Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

GEN1046 veiligheidsonderzoek bij patiënten met kwaadaardige solide tumoren

17 augustus 2026 bijgewerkt door: Genmab

First-in-human, open-label, dosis-escalatie-onderzoek met uitbreidingscohorten om de veiligheid van GEN1046 te evalueren bij proefpersonen met kwaadaardige solide tumoren

Het doel van de studie is om de veiligheid van GEN1046 te evalueren als monotherapie en in combinatietherapieën bij patiënten met kwaadaardige solide tumoren

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De proef is een open-label, multi-center veiligheidsproef van GEN1046. De studie bestaat uit twee delen, een dosisescalatiedeel (fase 1, first-in-human (FIH) en een uitbreidingsdeel (fase 2a)). Het uitbreidingsgedeelte van het onderzoek zal worden gestart zodra de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) is bepaald.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

429

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Georgië
      • Batumi, Georgië
        • High Technology Hospital Medcenter
      • Tbilisi, Georgië
        • LLC "TIM - Tbilisi Institute of Medicine"
      • Tbilisi, Georgië
        • LTD Consilium Medulla
      • Tbilisi, Georgië
        • Tbilisi State Medical University and Ingorovka High Medical Technology University Clinic Ltd
  • Hongarije
      • Debrecen, Hongarije
        • Onkologiai Klinika
      • Kecskemét, Hongarije
        • BKMK Hospital
      • Törökbálint, Hongarije
        • Pulmonology Hospital Törökbálinti
  • Israël
      • Haifa, Israël
        • Rambam Health Care Campus RHCC - Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israël, 12000
        • Hadassah Medical Organization HMO - Sharett Institute of Oncology
      • Tel Aviv, Israël, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Litwinsky, Israël, 52621
        • Sheba Medical Center, Ramat Gan
  • Italië
      • Bologna, Italië
        • Policlinico San'Orsola
      • Milan, Italië
        • IRCCS - Istituto Europeo di Oncologia IEO
      • Naples, Italië
        • Istituto Nazionale Tumori - Fondazione Pascale Italy
      • Parma, Italië
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
      • Ravenna, Italië
        • AUSL Romagno-Ravenna
      • Roma, Italië
        • Policlinico Uni. Campus Bio-Medico
      • Rome, Italië
        • Regina Elena National Cancer Institute
      • Varese, Italië
        • ASST Sette Laghi "Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi "
  • Oekraïne
      • Kyiv, Oekraïne
        • ARENSIA Exploratory Medicine LLC
  • Polen
      • Gdansk, Polen
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Poznan, Polen
        • Medpolonia Sp. z o.o.
      • Prabuty, Polen
        • Specialist Hospital in Prabuty
      • Szczecin, Polen
        • Dom Lekarski SA
      • Warsaw, Polen
        • Maria Sklodowska Curie National Research Instutute of Oncology
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitario Vall Dhebron
      • Barcelona, Spanje, 8023
        • IOB-Hospital Quironsalud Barcelona
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Start Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanje
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario La Princesa
      • Madrid, Spanje, 28050
        • START Madrid-CIOCC
      • Madrid, Spanje, 28223
        • NEXT Oncology Madrid
      • Málaga, Spanje
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Pamplona, Spanje, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Brno, Tsjechië
        • University Hospital Brno
      • Nový Jičín, Tsjechië
        • Nemocnice AGEL Ostrava-Vítkovice a.s.
      • Olomouc, Tsjechië
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
  • Turkije (Türkiye)
      • Ankara, Turkije (Türkiye)
        • Gulhane Training and Research Hospital
      • Cordaleo, Turkije (Türkiye)
        • Medical Point Izmir Hospital
      • Edirne, Turkije (Türkiye)
        • Trakya University Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520-8028
        • Yale University Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa Hospitals
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Norton Healthcare Inc
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49546
        • START MidWest
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Langone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
        • UNC Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Levine Cancer Institute, Atrium Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

Voor dosisescalatie:

• Een histologisch of cytologisch bevestigde niet-CZS solide tumor hebben die gemetastaseerd of inoperabel is en voor wie geen standaardtherapie beschikbaar is

Voor uitbreiding:

• Een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van gerecidiveerde of refractaire, gevorderde en/of gemetastaseerde NSCLC, EC, UC, TNBC, SCCHN of baarmoederhalskanker die niet langer in aanmerking komen voor standaardtherapie Voor twee afzonderlijke expansiecohorten: gemetastaseerde NSCLC zonder voorafgaande systemische behandeling regimes voor gemetastaseerde ziekte.

Voor zowel dosisescalatie als uitbreiding

  • Meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1
  • Heb Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Een aanvaardbare hematologische status hebben
  • Een acceptabele leverfunctie hebben
  • Een aanvaardbare stollingsstatus hebben
  • Een aanvaardbare nierfunctie hebben

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Lopende of actieve infectie die een intraveneuze behandeling met anti-infectieuze therapie vereist
    • Symptomatisch congestief hartfalen (graad III of IV zoals geclassificeerd door de New York Heart Association), onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen
    • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg, ondanks optimale medische behandeling
    • Aanhoudend of recent bewijs van auto-immuunziekte
    • Geschiedenis van irAE's die hebben geleid tot eerdere stopzetting van de controlepuntbehandeling
    • Voorgeschiedenis van myositis, Guillain-Barré-syndroom of myasthenia gravis van welke graad dan ook
    • Geschiedenis van chronische leverziekte of bewijs van levercirrose
    • Geschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of die momenteel pneumonitis heeft
    • Voorgeschiedenis van orgaantransplantaat (behalve voor hoornvliestransplantatie) of autologe of allogene beenmergtransplantatie, of stamcelredding binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis GEN1046
    • Ernstige, niet-genezende wond, huidzweer (van welke graad dan ook) of botbreuk
  • Elke voorgeschiedenis van intracerebrale arterioveneuze malformatie, cerebraal aneurysma, nieuwe (jonger dan 6 maanden) of progressieve hersenmetastasen of beroerte

  • Voorafgaande therapie:

    • Radiotherapie: Radiotherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van GEN1046. Palliatieve radiotherapie is toegestaan.
    • Behandeling met een antikankermiddel (binnen 28 dagen of na ten minste 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van wat het kortst is), voorafgaand aan de toediening van GEN1046. Geaccepteerde uitzonderingen zijn bisfosfonaten (bijv. pamidronaat, zoledroninezuur enz.) en denosumab
  • Toxiciteiten van eerdere antikankertherapieën die niet voldoende zijn opgelost

OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosis-escalatie
Acasunlimab zal als monotherapie worden toegediend.
Biologisch: Acasunlimab
Acasunlimab zal eenmaal per 21 dagen intraveneus worden toegediend (in geselecteerde expansiecohorten zal acasunlimab gedurende de eerste 2 cycli eenmaal per 21 dagen intraveneus worden toegediend, en in de daaropvolgende cycli elke 42 dagen).
Andere namen:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB
Experimenteel: Uitbreiding
Acasunlimab zal worden toegediend als monotherapie of in combinatie met docetaxel, pembrolizumab of pembrolizumab + standaardchemotherapie in afzonderlijke expansiecohorten.
Biologisch: Acasunlimab
Acasunlimab zal eenmaal per 21 dagen intraveneus worden toegediend (in geselecteerde expansiecohorten zal acasunlimab gedurende de eerste 2 cycli eenmaal per 21 dagen intraveneus worden toegediend, en in de daaropvolgende cycli elke 42 dagen).
Andere namen:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB
Biologisch: Acasunlimab in combinatie met docetaxel (in een enkel expansiecohort)
Acasunlimab en docetaxel worden eenmaal per 21 dagen intraveneus toegediend.
Andere namen:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB
Biologisch: Acasunlimab in combinatie met pembrolizumab (in een apart expansiecohort)
Acasunlimab en pembrolizumab worden respectievelijk eenmaal per 21 dagen of iedere 42 dagen intraveneus toegediend.
Andere namen:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB
Biologisch: Acasunlimab in combinatie met pembrolizumab en standaard chemotherapie (in afzonderlijke expansiecohorten)
Acasunlimab en pembrolizumab en standaardchemotherapie zullen eenmaal per 21 dagen intraveneus worden toegediend gedurende 4 cycli, gevolgd door behandeling met acasunlimab en pembrolizumab eenmaal per 21 dagen.
Andere namen:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dose Escalation: Number of Participants With Dose Limiting Toxicities (DLT)
Tijdsspanne: During first cycle (21 days)
In this trial, a DLT was defined as any grade 5 toxicity, grade 4 neutropenia lasting more than 7 days, grade 3 and 4 febrile neutropenia, grade 4 thrombocytopenia for minimal duration of 7 days, grade 3&4 hemorrhage associated with thrombocytopenia of ≥ grade 3 requiring platelet transfusion, grade 4 anemia, liver toxicity (transaminases and bilirubin elevations), grade 3 nausea that didn't respond to optimal antiemetic treatment within 7 days, grade ≥3 vomiting that didn't respond to optimal antiemetic treatment within 3 days, grade ≥3 diarrhea that didn't respond to optimal antidiarrheal treatment within 3 days, grade 3 immune-related adverse event (irAEs) that didn't improve to ≤ grade 1 within 7 days by appropriate care or with corticosteroids (with exceptions per protocol), any grade 4 irAE, any other ≥ grade 3 non-hematological adverse events (AE), which occurred during the first GEN1046 treatment cycle (with exceptions per protocol).
During first cycle (21 days)
Dose Escalation and Monotherapy Expansion Cohorts: Number of Participants With Treatment-emergent Adverse Events (AEs)
Tijdsspanne: Up to approximately 5 years, 10 months
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical trial participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An AE was therefore any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of a medicinal product. Treatment-emergent AEs were any AEs that developed or worsened after the first dose of a medicinal product. A summary of all Serious Adverse Events and Other Adverse Events (nonserious) regardless of causality is located in the 'Reported Adverse Events' Section.
Up to approximately 5 years, 10 months
Expansion Cohort 1: Objective Response Rate (ORR)
Tijdsspanne: Up to approximately 5 years, 10 months
ORR was defined as the percentage of participants with best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) based on response evaluation criteria in solid tumors (RECIST v1.1). CR was defined as disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes must have had a reduction in short axis to <10 millimeters (mm). PR was defined as ≥30% decrease in the sum of the longest diameter (LD) of target lesions, taking as reference the baseline sum of LDs.
Up to approximately 5 years, 10 months

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Combination Therapy Expansion Cohorts: Number of Participants With Treatment-emergent AEs
Tijdsspanne: Up to approximately 5 years, 10 months
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical trial participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An AE was therefore any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of a medicinal product. Treatment-emergent AEs were any AEs that developed or worsened after the first dose of a medicinal product. A summary of all Serious Adverse Events and Other Adverse Events (nonserious) regardless of causality is located in the 'Reported Adverse Events' Section.
Up to approximately 5 years, 10 months
Dose Escalation: Area Under the Concentration-Time Curve From Time Zero to Last Quantifiable Concentration (AUClast) of GEN1046
Tijdsspanne: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
Venous blood samples were collected for measurement of plasma concentrations of GEN1046. Data reported are average values for Cycle 1 and Cycle 2.
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
Dose Escalation: Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) of GEN1046
Tijdsspanne: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
Venous blood samples were collected for measurement of plasma concentrations of GEN1046. Data reported are average values for Cycle 1 and Cycle 2.
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
Number of Participants With Anti-drug Antibodies (ADAs) to GEN1046
Tijdsspanne: Up to approximately 5 years, 10 months
Venous blood samples were collected for measurement of serum concentrations of ADAs. A participant was considered as positive overall status if: (i) negative at baseline and at least one positive post-baseline result; or (ii) positive at baseline and at least one positive post-baseline result with a titer higher than baseline.
Up to approximately 5 years, 10 months
Dose Escalation and Expansion Cohorts 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13: ORR
Tijdsspanne: Up to approximately 5 years, 10 months
ORR was defined as the percentage of participants with BOR of CR or PR based on RECIST. CR was defined as disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes must have had a reduction in short axis to <10 mm. PR was defined as ≥30% decrease in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the baseline sum of LDs.
Up to approximately 5 years, 10 months
Dose Escalation and Expansion Cohorts 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13: Disease Control Rate (DCR)
Tijdsspanne: Up to approximately 5 years, 10 months
DCR was defined as the percentage of participants with confirmed BOR of CR, PR, or stable disease (SD) according to RECIST v1.1. CR was defined as disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes must have had a reduction in short axis to <10 mm. PR was defined as ≥30% decrease in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the baseline sum of LDs. SD was defined as neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for progressive disease (PD), taking as reference the smallest sum of LDs while in trial. Follow-up measurements must have met the SD criteria at least once and for a minimum time period of 6 weeks (±7 days) after first treatment.
Up to approximately 5 years, 10 months
Duration of Response (DoR)
Tijdsspanne: Up to approximately 5 years, 10 months
DOR was defined as the time from first documentation of response (CR or PR) to the date of the first documented progression or death whichever occurred earlier based on RECIST v1.1. DOR only applied to participants whose confirmed best overall response was CR or PR (i.e., responders).
Up to approximately 5 years, 10 months
Expansion Cohort 1: Progression Free Survival (PFS)
Tijdsspanne: Up to approximately 5 years, 10 months
PFS was defined as the time from Day 1 in Cycle 1 (cycles were 21 days) to the first documented progression or death due to any cause, whichever occurred first based on RECIST version 1.1.
Up to approximately 5 years, 10 months
Expansion Cohort 1: Overall Survival (OS)
Tijdsspanne: Up to approximately 5 years, 10 months
OS was defined as the time from Day 1 in Cycle 1 (cycles were 21 days) to death due to any cause.
Up to approximately 5 years, 10 months

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Genmab

Medewerkers

BioNTech SE

Onderzoekers

  • Studie directeur: Study Official, Genmab

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 mei 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 augustus 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 april 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 april 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 april 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GCT1046-01
  • 2023 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2018 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 2018-003402-63 (EudraCT-nummer)
  • MOH_2019-05-08_006011 (Register-ID: Clinical Research Site - mytrial)
  • 2023-509059-15 (Andere identificatie: EU Trial (CTIS) Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren