Magneettiresonanssiohjattu hypofraktioitu mukautuva sädehoito samanaikaisesti kemoterapialla ja konsolidaatiolla Durvalumabi leikkauskelvottoman vaiheen IIB, IIIA ja valikoidun IIIB ja IIIC ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti todistettu ei-pienisoluisen keuhkosyövän diagnoosi.
• Leikkauskelvoton tai potilas on kieltäytynyt leikkauksesta

• Kliininen AJCC:n vaihe IIB tai IIIA (AJCC, 8. painos), jonka hoitoa suunnitellaan samanaikaisella kemoradioterapialla.

  • Toistuva ei-pienisoluinen keuhkosyöpä on sallittu, jos nykyisen hoidon tarkoitus on parantava ja rintakehään ei ole aiemmin sädetetty (paitsi aiempi SBRT protokollan mukaan)
  • Aikaisempi kemoterapia, immunoterapia tai kohdennettu hoito on sallittua niin kauan kuin potilaat ovat toipuneet aikaisemmista toksisista vaikutuksista asteeseen ≤ 1
  • Kliininen AJCC:n vaihe IIIB, jonka hoitoa suunnitellaan samanaikaisella kemosädehoidolla, ovat kelvollisia, jos jokin seuraavista pätee: (1) T3N2M0, (2) T4N2M0 (T4 kokokriteerin mukaan (> 7 cm); T4 invaasiosta tai kyhmyistä muussa ipsilateral lohko on poissuljettu), (3) T1-2N3M0, jossa N3-sairaus rajoittuu enintään kahteen vierekkäiseen solmukohtaan vastakkaisessa välikarsinassa. N3-sairaus, johon liittyy joko kontralateraalinen hilar-adenopatia, multistation contralateral mediastinaalinen adenopatia, joka on joko ei-viereinen tai >2 vierekkäistä solmukohtaa, tai mikä tahansa scalene- tai supraclavicular adenopatia ei ole kelvollinen.
  • Kliininen AJCC-vaihe IIIC (T3-4N3M0) on kelvollinen, jos N3-tauti rajoittuu korkeintaan kahteen vierekkäiseen solmukohtaan vastakkaisessa välikarsinassa, kuten edellä, ja jos mahdollista, T4 johtuu vain koosta >7 cm, kuten edellä.

• Asianmukainen vaihe protokollan syöttämiselle seuraavan vähimmäisdiagnostiikkatyön perusteella:

  • Historia/fyysinen tarkastus 30 päivää ennen ilmoittautumista
  • FDG-PET/CT-skannaus ja rintakehän CT kontrastilla tai ilman lavastusta 60 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
  • MRI-skannaus aivojen kontrastilla (suositeltava) tai aivojen CT-kuvaus kontrastilla 60 päivää ennen rekisteröintiä
• Zubrod Performance Status 0-2 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Ikä ≥ 18 vuotta.

• CBC/differentiaali, joka on saatu 30 päivää ennen rekisteröintiä, ja riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 solua/mm3
  • Verihiutaleet ≥ 100 000 solua/mm3
  • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (Huomautus: verensiirron tai muun toimenpiteen käyttö Hgb:n ≥ 8,0 g/dl saavuttamiseksi on hyväksyttävää.)
• AST ja ALT ≤ 1,5 normaalin ylärajaa 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 normaalin ylärajaa 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Seerumin kreatiniini < 1,5 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min 30 päivän aikana ennen rekisteröintiä Cockcroft-Gaultin kaavalla arvioituna:

Kreatiniinipuhdistuma (mies) = [(140 - ikä) x (paino kg)] [(Seerumin kreatiniini mg/dl) x (72)] Kreatiniinipuhdistuma (nainen) = 0,85 x kreatiniinipuhdistuma (mies)

• Perifeerinen neuropatia ≤ aste 1 rekisteröintihetkellä.
• Mitattavissa olevan tai arvioitavan sairauden esiintyminen RECISTin mukaan 1.1.
• Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä hedelmällisessä iässä oleville naisille.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti tehokasta ehkäisykeinoa koko osallistumisensa ajan tutkimuksen hoitovaiheeseen.
• Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan IRB:n hyväksymän tietoisen suostumusasiakirjan. Potilaiden, joilla ei ole kykyä tehdä tietoon perustuvaa suostumuspäätöstä, tulee saada laillinen edustaja allekirjoittamaan IRB:n hyväksymä tietoisen suostumusasiakirjan puolesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

  • Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti ja/tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia rekisteröintihetkellä;
  • Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen tai muu hengitystiesairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai estää tutkimushoidon rekisteröinnin yhteydessä
  • Maksan vajaatoiminta, joka johtaa kliiniseen keltaisuuteen ja/tai hyytymishäiriöihin; Huomaa kuitenkin, että maksan toiminnan ja hyytymisparametrien laboratoriokokeita ei vaadita tähän protokollaan
  • hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) nykyisen CDC-määritelmän perusteella; Huomaa kuitenkin, että HIV-testausta ei vaadita tähän protokollaan liittymiseksi. AIDS-potilaat on jätettävä tämän protokollan ulkopuolelle, koska tähän protokollaan liittyvät hoidot voivat olla merkittävästi immunosuppressiivisia. Protokollakohtaiset vaatimukset voivat myös sulkea pois immuunipuutteiset potilaat
• Aiempi sädehoito rintakehään. Poikkeuksena voidaan tehdä aikaisempi stereotaktinen sädehoito (SBRT), jos PTV-protokollan kanssa ei ole päällekkäisyyttä ja OAR-rajoitukset voidaan silti saavuttaa yhdistelmäsuunnitelmalla.
• Todisteet samanaikaisesta primaarisesta pahanlaatuisuudesta tai mistä tahansa aiemmasta metastaattisesta syövästä.
• Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä.
• Raskaana oleva tai imettävä.
• Lääketieteellinen vasta-aihe magneettikuvauksen vastaanottamiselle (mukaan lukien sydämentahdistimen läsnäolo).

• Autoimmuunisairaus, joka vaatii aktiivista hoitoa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi, autoimmuuninen kilpirauhassairaus, vaskuliitti tai glomerulonefriitti. Tietyt autoimmuunisairaudet ovat kelvollisia ja sallittuja tutkimuksessa, kuten alla:

  • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia
  • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat vakaata insuliinihoitoa.
  • Potilaat, joilla on ihottumaa tai psoriaasi, jolla on vain dermatologisia oireita, edellyttäen, että sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain paikallisia steroideja, ilman akuutteja pahenemisvaiheita viimeisen 12 kuukauden aikana (vaatii psoraleenia, ultravioletti-A-säteilyä, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta kalsineuriinin estäjät, voimakas vaikutus tai suun kautta otettavat steroidit
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkotulehdus (mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama), organisoiva keuhkokuume (eli obliterans bronchiolitis, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume jne.) tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän CT-skannauksessa.
• Krooninen oraalinen steroidien käyttö (suurempi kuin prednisoni 10 mg suun kautta kerran päivässä tai vastaava) kaikissa käyttöaiheissa.