Radioterapia adaptativa hipofraccionada guiada por resonancia magnética con quimioterapia simultánea y durvalumab de consolidación para el cáncer de pulmón de células no pequeñas inoperable en estadios IIB, IIIA y IIIB y IIIC selectos

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico probado histológica o citológicamente de cáncer de pulmón de células no pequeñas.
• Inoperable o el paciente ha rechazado la cirugía

• Estadio clínico AJCC IIB o IIIA (AJCC, 8.ª ed.) con planes de tratamiento con quimiorradioterapia concurrente.

  • Se permite el cáncer de pulmón de células no pequeñas recurrente, siempre que la intención del tratamiento actual sea curativa y no haya habido radiación previa en el tórax (excepto SBRT previa según el protocolo)
  • Se permite quimioterapia previa, inmunoterapia o terapia dirigida siempre que los pacientes se hayan recuperado de toxicidades previas a grado ≤ 1
  • El estadio clínico IIIB del AJCC con planes de recibir tratamiento con quimiorradioterapia concurrente son elegibles si se aplica alguno de los siguientes: (1) T3N2M0, (2) T4N2M0 (con T4 por criterios de tamaño (> 7 cm); T4 debido a invasión o nódulos en otros lóbulo ipsilateral), (3) T1-2N3M0 donde la enfermedad N3 está confinada a no más de 2 estaciones ganglionares contiguas en el mediastino contralateral. La enfermedad N3 con adenopatía hiliar contralateral, adenopatía mediastínica contralateral de múltiples estaciones que no es contigua o > 2 estaciones ganglionares contiguas, o cualquier adenopatía escalena o supraclavicular no son elegibles.
  • El estadio clínico AJCC IIIC (T3-4N3M0) es elegible si la enfermedad N3 está confinada a no más de 2 estaciones ganglionares contiguas en el mediastino contralateral como se indicó anteriormente y, si corresponde, T4 se debe solo a un tamaño > 7 cm como se indicó anteriormente.

• Etapa apropiada para la entrada del protocolo basada en el siguiente estudio de diagnóstico mínimo:

  • Historial/examen físico dentro de los 30 días anteriores al registro
  • Exploración por FDG-PET/TC y TC de tórax con o sin contraste para la estadificación dentro de los 60 días anteriores al registro
  • Resonancia magnética con contraste del cerebro (preferido) o tomografía computarizada del cerebro con contraste dentro de los 60 días anteriores al registro
• Estado de desempeño de Zubrod 0-2 dentro de los 30 días anteriores al registro.
• Edad ≥ 18 años.

• CBC/diferencial obtenido dentro de los 30 días anteriores al registro, con función adecuada de la médula ósea definida de la siguiente manera:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/mm3
  • Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (Nota: el uso de transfusión u otra intervención para lograr Hgb ≥ 8,0 g/dl es aceptable).
• AST y ALT ≤ 1,5 límite superior de lo normal dentro de los 30 días anteriores al registro.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 límite superior de lo normal dentro de los 30 días anteriores al registro.
• Creatinina sérica < 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min en los 30 días anteriores al registro estimado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault:

Aclaramiento de creatinina (hombre) = [(140 - edad) x (peso en kg)] [(Creatinina sérica mg/dl) x (72)] Aclaramiento de creatinina (mujer) = 0,85 x Aclaramiento de creatinina (hombre)

• Neuropatía periférica ≤ grado 1 en el momento del registro.
• Presencia de enfermedad medible o evaluable por RECIST 1.1.
• Prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 2 semanas anteriores al registro para mujeres en edad fértil.
• Las mujeres en edad fértil y los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente eficaz durante su participación en la fase de tratamiento del estudio.
• Capaz de entender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado aprobado por el IRB. Los pacientes sin capacidad para tomar una decisión de consentimiento informado deben tener un representante legalmente autorizado que firme el documento de consentimiento informado aprobado por el IRB en su nombre.

Criterio de exclusión:

• Comorbilidad grave y activa, definida de la siguiente manera:

  • Angina inestable, antecedentes de infarto de miocardio y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera hospitalización en los últimos 6 meses
  • Infección bacteriana o fúngica aguda que requiera antibióticos intravenosos en el momento del registro;
  • Exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio en el momento del registro
  • Insuficiencia hepática que resulta en ictericia clínica y/o defectos de coagulación; Tenga en cuenta, sin embargo, que no se requieren pruebas de laboratorio para la función hepática y los parámetros de coagulación para entrar en este protocolo.
  • Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) basado en la definición actual de los CDC; tenga en cuenta, sin embargo, que no se requiere la prueba del VIH para entrar en este protocolo. La necesidad de excluir a los pacientes con SIDA de este protocolo es necesaria porque los tratamientos involucrados en este protocolo pueden ser significativamente inmunosupresores. Los requisitos específicos del protocolo también pueden excluir a los pacientes inmunocomprometidos
• Radioterapia previa al tórax. Se puede hacer una excepción para la radioterapia corporal estereotáctica previa (SBRT) si no hay superposición con el protocolo PTV y las restricciones de OAR todavía se pueden lograr con un plan compuesto.
• Evidencia de una neoplasia maligna primaria concurrente o cualquier antecedente de cáncer metastásico.
• Actualmente recibe otros agentes en investigación.
• Embarazada o amamantando.
• Contraindicación médica para recibir imágenes de resonancia magnética (incluida la presencia de un marcapasos cardíaco).

• Enfermedad autoinmune que requiere tratamiento activo, que incluye, entre otros, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, enfermedad tiroidea autoinmune, vasculitis o glomerulonefritis. Los casos específicos de enfermedad autoinmune son elegibles y permitidos en el estudio, como se indica a continuación:

  • Pacientes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune en una dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo
  • Pacientes con diabetes mellitus tipo 1 controlada en régimen estable de insulina.
  • Pacientes con eccema o psoriasis solo con manifestaciones dermatológicas, siempre que la enfermedad esté bien controlada al inicio y solo requieran esteroides tópicos, sin exacerbaciones agudas en los últimos 12 meses (que requieran psoraleno, radiación ultravioleta A, metotrexato, retinoides, agentes biológicos, inhibidores de la calcineurina, de alta potencia o esteroides orales
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis (incluida la inducida por fármacos), neumonía organizada (es decir, bronquiolitis obliterante, neumonía organizada criptogénica, etc.) o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax de detección.
• Uso crónico de esteroides orales (más de 10 mg de prednisona por vía oral una vez al día, o su equivalente) para cualquier indicación.