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Prova di sicurezza GEN1046 in pazienti con tumori solidi maligni

17 agosto 2026 aggiornato da: Genmab

Primo studio sull'uomo, in aperto, con aumento della dose con coorti di espansione per valutare la sicurezza di GEN1046 in soggetti con tumori solidi maligni

Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza di GEN1046 in monoterapia e in terapie combinate in pazienti con tumori solidi maligni

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio è uno studio di sicurezza multicentrico in aperto su GEN1046. Lo studio si compone di due parti, una parte di aumento della dose (fase 1, first-in-human (FIH) e una parte di espansione (fase 2a)). La parte di espansione della sperimentazione verrà avviata una volta determinata la dose raccomandata di fase 2 (RP2D).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

429

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cechia
      • Brno, Cechia
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Brno, Cechia
        • University Hospital Brno
      • Nový Jičín, Cechia
        • Nemocnice AGEL Ostrava-Vítkovice a.s.
      • Olomouc, Cechia
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
  • Georgia
      • Batumi, Georgia
        • High Technology Hospital Medcenter
      • Tbilisi, Georgia
        • LLC "TIM - Tbilisi Institute of Medicine"
      • Tbilisi, Georgia
        • LTD Consilium Medulla
      • Tbilisi, Georgia
        • Tbilisi State Medical University and Ingorovka High Medical Technology University Clinic Ltd
  • Israele
      • Haifa, Israele
        • Rambam Health Care Campus RHCC - Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israele, 12000
        • Hadassah Medical Organization HMO - Sharett Institute of Oncology
      • Tel Aviv, Israele, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Litwinsky, Israele, 52621
        • Sheba Medical Center, Ramat Gan
  • Italia
      • Bologna, Italia
        • Policlinico San'Orsola
      • Milan, Italia
        • IRCCS - Istituto Europeo di Oncologia IEO
      • Naples, Italia
        • Istituto Nazionale Tumori - Fondazione Pascale Italy
      • Parma, Italia
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
      • Ravenna, Italia
        • AUSL Romagno-Ravenna
      • Roma, Italia
        • Policlinico Uni. Campus Bio-Medico
      • Rome, Italia
        • Regina Elena National Cancer Institute
      • Varese, Italia
        • ASST Sette Laghi "Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi "
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Poznan, Polonia
        • Medpolonia Sp. z o.o.
      • Prabuty, Polonia
        • Specialist Hospital in Prabuty
      • Szczecin, Polonia
        • Dom Lekarski SA
      • Warsaw, Polonia
        • Maria Sklodowska Curie National Research Instutute of Oncology
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitario Vall Dhebron
      • Barcelona, Spagna, 8023
        • IOB-Hospital Quironsalud Barcelona
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Start Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spagna
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Universitario La Princesa
      • Madrid, Spagna, 28050
        • START Madrid-CIOCC
      • Madrid, Spagna, 28223
        • NEXT Oncology Madrid
      • Málaga, Spagna
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Pamplona, Spagna, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Mayo Clinic
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520-8028
        • Yale University Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Hospitals
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Norton Healthcare Inc
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49546
        • START MidWest
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Langone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • UNC Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
        • Levine Cancer Institute, Atrium Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
  • Turchia (Türkiye)
      • Ankara, Turchia (Türkiye)
        • Gulhane Training and Research Hospital
      • Cordaleo, Turchia (Türkiye)
        • Medical Point Izmir Hospital
      • Edirne, Turchia (Türkiye)
        • Trakya University Hospital
  • Ucraina
      • Kyiv, Ucraina
        • ARENSIA Exploratory Medicine LLC
  • Ungheria
      • Debrecen, Ungheria
        • Onkologiai Klinika
      • Kecskemét, Ungheria
        • BKMK Hospital
      • Törökbálint, Ungheria
        • Pulmonology Hospital Törökbálinti

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

Per l'aumento della dose:

• Avere un tumore solido non del SNC confermato istologicamente o citologicamente che è metastatico o non resecabile e per il quale non esiste una terapia standard disponibile

Per espansione:

• Avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di NSCLC recidivante o refrattario, avanzato e/o metastatico, EC, CU, TNBC, SCCHN o cancro cervicale che non sono più candidati alla terapia standard Per due coorti di espansione separate: NSCLC metastatico senza precedente trattamento sistemico regimi per la malattia metastatica.

Sia per l'escalation che per l'espansione della dose

  • Avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1
  • Avere l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Avere uno stato ematologico accettabile
  • Avere una funzionalità epatica accettabile
  • Avere uno stato di coagulazione accettabile
  • Avere una funzionalità renale accettabile

Criteri chiave di esclusione:

  • Avere una malattia intercorrente incontrollata, incluso ma non limitato a:

    • Infezione in corso o attiva che richiede trattamento endovenoso con terapia antinfettiva
    • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (grado III o IV secondo la classificazione della New York Heart Association), angina pectoris instabile o aritmia cardiaca
    • Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg, nonostante una gestione medica ottimale
    • Evidenze in corso o recenti di malattie autoimmuni
    • Storia di irAE che hanno portato alla precedente interruzione del trattamento al checkpoint
    • Storia precedente di miosite, sindrome di Guillain-Barré o miastenia grave di qualsiasi grado
    • Storia di malattia epatica cronica o evidenza di cirrosi epatica
    • Storia di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi o ha attualmente polmonite
    • Storia di allotrapianto d'organo (eccetto trapianto di cornea) o trapianto di midollo osseo autologo o allogenico, o salvataggio di cellule staminali entro 3 mesi prima della prima dose di GEN1046
    • Ferita grave che non guarisce, ulcera cutanea (di qualsiasi grado) o frattura ossea
  • Qualsiasi storia di malformazione arterovenosa intracerebrale, aneurisma cerebrale, metastasi cerebrali o ictus nuovi (di età inferiore a 6 mesi) o progressivi

  • Terapia precedente:

    • Radioterapia: radioterapia entro 14 giorni prima della prima somministrazione di GEN1046. Sarà consentita la radioterapia palliativa.
    • Trattamento con un agente antitumorale (entro 28 giorni o dopo almeno 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia più breve), prima della somministrazione di GEN1046. Le eccezioni accettate sono i bifosfonati (ad es. pamidronato, acido zoledronico, ecc.) e denosumab
  • Tossicità da precedenti terapie antitumorali che non si sono adeguatamente risolte

NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aumento della dose
Acasunlimab sarà somministrato in monoterapia.
Biologico: Acasunlimab
Acasunlimab sarà somministrato per via endovenosa una volta ogni 21 giorni (in coorti di espansione selezionate acasunlimab sarà somministrato per via endovenosa una volta ogni 21 giorni per i primi 2 cicli e ogni 42 giorni nei cicli successivi).
Altri nomi:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB
Sperimentale: Espansione
Acasunlimab sarà somministrato in monoterapia o in combinazione con docetaxel, pembrolizumab o pembrolizumab + chemioterapia standard in coorti di espansione separate.
Biologico: Acasunlimab
Acasunlimab sarà somministrato per via endovenosa una volta ogni 21 giorni (in coorti di espansione selezionate acasunlimab sarà somministrato per via endovenosa una volta ogni 21 giorni per i primi 2 cicli e ogni 42 giorni nei cicli successivi).
Altri nomi:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB
Biologico: Acasunlimab in associazione con docetaxel (in un’unica coorte di espansione)
Acasunlimab e docetaxel verranno somministrati per via endovenosa una volta ogni 21 giorni.
Altri nomi:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB
Biologico: Acasunlimab in combinazione con pembrolizumab (in una coorte di espansione separata)
Acasunlimab e pembrolizumab verranno somministrati per via endovenosa rispettivamente una volta ogni 21 giorni o ogni 42 giorni.
Altri nomi:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB
Biologico: Acasunlimab in combinazione con pembrolizumab e chemioterapia standard (in coorti di espansione separate)
Acasunlimab e pembrolizumab e la chemioterapia standard verranno somministrati per via endovenosa una volta ogni 21 giorni per 4 cicli, seguiti dal trattamento con acasunlimab e pembrolizumab una volta ogni 21 giorni.
Altri nomi:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose Escalation: Number of Participants With Dose Limiting Toxicities (DLT)
Lasso di tempo: During first cycle (21 days)
In this trial, a DLT was defined as any grade 5 toxicity, grade 4 neutropenia lasting more than 7 days, grade 3 and 4 febrile neutropenia, grade 4 thrombocytopenia for minimal duration of 7 days, grade 3&4 hemorrhage associated with thrombocytopenia of ≥ grade 3 requiring platelet transfusion, grade 4 anemia, liver toxicity (transaminases and bilirubin elevations), grade 3 nausea that didn't respond to optimal antiemetic treatment within 7 days, grade ≥3 vomiting that didn't respond to optimal antiemetic treatment within 3 days, grade ≥3 diarrhea that didn't respond to optimal antidiarrheal treatment within 3 days, grade 3 immune-related adverse event (irAEs) that didn't improve to ≤ grade 1 within 7 days by appropriate care or with corticosteroids (with exceptions per protocol), any grade 4 irAE, any other ≥ grade 3 non-hematological adverse events (AE), which occurred during the first GEN1046 treatment cycle (with exceptions per protocol).
During first cycle (21 days)
Dose Escalation and Monotherapy Expansion Cohorts: Number of Participants With Treatment-emergent Adverse Events (AEs)
Lasso di tempo: Up to approximately 5 years, 10 months
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical trial participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An AE was therefore any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of a medicinal product. Treatment-emergent AEs were any AEs that developed or worsened after the first dose of a medicinal product. A summary of all Serious Adverse Events and Other Adverse Events (nonserious) regardless of causality is located in the 'Reported Adverse Events' Section.
Up to approximately 5 years, 10 months
Expansion Cohort 1: Objective Response Rate (ORR)
Lasso di tempo: Up to approximately 5 years, 10 months
ORR was defined as the percentage of participants with best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) based on response evaluation criteria in solid tumors (RECIST v1.1). CR was defined as disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes must have had a reduction in short axis to <10 millimeters (mm). PR was defined as ≥30% decrease in the sum of the longest diameter (LD) of target lesions, taking as reference the baseline sum of LDs.
Up to approximately 5 years, 10 months

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Combination Therapy Expansion Cohorts: Number of Participants With Treatment-emergent AEs
Lasso di tempo: Up to approximately 5 years, 10 months
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical trial participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An AE was therefore any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of a medicinal product. Treatment-emergent AEs were any AEs that developed or worsened after the first dose of a medicinal product. A summary of all Serious Adverse Events and Other Adverse Events (nonserious) regardless of causality is located in the 'Reported Adverse Events' Section.
Up to approximately 5 years, 10 months
Dose Escalation: Area Under the Concentration-Time Curve From Time Zero to Last Quantifiable Concentration (AUClast) of GEN1046
Lasso di tempo: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
Venous blood samples were collected for measurement of plasma concentrations of GEN1046. Data reported are average values for Cycle 1 and Cycle 2.
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
Dose Escalation: Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) of GEN1046
Lasso di tempo: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
Venous blood samples were collected for measurement of plasma concentrations of GEN1046. Data reported are average values for Cycle 1 and Cycle 2.
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
Number of Participants With Anti-drug Antibodies (ADAs) to GEN1046
Lasso di tempo: Up to approximately 5 years, 10 months
Venous blood samples were collected for measurement of serum concentrations of ADAs. A participant was considered as positive overall status if: (i) negative at baseline and at least one positive post-baseline result; or (ii) positive at baseline and at least one positive post-baseline result with a titer higher than baseline.
Up to approximately 5 years, 10 months
Dose Escalation and Expansion Cohorts 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13: ORR
Lasso di tempo: Up to approximately 5 years, 10 months
ORR was defined as the percentage of participants with BOR of CR or PR based on RECIST. CR was defined as disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes must have had a reduction in short axis to <10 mm. PR was defined as ≥30% decrease in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the baseline sum of LDs.
Up to approximately 5 years, 10 months
Dose Escalation and Expansion Cohorts 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13: Disease Control Rate (DCR)
Lasso di tempo: Up to approximately 5 years, 10 months
DCR was defined as the percentage of participants with confirmed BOR of CR, PR, or stable disease (SD) according to RECIST v1.1. CR was defined as disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes must have had a reduction in short axis to <10 mm. PR was defined as ≥30% decrease in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the baseline sum of LDs. SD was defined as neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for progressive disease (PD), taking as reference the smallest sum of LDs while in trial. Follow-up measurements must have met the SD criteria at least once and for a minimum time period of 6 weeks (±7 days) after first treatment.
Up to approximately 5 years, 10 months
Duration of Response (DoR)
Lasso di tempo: Up to approximately 5 years, 10 months
DOR was defined as the time from first documentation of response (CR or PR) to the date of the first documented progression or death whichever occurred earlier based on RECIST v1.1. DOR only applied to participants whose confirmed best overall response was CR or PR (i.e., responders).
Up to approximately 5 years, 10 months
Expansion Cohort 1: Progression Free Survival (PFS)
Lasso di tempo: Up to approximately 5 years, 10 months
PFS was defined as the time from Day 1 in Cycle 1 (cycles were 21 days) to the first documented progression or death due to any cause, whichever occurred first based on RECIST version 1.1.
Up to approximately 5 years, 10 months
Expansion Cohort 1: Overall Survival (OS)
Lasso di tempo: Up to approximately 5 years, 10 months
OS was defined as the time from Day 1 in Cycle 1 (cycles were 21 days) to death due to any cause.
Up to approximately 5 years, 10 months

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Genmab

Collaboratori

BioNTech SE

Investigatori

  • Direttore dello studio: Study Official, Genmab

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 maggio 2019

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

3 agosto 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 aprile 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 aprile 2019

Primo Inserito (Effettivo)

17 aprile 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 settembre 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 agosto 2026

Ultimo verificato

1 agosto 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GCT1046-01
  • 2023 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2018 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 2018-003402-63 (Numero EudraCT)
  • MOH_2019-05-08_006011 (Identificatore di registro: Clinical Research Site - mytrial)
  • 2023-509059-15 (Altro identificatore: EU Trial (CTIS) Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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