Гипофракционированная адаптивная лучевая терапия под магнитно-резонансным контролем с одновременной химиотерапией и консолидацией дурвалумаба при неоперабельном немелкоклеточном раке легкого стадии IIB, IIIA и некоторых IIIB и IIIC

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз немелкоклеточного рака легкого.
• Неоперабельный или больной отказался от операции

• Клиническая стадия AJCC IIB или IIIA (AJCC, 8-е изд.) с планами одновременного лечения химиолучевой терапией.

  • Рецидивирующий немелкоклеточный рак легкого разрешен при условии, что целью текущего лечения является излечение и ранее не проводилось облучение грудной клетки (за исключением предшествующей SBRT в соответствии с протоколом)
  • Предшествующая химиотерапия, иммунотерапия или таргетная терапия разрешены, если пациенты оправились от предшествующей токсичности до степени ≤ 1.
  • Клиническая стадия IIIB AJCC с планами лечения одновременной химиолучевой терапией подходит, если применимо любое из следующего: (1) T3N2M0, (2) T4N2M0 (с T4 по критериям размера (> 7 см); T4 из-за инвазии или узлов в других ипсилатеральная доля исключена), (3) T1-2N3M0, где болезнь N3 ограничена не более чем 2 смежными узлами в контралатеральном средостении. Болезнь N3 с либо контралатеральной внутригрудной лимфаденопатией, многостадийной контралатеральной медиастинальной лимфаденопатией, которая является либо несмежной, либо >2 смежных узловых станций, или любой лестничной или надключичной лимфаденопатией, не подходит.
  • Клиническая стадия AJCC IIIC (T3-4N3M0) подходит, если болезнь N3 ограничена не более чем 2 смежными узлами в контралатеральном средостении, как указано выше, и, если применимо, T4 обусловлен только размером> 7 см, как указано выше.

• Соответствующий этап для записи в протокол, основанный на следующем минимальном диагностическом исследовании:

  • Анамнез/физический осмотр в течение 30 дней до регистрации
  • ФДГ-ПЭТ/КТ и КТ грудной клетки с контрастом или без него для постановки в течение 60 дней до регистрации
  • МРТ с контрастом головного мозга (предпочтительнее) или КТ головного мозга с контрастом в течение 60 дней до постановки на учет
• Zubrod Performance Status 0-2 за 30 дней до регистрации.
• Возраст ≥ 18 лет.

• ОАК/дифференциальный анализ, полученный в течение 30 дней до регистрации, с адекватной функцией костного мозга, определяемой следующим образом:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мм3
  • Тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мм3
  • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (Примечание. Допускается переливание крови или другое вмешательство для достижения уровня Hgb ≥ 8,0 г/дл.)
• АСТ и АЛТ ≤ 1,5 верхней границы нормы в течение 30 дней до постановки на учет.
• Общий билирубин ≤ 1,5 верхней границы нормы в течение 30 дней до постановки на учет.
• Креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл или расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин в течение 30 дней до регистрации по формуле Кокрофта-Голта:

Клиренс креатинина (мужчины) = [(140 - возраст) x (вес в кг)] [(креатинин сыворотки, мг/дл) x (72)] Клиренс креатинина (женщины) = 0,85 x Клиренс креатинина (мужчины)

• Периферическая невропатия ≤ 1 степени на момент регистрации.
• Наличие измеримого или оцениваемого заболевания по RECIST 1.1.
• Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 2 недель до регистрации для женщин детородного возраста.
• Женщины детородного возраста и участники-мужчины должны дать согласие на использование эффективных с медицинской точки зрения средств контроля над рождаемостью на протяжении всего периода их участия в лечебной фазе исследования.
• Способен понимать и готов подписать одобренный IRB документ об информированном согласии. Пациенты, не способные принять решение об информированном согласии, должны иметь законно уполномоченного представителя, подписывающего одобренный IRB документ об информированном согласии от их имени.

Критерий исключения:

• Тяжелое, активное сопутствующее заболевание, определяемое следующим образом:

  • Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда и/или застойная сердечная недостаточность в анамнезе, требующие госпитализации в течение последних 6 месяцев
  • Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент постановки на учет;
  • Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее исследуемую терапию на момент регистрации
  • Печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или нарушениям свертывания крови; обратите внимание, однако, что лабораторные тесты на функцию печени и параметры свертывания крови не требуются для включения в этот протокол
  • Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) на основе текущего определения CDC; обратите внимание, однако, что тестирование на ВИЧ не требуется для вступления в этот протокол. Необходимость исключения пациентов со СПИДом из этого протокола необходима, потому что лечение, включенное в этот протокол, может быть значительно иммуносупрессивным. Специфические для протокола требования могут также исключать пациентов с ослабленным иммунитетом.
• Предшествующая лучевая терапия грудной клетки. Исключение может быть сделано для предшествующей стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT), если нет совпадения с протоколом PTV, и ограничения OAR все еще могут быть достигнуты с помощью составного плана.
• Доказательства одновременного первичного злокачественного новообразования или любого метастатического рака в анамнезе.
• В настоящее время получает любые другие исследовательские агенты.
• Беременные или кормящие грудью.
• Медицинские противопоказания к МРТ (включая наличие кардиостимулятора).

• Аутоиммунное заболевание, требующее активного лечения, включая, помимо прочего, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, аутоиммунное заболевание щитовидной железы, васкулит или гломерулонефрит. Конкретные случаи аутоиммунного заболевания подходят и допускаются к исследованию, как показано ниже:

  • Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы.
  • Пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, получающие стабильный режим инсулинотерапии.
  • Пациенты с экземой или псориазом только с дерматологическими проявлениями, при условии, что заболевание хорошо контролируется на исходном уровне и требует только топических стероидов, без острых обострений в течение последних 12 месяцев (требуется псорален, ультрафиолетовое облучение А, метотрексат, ретиноиды, биологические агенты, пероральные ингибиторы кальциневрина, сильнодействующие или пероральные стероиды
• История идиопатического легочного фиброза, пневмонита (в том числе вызванного лекарствами), организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита, криптогенной организующейся пневмонии и т. д.) или признаков активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки.
• Хроническое пероральное использование стероидов (более 10 мг преднизолона перорально один раз в день или его эквивалент) по любым показаниям.