磁共振引导大分割适应性放疗联合化疗和巩固 Durvalumab 治疗不能手术的 IIB、IIIA 期和选择 IIIB 和 IIIC 非小细胞肺癌

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的非小细胞肺癌诊断。
• 无法手术或患者拒绝手术

• 临床 AJCC IIB 或 IIIA 期（AJCC，第 8 版），计划同步放化疗。

  • 允许复发性非小细胞肺癌，前提是当前治疗的目的是治愈并且之前没有对胸部进行放疗（根据方案之前的 SBRT 除外）
  • 只要患者从先前的毒性中恢复到 ≤ 1 级，就允许先前的化学疗法、免疫疗法或靶向疗法
  • 临床 AJCC IIIB 期计划同步放化疗符合以下任何一项条件：(1) T3N2M0，(2) T4N2M0（根据大小标准 T4（> 7 厘米）；T4 由于其他部位的浸润或结节排除同侧肺叶），(3) T1-2N3M0，其中 N3 疾病局限于对侧纵隔不超过 2 个相邻的淋巴结。 N3 疾病伴有对侧肺门淋巴结肿大、多站对侧纵隔淋巴结肿大是不连续的或> 2 个连续的淋巴结站，或任何斜角肌或锁骨上淋巴结肿大不符合条件。
  • 如果如上所述 N3 疾病局限于对侧纵隔中不超过 2 个相邻的淋巴结站，则临床 AJCC IIIC 期 (T3-4N3M0) 符合条件，并且如果适用，T4 仅由于大小 > 7 厘米，如上所述。

• 基于以下最小诊断检查的协议条目的适当阶段：

  • 注册前30天内的病史/体格检查
  • 注册前 60 天内进行 FDG-PET/CT 扫描和 CT 胸部增强或不增强分期
  • 注册前 60 天内进行大脑对比 MRI 扫描（首选）或大脑对比 CT 扫描
• 注册前 30 天内 Zubrod 绩效状态 0-2。
• 年龄 ≥ 18 岁。

• 注册前 30 天内获得的 CBC/差异，具有足够的骨髓功能，定义如下：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500 个细胞/mm3
  • 血小板 ≥ 100,000 个细胞/mm3
  • 血红蛋白 ≥ 8.0 g/dl（注意：使用输血或其他干预措施使 Hgb ≥ 8.0 g/dl 是可以接受的。）
• 注册前 30 天内 AST 和 ALT ≤ 1.5 正常上限。
• 注册前30天内总胆红素≤1.5正常上限。
• 根据 Cockcroft-Gault 公式估计的注册前 30 天内血清肌酐 < 1.5 mg/dL 或计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min：

肌酐清除率（男性）= [（140 - 年龄）x（体重（kg））] [（血清肌酐 mg/dl）x (72)] 肌酐清除率（女性）= 0.85 x 肌酐清除率（男性）

• 注册时周围神经病变≤1级。
• RECIST 1.1 存在可测量或可评估的疾病。
• 育龄妇女报名前2周内血清或尿液妊娠试验阴性。
• 有生育潜力的女性和男性参与者必须同意在他们参与研究治疗阶段的整个过程中使用医学上有效的节育手段。
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的知情同意书。 没有能力做出知情同意决定的患者必须有合法授权的代表代表他们签署 IRB 批准的知情同意文件。

排除标准：

• 严重的活动性合并症，定义如下：

  • 最近 6 个月内有不稳定型心绞痛、心肌梗塞和/或需要住院治疗的充血性心力衰竭病史
  • 注册时需要静脉注射抗生素的急性细菌或真菌感染；
  • 慢性阻塞性肺疾病恶化或其他呼吸系统疾病需要住院治疗或在注册时排除研究治疗
  • 导致临床黄疸和/或凝血缺陷的肝功能不全；但是请注意，加入本协议不需要进行肝功能和凝血参数的实验室测试
  • 根据当前 CDC 定义获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)；但是请注意，加入本协议不需要进行 HIV 检测。 有必要将 AIDS 患者排除在该方案之外，因为该方案中涉及的治疗可能具有显着的免疫抑制作用。 协议特定要求也可能排除免疫功能低下的患者
• 胸部放疗前。 如果与协议 PTV 没有重叠，并且 OAR 限制仍然可以通过复合计划实现，则可以对先前的立体定向身体放射治疗 (SBRT) 进行例外处理。
• 并发原发性恶性肿瘤或任何转移性癌症病史的证据。
• 目前正在接受任何其他调查代理人。
• 怀孕或哺乳。
• 接受 MRI 成像的医学禁忌症（包括心脏起搏器的存在）。

• 需要积极治疗的自身免疫性疾病，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、吉兰-巴利综合征、多发性硬化症、自身免疫性甲状腺疾病、血管炎或肾小球肾炎。 自身免疫性疾病的特定情况符合条件并允许进行研究，如下所示：

  • 有自身免疫性甲状腺功能减退症病史且服用稳定剂量甲状腺替代激素的患者
  • 接受稳定胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者。
  • 仅具有皮肤病表现的湿疹或牛皮癣患者，前提是疾病在基线时得到良好控制并且仅需要局部类固醇，并且在过去 12 个月内没有急性加重（需要补骨脂素、紫外线 A 辐射、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服钙调磷酸酶抑制剂、高效或口服类固醇
• 特发性肺纤维化、肺炎（包括药源性肺炎）、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎等）病史，或胸部 CT 扫描筛查活动性肺炎的证据。
• 因任何适应症长期口服类固醇（大于强的松 10 mg 口服，每日一次，或等效药物）。