisk resonansstyrd hypofraktionerad adaptiv strålbehandling med samtidig kemoterapi och konsolidering Durvalumab för inoperabelt stadium IIB, IIIA och Select IIIB och IIIC icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bevisad diagnos av icke-småcellig lungcancer.
• Inoperabel eller patienten har vägrat operation

• Klinisk AJCC stadium IIB eller IIIA (AJCC, 8:e upplagan) med planer på att behandlas med samtidig kemoradioterapi.

  • Återkommande icke-småcellig lungcancer är tillåten, förutsatt att syftet med den aktuella behandlingen är botande och att det inte har förekommit någon tidigare strålning mot bröstkorgen (förutom tidigare SBRT enligt protokollet)
  • Tidigare kemoterapi, immunterapi eller riktad terapi är tillåten så länge som patienter har återhämtat sig från tidigare toxicitet till grad ≤ 1
  • Klinisk AJCC stadium IIIB med planer på att behandlas med samtidig kemoradioterapi är kvalificerade om något av följande gäller: (1) T3N2M0, (2) T4N2M0 (med T4 efter storlekskriterier (> 7 cm); T4 på grund av invasion eller knölar i andra ipsilateral lob är utesluten), (3) T1-2N3M0 där N3-sjukdom är begränsad till högst 2 sammanhängande nodalstationer i det kontralaterala mediastinum. N3-sjukdom med antingen kontralateral hilar adenopati, multistations kontralateral mediastinal adenopati som antingen är icke-sammanhängande eller >2 angränsande nodalstationer, eller någon skalen eller supraklavikulär adenopati är inte kvalificerade.
  • Kliniskt AJCC stadium IIIC (T3-4N3M0) är berättigat om N3-sjukdom är begränsad till högst 2 sammanhängande nodalstationer i det kontralaterala mediastinum enligt ovan och, om tillämpligt, T4 beror endast på storlek >7 cm enligt ovan.

• Lämpligt stadium för protokollinmatning baserat på följande minsta diagnostiska upparbetning:

  • Anamnes/fysisk undersökning inom 30 dagar före registrering
  • FDG-PET/CT-skanning och CT-bröstkorg med eller utan kontrast för stadieindelning inom 60 dagar före registrering
  • MR-skanning med kontrast av hjärnan (föredraget) eller CT-skanning av hjärnan med kontrast inom 60 dagar före registrering
• Zubrod Performance Status 0-2 inom 30 dagar före registrering.
• Ålder ≥ 18 år.

• CBC/differential erhållen inom 30 dagar före registrering, med adekvat benmärgsfunktion definierad enligt följande:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 celler/mm3
  • Blodplättar ≥ 100 000 celler/mm3
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (Obs: Användning av transfusion eller annan intervention för att uppnå Hgb ≥ 8,0 g/dl är acceptabelt.)
• AST och ALAT ≤ 1,5 övre normalgräns inom 30 dagar före registrering.
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 övre normalgräns inom 30 dagar före registrering.
• Serumkreatinin < 1,5 mg/dL eller beräknat kreatininclearance ≥ 50 mL/min inom 30 dagar före registrering uppskattat med Cockcroft-Gaults formel:

Kreatininclearance (man) = [(140 - ålder) x (vikt i kg)] [(serumkreatinin mg/dl) x (72)] Kreatininclearance (hona) = 0,85 x kreatininclearance (man)

• Perifer neuropati ≤ grad 1 vid registreringstillfället.
• Förekomst av mätbar eller evaluerbar sjukdom av RECIST 1.1.
• Negativt serum- eller uringraviditetstest inom 2 veckor före registrering för fertila kvinnor.
• Kvinnor i fertil ålder och manliga deltagare måste gå med på att använda ett medicinskt effektivt preventivmedel under hela sitt deltagande i studiens behandlingsfas.
• Kunna förstå och villig att underteckna ett IRB-godkänt dokument för informerat samtycke. Patienter utan förmåga att fatta ett informerat samtyckesbeslut måste ha en lagligt auktoriserad representant underteckna det IRB-godkända informerade samtyckesdokumentet å deras vägnar.

Exklusions kriterier:

• Allvarlig, aktiv komorbiditet, definierad enligt följande:

  • Instabil angina, historia av hjärtinfarkt och/eller kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvård inom de senaste 6 månaderna
  • Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika vid registreringstillfället;
  • Kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi vid tidpunkten för registrering
  • Leverinsufficiens som resulterar i klinisk gulsot och/eller koagulationsdefekter; Observera dock att laboratorietester för leverfunktion och koagulationsparametrar inte krävs för inträde i detta protokoll
  • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) baserat på nuvarande CDC-definition; Observera dock att hiv-testning inte krävs för inträde i detta protokoll. Behovet av att utesluta patienter med AIDS från detta protokoll är nödvändigt eftersom behandlingarna i detta protokoll kan vara signifikant immunsuppressiva. Protokollspecifika krav kan också utesluta immunförsvagade patienter
• Före strålbehandling till thorax. Ett undantag kan göras för tidigare stereotaktisk kroppsstrålningsterapi (SBRT) om det inte finns någon överlappning med protokollet PTV och OAR-begränsningar kan fortfarande uppnås med en sammansatt plan.
• Bevis på en samtidig primär malignitet, eller någon historia av metastaserande cancer.
• Tar för närvarande emot andra undersökningsmedel.
• Gravid eller ammar.
• Medicinsk kontraindikation för att få MRT (inklusive närvaro av en pacemaker).

• Autoimmun sjukdom som kräver aktiv behandling, inklusive men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, Wegeners granulomatosis, Sjögrens syndrom, Guillain-Barrés syndrom, multipel skleros, autoimmun sköldkörtelsjukdom, vaskulit eller glomerit. Specifika fall av autoimmun sjukdom är berättigade och tillåtna i studien, enligt nedan:

  • Patienter med en historia av autoimmun hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon
  • Patienter med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus på en stabil insulinkur.
  • Patienter med eksem eller psoriasis med endast dermatologiska manifestationer, förutsatt att sjukdomen är väl kontrollerad vid baslinjen och endast kräver topikala steroider, utan akuta exacerbationer under de senaste 12 månaderna (kräver psoralen, ultraviolett A-strålning, metotrexat, retinoider, biologiska medel, orala kalcineurinhämmare, högpotens eller orala steroider
• Historik av idiopatisk lungfibros, pneumonit (inklusive läkemedelsinducerad), organiserande lunginflammation (d.v.s. bronkiolit obliterans, kryptogen organiserande lunginflammation, etc.), eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av CT-skanning av bröstkorgen.
• Kronisk oral steroidanvändning (mer än prednison 10 mg oralt en gång dagligen, eller motsvarande) för alla indikationer.