Hipofrakcjonowana radioterapia adaptacyjna pod kontrolą rezonansu magnetycznego z równoczesną chemioterapią i konsolidacją durwalumabem w nieoperacyjnym stadium IIB, IIIA oraz wybranych IIIB i IIIC niedrobnokomórkowego raka płuca

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie niedrobnokomórkowego raka płuca.
• Nieoperacyjny lub pacjent odmówił operacji

• Kliniczny stopień AJCC IIB lub IIIA (AJCC, wyd. 8) z planami leczenia z jednoczesną chemioradioterapią.

  • Dopuszczalny jest nawracający niedrobnokomórkowy rak płuc, pod warunkiem, że obecne leczenie ma na celu wyleczenie i nie było wcześniejszego napromieniania klatki piersiowej (z wyjątkiem wcześniejszej SBRT zgodnie z protokołem)
  • Wcześniejsza chemioterapia, immunoterapia lub terapia celowana jest dozwolona, ​​o ile u pacjentów wyleczono wcześniejszą toksyczność do stopnia ≤ 1
  • Kliniczny stopień IIIB AJCC z planowanym leczeniem jednoczesną chemioradioterapią kwalifikuje się, jeśli spełniony jest którykolwiek z poniższych warunków: (1) T3N2M0, (2) T4N2M0 (z T4 według kryteriów wielkości (> 7 cm); T4 z powodu naciekania lub guzków w innych płat ipsilateralny są wykluczone), (3) T1-2N3M0, gdzie choroba N3 ogranicza się do nie więcej niż 2 sąsiadujących stacji węzłowych w przeciwległym śródpiersiu. Choroba N3 z adenopatią przeciwstronnej wnęki, wielostanowiskową adenopatią przeciwstronnej śródpiersia, która jest albo niesąsiadująca, albo >2 sąsiadującymi stacjami węzłowymi, albo jakąkolwiek adenopatią pochyłą lub nadobojczykową nie kwalifikuje się.
  • Kliniczny stopień IIIC AJCC (T3-4N3M0) kwalifikuje się, jeśli choroba N3 jest ograniczona do nie więcej niż 2 sąsiadujących stacji węzłowych w przeciwległym śródpiersiu, jak powyżej i, jeśli dotyczy, T4 wynika tylko z rozmiaru > 7 cm, jak powyżej.

• Odpowiedni etap wpisu do protokołu w oparciu o następujące minimalne prace diagnostyczne:

  • Historia/badanie fizykalne w ciągu 30 dni przed rejestracją
  • Skan FDG-PET/CT i TK klatki piersiowej z kontrastem lub bez do oceny stopnia zaawansowania w ciągu 60 dni przed rejestracją
  • Rezonans magnetyczny mózgu z kontrastem (preferowany) lub tomografia komputerowa mózgu z kontrastem w ciągu 60 dni przed rejestracją
• Zubrod Performance Status 0-2 w ciągu 30 dni przed rejestracją.
• Wiek ≥ 18 lat.

• CBC/rozróżnienie uzyskane w ciągu 30 dni przed rejestracją, z odpowiednią czynnością szpiku kostnego określoną w następujący sposób:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 komórek/mm3
  • Płytki krwi ≥ 100 000 komórek/mm3
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (Uwaga: Dopuszczalne jest zastosowanie transfuzji lub innej interwencji w celu uzyskania Hgb ≥ 8,0 g/dl.)
• AST i ALT ≤ 1,5 górna granica normy w ciągu 30 dni przed rejestracją.
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 górnej granicy normy w ciągu 30 dni przed rejestracją.
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl lub wyliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min w ciągu 30 dni przed rejestracją oszacowany za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta:

Klirens kreatyniny (mężczyźni) = [(140 - wiek) x (masa ciała w kg)] [(stężenie kreatyniny mg/dl) x (72)] Klirens kreatyniny (kobiety) = 0,85 x klirens kreatyniny (mężczyźni)

• Neuropatia obwodowa ≤ 1. stopnia w momencie rejestracji.
• Obecność mierzalnej lub możliwej do oceny choroby według RECIST 1.1.
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 2 tygodni przed rejestracją kobiet w wieku rozrodczym.
• Kobiety w wieku rozrodczym i uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie skutecznych środków kontroli urodzeń przez cały czas ich udziału w fazie leczenia badania.
• Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania dokumentu świadomej zgody zatwierdzonego przez IRB. Pacjenci, którzy nie są w stanie podjąć decyzji o świadomej zgodzie, muszą mieć prawnie upoważnionego przedstawiciela do podpisania w ich imieniu dokumentu świadomej zgody zatwierdzonego przez IRB.

Kryteria wyłączenia:

• Ciężka, czynna choroba współistniejąca, zdefiniowana w następujący sposób:

  • Niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Ostre zakażenie bakteryjne lub grzybicze wymagające dożylnego podania antybiotyków w momencie rejestracji;
  • Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię w momencie rejestracji
  • Niewydolność wątroby prowadząca do żółtaczki klinicznej i/lub zaburzeń krzepnięcia; należy jednak pamiętać, że do włączenia do tego protokołu nie są wymagane badania laboratoryjne czynności wątroby i parametrów krzepnięcia
  • zespół nabytego upośledzenia odporności (AIDS) w oparciu o aktualną definicję CDC; należy jednak pamiętać, że test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany do przystąpienia do tego protokołu. Konieczność wykluczenia pacjentów z AIDS z tego protokołu jest konieczna, ponieważ terapie objęte tym protokołem mogą być znacząco immunosupresyjne. Wymagania specyficzne dla protokołu mogą również wykluczać pacjentów z obniżoną odpornością
• Wcześniejsza radioterapia klatki piersiowej. Można zrobić wyjątek dla wcześniejszej stereotaktycznej radioterapii ciała (SBRT), jeśli nie zachodzi pokrywanie się z protokołem. Ograniczenia PTV i OAR można nadal osiągnąć za pomocą planu złożonego.
• Dowody współistniejącego pierwotnego nowotworu złośliwego lub jakiejkolwiek historii raka z przerzutami.
• Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Przeciwwskazania medyczne do wykonania badania MRI (w tym obecność rozrusznika serca).

• Choroba autoimmunologiczna wymagająca aktywnego leczenia, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane, autoimmunologiczna choroba tarczycy, zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych. Konkretne przypadki chorób autoimmunologicznych kwalifikują się i są dozwolone w badaniu, jak poniżej:

  • Pacjenci z autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy w wywiadzie, przyjmujący stałą dawkę hormonu zastępczego tarczycy
  • Pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1 stosujący stabilny schemat insuliny.
  • Pacjenci z wypryskiem lub łuszczycą tylko z objawami dermatologicznymi, pod warunkiem, że choroba jest dobrze kontrolowana na początku leczenia i wymagają jedynie miejscowych sterydów, bez ostrych zaostrzeń w ciągu ostatnich 12 miesięcy (wymagających psoralenu, promieniowania ultrafioletowego A, metotreksatu, retinoidów, leków biologicznych, doustnych inhibitory kalcyneuryny, silne działanie lub doustne steroidy
• Historia idiopatycznego włóknienia płuc, zapalenia płuc (w tym polekowego), organizującego się zapalenia płuc (tj. zarostowego zapalenia oskrzelików, kryptogennego organizującego się zapalenia płuc itp.)
• Przewlekłe doustne stosowanie sterydów (większe niż 10 mg prednizonu doustnie raz dziennie lub jego odpowiednik) z dowolnego wskazania.