Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

GEN1046 Bezpečnostní studie u pacientů s maligními solidními nádory

17. srpna 2026 aktualizováno: Genmab

První otevřená studie u člověka s eskalací dávky s expanzními kohortami k vyhodnocení bezpečnosti GEN1046 u subjektů s maligními pevnými nádory

Účelem studie je vyhodnotit bezpečnost GEN1046 v monoterapii a v kombinovaných terapiích u pacientů s maligními solidními nádory

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zkouška je otevřená, multicentrická bezpečnostní zkouška GEN1046. Zkouška se skládá ze dvou částí, části s eskalací dávky (fáze 1, první u člověka (FIH) a rozšiřující části (fáze 2a)). Rozšiřující část zkoušky bude zahájena, jakmile bude stanovena doporučená dávka 2. fáze (RP2D).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

429

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Gruzie
      • Batumi, Gruzie
        • High Technology Hospital Medcenter
      • Tbilisi, Gruzie
        • LLC "TIM - Tbilisi Institute of Medicine"
      • Tbilisi, Gruzie
        • LTD Consilium Medulla
      • Tbilisi, Gruzie
        • Tbilisi State Medical University and Ingorovka High Medical Technology University Clinic Ltd
  • Itálie
      • Bologna, Itálie
        • Policlinico San'Orsola
      • Milan, Itálie
        • IRCCS - Istituto Europeo di Oncologia IEO
      • Naples, Itálie
        • Istituto Nazionale Tumori - Fondazione Pascale Italy
      • Parma, Itálie
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
      • Ravenna, Itálie
        • AUSL Romagno-Ravenna
      • Roma, Itálie
        • Policlinico Uni. Campus Bio-Medico
      • Rome, Itálie
        • Regina Elena National Cancer Institute
      • Varese, Itálie
        • ASST Sette Laghi "Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi "
  • Izrael
      • Haifa, Izrael
        • Rambam Health Care Campus RHCC - Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Izrael, 12000
        • Hadassah Medical Organization HMO - Sharett Institute of Oncology
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Litwinsky, Izrael, 52621
        • Sheba Medical Center, Ramat Gan
  • Maďarsko
      • Debrecen, Maďarsko
        • Onkologiai Klinika
      • Kecskemét, Maďarsko
        • BKMK Hospital
      • Törökbálint, Maďarsko
        • Pulmonology Hospital Törökbálinti
  • Polsko
      • Gdansk, Polsko
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Poznan, Polsko
        • Medpolonia Sp. z o.o.
      • Prabuty, Polsko
        • Specialist Hospital in Prabuty
      • Szczecin, Polsko
        • Dom Lekarski SA
      • Warsaw, Polsko
        • Maria Sklodowska Curie National Research Instutute of Oncology
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520-8028
        • Yale University Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospitals
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Norton Healthcare Inc
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49546
        • START MidWest
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU Langone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • UNC Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Levine Cancer Institute, Atrium Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
  • Turecko (Türkiye)
      • Ankara, Turecko (Türkiye)
        • Gulhane Training and Research Hospital
      • Cordaleo, Turecko (Türkiye)
        • Medical Point Izmir Hospital
      • Edirne, Turecko (Türkiye)
        • Trakya University Hospital
  • Ukrajina
      • Kyiv, Ukrajina
        • ARENSIA Exploratory Medicine LLC
  • Česko
      • Brno, Česko
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Brno, Česko
        • University Hospital Brno
      • Nový Jičín, Česko
        • Nemocnice AGEL Ostrava-Vítkovice a.s.
      • Olomouc, Česko
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitario Vall Dhebron
      • Barcelona, Španělsko, 8023
        • IOB-Hospital Quironsalud Barcelona
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Start Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Španělsko
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario La Princesa
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • START Madrid-CIOCC
      • Madrid, Španělsko, 28223
        • NEXT Oncology Madrid
      • Málaga, Španělsko
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Pamplona, Španělsko, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

Pro eskalaci dávky:

• máte histologicky nebo cytologicky potvrzený solidní nádor jiného typu než CNS, který je metastatický nebo neresekovatelný a pro kterého není dostupná standardní léčba

Pro rozšíření:

• Mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu relabujícího nebo refrakterního, pokročilého a/nebo metastatického NSCLC, EC, UC, TNBC, SCCHN nebo karcinomu děložního čípku, kteří již nejsou kandidáty na standardní léčbu Pro dvě samostatné expanzní kohorty: metastatický NSCLC bez předchozí systémové léčby režimy pro metastatické onemocnění.

Jak pro eskalaci dávky, tak pro expanzi

  • Mít měřitelnou nemoc podle RECIST 1.1
  • Mít Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Mít přijatelný hematologický stav
  • Mít přijatelnou funkci jater
  • Mít přijatelný stav koagulace
  • Mít přijatelnou funkci ledvin

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Máte nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

    • Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující intravenózní léčbu antiinfekční terapií
    • Symptomatické městnavé srdeční selhání (stupeň III nebo IV podle klasifikace New York Heart Association), nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie
    • Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg, navzdory optimálnímu léčebnému řízení
    • Probíhající nebo nedávné známky autoimunitního onemocnění
    • Anamnéza irAE, která vedla k předchozímu ukončení léčby kontrolním bodem
    • Předchozí anamnéza myositidy, Guillain-Barrého syndromu nebo myasthenia gravis jakéhokoli stupně
    • Anamnéza chronického onemocnění jater nebo známky jaterní cirhózy
    • Neinfekční pneumonitida v anamnéze, která vyžadovala steroidy nebo v současnosti má pneumonitidu
    • Anamnéza orgánového aloštěpu (kromě transplantace rohovky) nebo autologní nebo alogenní transplantace kostní dřeně nebo záchrana kmenových buněk během 3 měsíců před první dávkou GEN1046
    • Závažná, nehojící se rána, kožní vřed (jakéhokoli stupně) nebo zlomenina kosti
  • Jakákoli anamnéza intracerebrální arteriovenózní malformace, cerebrální aneuryzma, nové (mladší než 6 měsíců) nebo progresivní mozkové metastázy nebo cévní mozková příhoda

  • Předchozí terapie:

    • Radioterapie: Radioterapie během 14 dnů před prvním podáním GEN1046. Paliativní radioterapie bude povolena.
    • Léčba protirakovinným činidlem (do 28 dnů nebo po alespoň 5 poločasech léčiva, podle toho, který je kratší), před podáním GEN1046. Akceptovanými výjimkami jsou bisfosfonáty (např. pamidronát, kyselina zoledronová atd.) a denosumab
  • Toxicita z předchozích protirakovinných terapií, které se adekvátně nevyřešily

POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky
Akasunlimab bude podáván jako monoterapie.
Biologický: Acasunlimab
Akasunlimab bude podáván intravenózně jednou za 21 dní (ve vybraných expanzních kohortách bude acasunlimab podáván intravenózně jednou za 21 dní v prvních 2 cyklech a každých 42 dní v následujících cyklech).
Ostatní jména:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB
Experimentální: Rozšíření
Akasunlimab bude podáván jako monoterapie nebo v kombinaci buď s docetaxelem, pembrolizumabem nebo pembrolizumabem + standardní chemoterapií v samostatných expanzních kohortách.
Biologický: Acasunlimab
Akasunlimab bude podáván intravenózně jednou za 21 dní (ve vybraných expanzních kohortách bude acasunlimab podáván intravenózně jednou za 21 dní v prvních 2 cyklech a každých 42 dní v následujících cyklech).
Ostatní jména:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB
Biologický: Acasunlimab v kombinaci s docetaxelem (v jedné expanzní kohortě)
Acasunlimab a docetaxel budou podávány intravenózně jednou za 21 dní.
Ostatní jména:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB
Biologický: Acasunlimab v kombinaci s pembrolizumabem (v samostatné expanzní kohortě)
Acasunlimab a pembrolizumab budou podávány intravenózně jednou za 21 dní nebo každých 42 dní.
Ostatní jména:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB
Biologický: Acasunlimab v kombinaci s pembrolizumabem a standardní chemoterapií (v samostatných expanzních kohortách)
Akasunlimab a pembrolizumab a standardní chemoterapie budou podávány intravenózně jednou za 21 dní ve 4 cyklech, poté bude následovat léčba acasunlimabem a pembrolizumabem jednou za 21 dní.
Ostatní jména:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dose Escalation: Number of Participants With Dose Limiting Toxicities (DLT)
Časové okno: During first cycle (21 days)
In this trial, a DLT was defined as any grade 5 toxicity, grade 4 neutropenia lasting more than 7 days, grade 3 and 4 febrile neutropenia, grade 4 thrombocytopenia for minimal duration of 7 days, grade 3&4 hemorrhage associated with thrombocytopenia of ≥ grade 3 requiring platelet transfusion, grade 4 anemia, liver toxicity (transaminases and bilirubin elevations), grade 3 nausea that didn't respond to optimal antiemetic treatment within 7 days, grade ≥3 vomiting that didn't respond to optimal antiemetic treatment within 3 days, grade ≥3 diarrhea that didn't respond to optimal antidiarrheal treatment within 3 days, grade 3 immune-related adverse event (irAEs) that didn't improve to ≤ grade 1 within 7 days by appropriate care or with corticosteroids (with exceptions per protocol), any grade 4 irAE, any other ≥ grade 3 non-hematological adverse events (AE), which occurred during the first GEN1046 treatment cycle (with exceptions per protocol).
During first cycle (21 days)
Dose Escalation and Monotherapy Expansion Cohorts: Number of Participants With Treatment-emergent Adverse Events (AEs)
Časové okno: Up to approximately 5 years, 10 months
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical trial participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An AE was therefore any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of a medicinal product. Treatment-emergent AEs were any AEs that developed or worsened after the first dose of a medicinal product. A summary of all Serious Adverse Events and Other Adverse Events (nonserious) regardless of causality is located in the 'Reported Adverse Events' Section.
Up to approximately 5 years, 10 months
Expansion Cohort 1: Objective Response Rate (ORR)
Časové okno: Up to approximately 5 years, 10 months
ORR was defined as the percentage of participants with best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) based on response evaluation criteria in solid tumors (RECIST v1.1). CR was defined as disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes must have had a reduction in short axis to <10 millimeters (mm). PR was defined as ≥30% decrease in the sum of the longest diameter (LD) of target lesions, taking as reference the baseline sum of LDs.
Up to approximately 5 years, 10 months

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Combination Therapy Expansion Cohorts: Number of Participants With Treatment-emergent AEs
Časové okno: Up to approximately 5 years, 10 months
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical trial participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An AE was therefore any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of a medicinal product. Treatment-emergent AEs were any AEs that developed or worsened after the first dose of a medicinal product. A summary of all Serious Adverse Events and Other Adverse Events (nonserious) regardless of causality is located in the 'Reported Adverse Events' Section.
Up to approximately 5 years, 10 months
Dose Escalation: Area Under the Concentration-Time Curve From Time Zero to Last Quantifiable Concentration (AUClast) of GEN1046
Časové okno: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
Venous blood samples were collected for measurement of plasma concentrations of GEN1046. Data reported are average values for Cycle 1 and Cycle 2.
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
Dose Escalation: Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) of GEN1046
Časové okno: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
Venous blood samples were collected for measurement of plasma concentrations of GEN1046. Data reported are average values for Cycle 1 and Cycle 2.
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
Number of Participants With Anti-drug Antibodies (ADAs) to GEN1046
Časové okno: Up to approximately 5 years, 10 months
Venous blood samples were collected for measurement of serum concentrations of ADAs. A participant was considered as positive overall status if: (i) negative at baseline and at least one positive post-baseline result; or (ii) positive at baseline and at least one positive post-baseline result with a titer higher than baseline.
Up to approximately 5 years, 10 months
Dose Escalation and Expansion Cohorts 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13: ORR
Časové okno: Up to approximately 5 years, 10 months
ORR was defined as the percentage of participants with BOR of CR or PR based on RECIST. CR was defined as disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes must have had a reduction in short axis to <10 mm. PR was defined as ≥30% decrease in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the baseline sum of LDs.
Up to approximately 5 years, 10 months
Dose Escalation and Expansion Cohorts 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13: Disease Control Rate (DCR)
Časové okno: Up to approximately 5 years, 10 months
DCR was defined as the percentage of participants with confirmed BOR of CR, PR, or stable disease (SD) according to RECIST v1.1. CR was defined as disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes must have had a reduction in short axis to <10 mm. PR was defined as ≥30% decrease in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the baseline sum of LDs. SD was defined as neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for progressive disease (PD), taking as reference the smallest sum of LDs while in trial. Follow-up measurements must have met the SD criteria at least once and for a minimum time period of 6 weeks (±7 days) after first treatment.
Up to approximately 5 years, 10 months
Duration of Response (DoR)
Časové okno: Up to approximately 5 years, 10 months
DOR was defined as the time from first documentation of response (CR or PR) to the date of the first documented progression or death whichever occurred earlier based on RECIST v1.1. DOR only applied to participants whose confirmed best overall response was CR or PR (i.e., responders).
Up to approximately 5 years, 10 months
Expansion Cohort 1: Progression Free Survival (PFS)
Časové okno: Up to approximately 5 years, 10 months
PFS was defined as the time from Day 1 in Cycle 1 (cycles were 21 days) to the first documented progression or death due to any cause, whichever occurred first based on RECIST version 1.1.
Up to approximately 5 years, 10 months
Expansion Cohort 1: Overall Survival (OS)
Časové okno: Up to approximately 5 years, 10 months
OS was defined as the time from Day 1 in Cycle 1 (cycles were 21 days) to death due to any cause.
Up to approximately 5 years, 10 months

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Genmab

Spolupracovníci

BioNTech SE

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Study Official, Genmab

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. května 2019

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2025

Dokončení studie (Aktuální)

3. srpna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

17. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GCT1046-01
  • 2023 (Grant/smlouva NIH USA: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2018 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 2018-003402-63 (Číslo EudraCT)
  • MOH_2019-05-08_006011 (Identifikátor registru: Clinical Research Site - mytrial)
  • 2023-509059-15 (Jiný identifikátor: EU Trial (CTIS) Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit