Radioterapia adattiva ipofrazionata guidata da risonanza magnetica con chemioterapia concomitante e consolidamento Durvalumab per carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IIB, IIIA e selezionato IIIB e IIIC inoperabile

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente o citologicamente provata di carcinoma polmonare non a piccole cellule.
• Inoperabile o il paziente ha rifiutato l'intervento chirurgico

• Stadio clinico AJCC IIB o IIIA (AJCC, 8a ed.) con piani per essere trattati con chemioradioterapia concomitante.

  • È consentito il carcinoma polmonare non a piccole cellule ricorrente, a condizione che l'intento del trattamento attuale sia curativo e non vi siano state precedenti radiazioni al torace (eccetto il precedente SBRT secondo il protocollo)
  • È consentita una precedente chemioterapia, immunoterapia o terapia mirata a condizione che i pazienti si siano ripresi da precedenti tossicità al grado ≤ 1
  • Lo stadio clinico AJCC IIIB con piani per essere trattati con chemioradioterapia concomitante è ammissibile se si verifica una delle seguenti condizioni: (1) T3N2M0, (2) T4N2M0 (con T4 in base ai criteri di dimensione (> 7 cm); T4 a causa di invasione o noduli in altri lobo ipsilaterale sono esclusi), (3) T1-2N3M0 dove la malattia N3 è confinata a non più di 2 stazioni linfonodali contigue nel mediastino controlaterale. La malattia N3 con adenopatia ilare controlaterale, adenopatia mediastinica controlaterale multistazione che è non contigua o >2 stazioni linfonodali contigue o qualsiasi adenopatia scalena o sopraclavicolare non è ammissibile.
  • Lo stadio clinico AJCC IIIC (T3-4N3M0) è ammissibile se la malattia N3 è confinata a non più di 2 stazioni linfonodali contigue nel mediastino controlaterale come sopra e, se applicabile, T4 è dovuta solo a dimensioni >7 cm come sopra.

• Fase appropriata per l'ingresso nel protocollo in base al seguente iter diagnostico minimo:

  • Anamnesi/esame fisico entro 30 giorni prima della registrazione
  • Scansione FDG-PET/TC e TC del torace con o senza mezzo di contrasto per la stadiazione entro 60 giorni prima della registrazione
  • Scansione MRI con contrasto del cervello (preferibile) o TAC del cervello con contrasto entro 60 giorni prima della registrazione
• Zubrod Performance Status 0-2 entro 30 giorni prima della registrazione.
• Età ≥ 18 anni.

• CBC/differenziale ottenuto entro 30 giorni prima della registrazione, con adeguata funzionalità del midollo osseo definita come segue:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/mm3
  • Piastrine ≥ 100.000 cellule/mm3
  • Emoglobina ≥ 8,0 g/dl (Nota: l'uso di trasfusioni o altri interventi per raggiungere Hgb ≥ 8,0 g/dl è accettabile.)
• AST e ALT ≤ 1,5 limite superiore del normale entro 30 giorni prima della registrazione.
• Bilirubina totale ≤ 1,5 limite superiore del normale entro 30 giorni prima della registrazione.
• Creatinina sierica < 1,5 mg/dL o clearance della creatinina calcolata ≥ 50 mL/min entro 30 giorni prima della registrazione stimata dalla formula di Cockcroft-Gault:

Clearance della creatinina (maschi) = [(140 - età) x (peso in kg)] [(Creatinina sierica mg/dl) x (72)] Clearance della creatinina (femmine) = 0,85 x Clearance della creatinina (maschi)

• Neuropatia periferica ≤ grado 1 al momento della registrazione.
• Presenza di malattia misurabile o valutabile da RECIST 1.1.
• Test di gravidanza su siero o urina negativo entro 2 settimane prima della registrazione per le donne in età fertile.
• Le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un mezzo di controllo delle nascite efficace dal punto di vista medico durante tutta la loro partecipazione alla fase di trattamento dello studio.
• In grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato approvato dall'IRB. I pazienti che non sono in grado di prendere una decisione sul consenso informato devono avere un rappresentante legalmente autorizzato a firmare il documento di consenso informato approvato dall'IRB per loro conto.

Criteri di esclusione:

• Comorbidità grave, attiva, definita come segue:

  • Angina instabile, anamnesi di infarto del miocardio e/o insufficienza cardiaca congestizia che ha richiesto il ricovero negli ultimi 6 mesi
  • Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione;
  • Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio al momento della registrazione
  • Insufficienza epatica con conseguente ittero clinico e/o difetti della coagulazione; si noti, tuttavia, che i test di laboratorio per la funzionalità epatica e i parametri della coagulazione non sono richiesti per l'ingresso in questo protocollo
  • Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) basata sull'attuale definizione CDC; si noti, tuttavia, che il test HIV non è richiesto per l'ingresso in questo protocollo. La necessità di escludere i pazienti con AIDS da questo protocollo è necessaria perché i trattamenti coinvolti in questo protocollo possono essere significativamente immunosoppressivi. I requisiti specifici del protocollo possono anche escludere i pazienti immunocompromessi
• Precedente radioterapia al torace. È possibile fare un'eccezione per la precedente radioterapia stereotassica corporea (SBRT) se non vi è sovrapposizione con il protocollo PTV e i vincoli OAR possono ancora essere raggiunti con un piano composito.
• Evidenza di un tumore maligno primario concomitante o qualsiasi storia di cancro metastatico.
• Attualmente riceve altri agenti investigativi.
• Incinta o allattamento.
• Controindicazione medica alla ricezione di immagini MRI (inclusa la presenza di un pacemaker cardiaco).

• Malattia autoimmune che richiede un trattamento attivo, inclusi ma non limitati a lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, malattia autoimmune della tiroide, vasculite o glomerulonefrite. I casi specifici di malattia autoimmune sono ammissibili e ammessi allo studio, come di seguito:

  • Pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune con una dose stabile di ormone sostitutivo della tiroide
  • Pazienti con diabete mellito di tipo 1 controllato con un regime insulinico stabile.
  • Pazienti con eczema o psoriasi con solo manifestazioni dermatologiche, a condizione che la malattia sia ben controllata al basale e richiedano solo steroidi topici, senza esacerbazioni acute negli ultimi 12 mesi (che richiedono psoraleni, radiazioni ultraviolette A, metotrexato, retinoidi, agenti biologici, inibitori della calcineurina, alta potenza o steroidi orali
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite (inclusa quella indotta da farmaci), polmonite organizzativa (ad es. bronchiolite obliterante, polmonite organizzativa criptogenetica, ecc.) o evidenza di polmonite attiva alla scansione TC del torace.
• Uso cronico di steroidi per via orale (superiore a prednisone 10 mg per via orale una volta al giorno o equivalente) per qualsiasi indicazione.