Magnetisk resonansstyret hypofraktioneret adaptiv strålebehandling med samtidig kemoterapi og konsolidering Durvalumab til inoperable trin IIB, IIIA og udvalgt IIIB og IIIC ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose af ikke-småcellet lungekræft.
• Inoperabel eller patienten har nægtet operation

• Klinisk AJCC stadium IIB eller IIIA (AJCC, 8. udgave) med planer om at blive behandlet med samtidig kemoradioterapi.

  • Tilbagevendende ikke-småcellet lungekræft er tilladt, forudsat at hensigten med den aktuelle behandling er helbredende, og der ikke har været nogen forudgående stråling til thorax (undtagen tidligere SBRT ifølge protokollen)
  • Forudgående kemoterapi, immunterapi eller målrettet terapi er tilladt, så længe patienter er kommet sig over tidligere toksiciteter til grad ≤ 1
  • Klinisk AJCC stadium IIIB med planer om at blive behandlet med samtidig kemoradioterapi er berettiget, hvis noget af følgende gælder: (1) T3N2M0, (2) T4N2M0 (med T4 efter størrelseskriterier (> 7 cm); T4 på grund af invasion eller knuder i andre ipsilateral lobe er udelukket), (3) T1-2N3M0, hvor N3-sygdom er begrænset til højst 2 sammenhængende nodalstationer i det kontralaterale mediastinum. N3-sygdom med enten kontralateral hilar adenopati, multistations kontralateral mediastinal adenopati, der enten er ikke-sammenhængende eller >2 sammenhængende nodalstationer, eller enhver scalene eller supraklavikulær adenopati er ikke kvalificerede.
  • Klinisk AJCC stadium IIIC (T3-4N3M0) er berettiget, hvis N3-sygdom er begrænset til ikke mere end 2 sammenhængende nodalstationer i det kontralaterale mediastinum som ovenfor, og, hvis relevant, T4 skyldes kun størrelse >7 cm som ovenfor.

• Passende trin for protokolindtastning baseret på følgende minimumsdiagnostik:

  • Anamnese/fysisk undersøgelse inden for 30 dage før tilmelding
  • FDG-PET/CT-scanning og CT-thorax med eller uden kontrast til iscenesættelse inden for 60 dage før registrering
  • MR-scanning med kontrast af hjernen (foretrukket) eller CT-scanning af hjernen med kontrast inden for 60 dage før registrering
• Zubrod Performance Status 0-2 inden for 30 dage før registrering.
• Alder ≥ 18 år.

• CBC/differential opnået inden for 30 dage før registrering, med tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som følger:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 celler/mm3
  • Blodplader ≥ 100.000 celler/mm3
  • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dl (Bemærk: Brugen af ​​transfusion eller anden intervention for at opnå Hgb ≥ 8,0 g/dl er acceptabel.)
• AST og ALAT ≤ 1,5 øvre normalgrænse inden for 30 dage før registrering.
• Total bilirubin ≤ 1,5 øvre normalgrænse inden for 30 dage før registrering.
• Serumkreatinin < 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min inden for 30 dage før registrering estimeret ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen:

Kreatininclearance (mand) = [(140 - alder) x (vægt i kg)] [(serumkreatinin mg/dl) x (72)] Kreatininclearance (kvinde) = 0,85 x kreatininclearance (mand)

• Perifer neuropati ≤ grad 1 på registreringstidspunktet.
• Tilstedeværelse af målbar eller evaluerbar sygdom af RECIST 1.1.
• Negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 2 uger før registrering for kvinder i den fødedygtige alder.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere skal acceptere at bruge et medicinsk effektivt præventionsmiddel under hele deres deltagelse i undersøgelsens behandlingsfase.
• Kunne forstå og villig til at underskrive et IRB-godkendt informeret samtykkedokument. Patienter uden kapacitet til at træffe en beslutning om informeret samtykke skal have en juridisk autoriseret repræsentant til at underskrive det IRB-godkendte informerede samtykkedokument på deres vegne.

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:

  • Ustabil angina, historie med myokardieinfarkt og/eller kongestiv hjerteinsufficiens, der kræver indlæggelse inden for de sidste 6 måneder
  • Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet;
  • Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker studieterapi på registreringstidspunktet
  • Leverinsufficiens, der resulterer i klinisk gulsot og/eller koagulationsdefekter; Bemærk dog, at laboratorietest for leverfunktion og koagulationsparametre ikke er påkrævet for at indgå i denne protokol
  • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) baseret på den nuværende CDC-definition; Bemærk dog, at HIV-test ikke er påkrævet for at komme ind i denne protokol. Behovet for at udelukke patienter med AIDS fra denne protokol er nødvendigt, fordi de behandlinger, der er involveret i denne protokol, kan være signifikant immunsuppressive. Protokolspecifikke krav kan også udelukke immunkompromitterede patienter
• Forudgående strålebehandling til thorax. En undtagelse kan gøres for forudgående stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT), hvis der ikke er nogen overlapning med protokollen. PTV og OAR-begrænsninger kan stadig opnås med en sammensat plan.
• Bevis på en samtidig primær malignitet eller enhver historie med metastatisk cancer.
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
• Gravid eller ammende.
• Medicinsk kontraindikation for at modtage MRI-billeddannelse (inklusive tilstedeværelse af en pacemaker).

• Autoimmun sygdom, der kræver aktiv behandling, inklusive, men ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Guillain-Barré syndrom, multipel sklerose, autoimmun thyreoideasygdom, vaskulitis eller glomeritis. Specifikke tilfælde af autoimmun sygdom er berettiget og tilladt ved undersøgelse, som nedenfor:

  • Patienter med en anamnese med autoimmun hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon
  • Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus på en stabil insulinkur.
  • Patienter med eksem eller psoriasis kun med dermatologiske manifestationer, forudsat at sygdommen er velkontrolleret ved baseline og kun kræver topikale steroider, uden akutte eksacerbationer inden for de sidste 12 måneder (kræver psoralen, ultraviolet A-stråling, methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere, højpotens eller orale steroider
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, lungebetændelse (herunder lægemiddelinduceret), organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse osv.) eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af CT-scanning af brystet.
• Kronisk oral steroidbrug (større end prednison 10 mg oralt én gang dagligt eller tilsvarende) for enhver indikation.