Radioterapia adaptativa hipofracionada guiada por ressonância magnética com quimioterapia concomitante e Durvalumabe de consolidação para câncer de pulmão de células não pequenas inoperável em estágio IIB, IIIA e IIIB e IIIC selecionados

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente comprovado de câncer de pulmão de células não pequenas.
• Inoperável ou o paciente recusou a cirurgia

• AJCC clínico estágio IIB ou IIIA (AJCC, 8ª ed.) com planos de ser tratado com quimiorradioterapia concomitante.

  • O câncer de pulmão de células não pequenas recorrente é permitido, desde que a intenção do tratamento atual seja curativa e não tenha havido radiação prévia no tórax (exceto SBRT anterior de acordo com o protocolo)
  • Quimioterapia prévia, imunoterapia ou terapia direcionada são permitidas desde que os pacientes tenham se recuperado de toxicidades anteriores para grau ≤ 1
  • AJCC estágio IIIB clínico com planos para ser tratado com quimiorradioterapia concomitante é elegível se qualquer um dos seguintes se aplicar: (1) T3N2M0, (2) T4N2M0 (com T4 por critério de tamanho (> 7 cm); T4 devido a invasão ou nódulos em outros lobo ipsilateral são excluídos), (3) T1-2N3M0 onde a doença N3 está confinada a não mais do que 2 estações nodais contíguas no mediastino contralateral. Doença N3 com adenopatia hilar contralateral, adenopatia mediastinal contralateral multiestação não contígua ou >2 estações nodais contíguas ou qualquer adenopatia escalena ou supraclavicular não são elegíveis.
  • O estágio clínico AJCC IIIC (T3-4N3M0) é elegível se a doença N3 estiver confinada a não mais de 2 estações nodais contíguas no mediastino contralateral como acima e, se aplicável, T4 for devido apenas ao tamanho > 7 cm como acima.

• Estágio apropriado para a entrada do protocolo com base no seguinte diagnóstico mínimo:

  • Histórico/exame físico até 30 dias antes do registro
  • FDG-PET/TC e TC de tórax com ou sem contraste para estadiamento até 60 dias antes do registro
  • Ressonância magnética com contraste do cérebro (preferencial) ou tomografia computadorizada do cérebro com contraste dentro de 60 dias antes do registro
• Zubrod Performance Status 0-2 dentro de 30 dias antes do registro.
• Idade ≥ 18 anos.

• Hemograma/diferencial obtido até 30 dias antes do registro, com função medular adequada definida da seguinte forma:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células/mm3
  • Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (Nota: O uso de transfusão ou outra intervenção para atingir Hgb ≥ 8,0 g/dl é aceitável.)
• AST e ALT ≤ 1,5 limite superior do normal dentro de 30 dias antes do registro.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 limite superior do normal dentro de 30 dias antes do registro.
• Creatinina sérica < 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min dentro de 30 dias antes do registro estimado pela fórmula de Cockcroft-Gault:

Depuração de creatinina (masculino) = [(140 - idade) x (peso em kg)] [(Creatinina sérica mg/dl) x (72)] Depuração de creatinina (feminino) = 0,85 x Depuração de creatinina (masculino)

• Neuropatia periférica ≤ grau 1 no momento do registro.
• Presença de doença mensurável ou avaliável pelo RECIST 1.1.
• Teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 2 semanas antes do registro para mulheres com potencial para engravidar.
• Mulheres com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino devem concordar em usar um meio medicamente eficaz de controle de natalidade durante sua participação na fase de tratamento do estudo.
• Capaz de entender e disposto a assinar um documento de consentimento informado aprovado pelo IRB. Os pacientes sem capacidade para tomar uma decisão de consentimento informado devem ter um representante legalmente autorizado a assinar o documento de consentimento informado aprovado pelo IRB em seu nome.

Critério de exclusão:

• Comorbidade ativa grave, definida da seguinte forma:

  • Angina instável, história de infarto do miocárdio e/ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização nos últimos 6 meses
  • Infecção bacteriana ou fúngica aguda que necessite de antibióticos intravenosos no momento do registro;
  • Exacerbação da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica ou outra doença respiratória que exija hospitalização ou impeça a terapia do estudo no momento do registro
  • Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação; observe, no entanto, que testes laboratoriais para função hepática e parâmetros de coagulação não são necessários para entrada neste protocolo
  • Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) com base na definição atual do CDC; observe, no entanto, que o teste de HIV não é necessário para entrar neste protocolo. A necessidade de excluir pacientes com AIDS deste protocolo é necessária porque os tratamentos envolvidos neste protocolo podem ser significativamente imunossupressores. Os requisitos específicos do protocolo também podem excluir pacientes imunocomprometidos
• Radioterapia prévia ao tórax. Uma exceção pode ser feita para terapia de radiação corporal estereotáxica anterior (SBRT) se não houver sobreposição com o protocolo PTV e as restrições OAR ainda podem ser alcançadas com um plano composto.
• Evidência de malignidade primária concomitante ou qualquer história de câncer metastático.
• Atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos.
• Grávida ou amamentando.
• Contra-indicação médica para receber imagens de ressonância magnética (incluindo a presença de um marca-passo cardíaco).

• Doença autoimune que requer tratamento ativo, incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, doença autoimune da tireoide, vasculite ou glomerulonefrite. Instâncias específicas de doença autoimune são elegíveis e permitidas no estudo, conforme abaixo:

  • Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição da tireoide
  • Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado em um regime estável de insulina.
  • Pacientes com eczema ou psoríase apenas com manifestações dermatológicas, desde que a doença esteja bem controlada no início e necessitem apenas de esteróides tópicos, sem exacerbações agudas nos últimos 12 meses (necessitando de psoraleno, radiação ultravioleta A, metotrexato, retinóides, agentes biológicos, via oral inibidores de calcineurina, alta potência ou esteróides orais
• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonite (incluindo induzida por drogas), pneumonia em organização (ou seja, bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica, etc.)
• Uso crônico de esteróides orais (maior que 10 mg de prednisona por via oral uma vez ao dia, ou equivalente) para qualquer indicação.