このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

悪性固形腫瘍患者におけるGEN1046安全性試験

2026年8月17日 更新者：Genmab

悪性固形腫瘍の被験者におけるGEN1046の安全性を評価するための拡張コホートを用いた、ヒト初の非盲検用量漸増試験

この試験の目的は、悪性固形腫瘍患者における単独療法および併用療法としてのGEN1046の安全性を評価することです。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

この試験は、GEN1046 の非盲検多施設安全試験です。 この試験は、用量漸増パート（フェーズ1、ファーストインヒューマン（FIH）および拡張パート（フェーズ2a））の2つのパートで構成されています。 推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) が決定されると、試験の拡張部分が開始されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

429

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
        • Mayo Clinic
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520-8028
        • Yale University Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa Hospitals
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • Norton Healthcare Inc
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49546
        • START MidWest
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • NYU Langone
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
        • UNC Chapel Hill
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
        • Levine Cancer Institute, Atrium Health
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
  • イスラエル
      • Haifa、イスラエル
        • Rambam Health Care Campus RHCC - Rambam Medical Center
      • Jerusalem、イスラエル、12000
        • Hadassah Medical Organization HMO - Sharett Institute of Oncology
      • Tel Aviv、イスラエル、64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Litwinsky、イスラエル、52621
        • Sheba Medical Center, Ramat Gan
  • イタリア
      • Bologna、イタリア
        • Policlinico San'Orsola
      • Milan、イタリア
        • IRCCS - Istituto Europeo di Oncologia IEO
      • Naples、イタリア
        • Istituto Nazionale Tumori - Fondazione Pascale Italy
      • Parma、イタリア
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
      • Ravenna、イタリア
        • AUSL Romagno-Ravenna
      • Roma、イタリア
        • Policlinico Uni. Campus Bio-Medico
      • Rome、イタリア
        • Regina Elena National Cancer Institute
      • Varese、イタリア
        • ASST Sette Laghi "Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi "
  • ウクライナ
      • Kyiv、ウクライナ
        • ARENSIA Exploratory Medicine LLC
  • グルジア
      • Batumi、グルジア
        • High Technology Hospital Medcenter
      • Tbilisi、グルジア
        • LLC "TIM - Tbilisi Institute of Medicine"
      • Tbilisi、グルジア
        • LTD Consilium Medulla
      • Tbilisi、グルジア
        • Tbilisi State Medical University and Ingorovka High Medical Technology University Clinic Ltd
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitario Vall Dhebron
      • Barcelona、スペイン、8023
        • IOB-Hospital Quironsalud Barcelona
      • Madrid、スペイン、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、スペイン、28040
        • Start Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid、スペイン
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Universitario La Princesa
      • Madrid、スペイン、28050
        • START Madrid-CIOCC
      • Madrid、スペイン、28223
        • NEXT Oncology Madrid
      • Málaga、スペイン
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Pamplona、スペイン、31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Valencia、スペイン、46010
        • Hospital Clínico de Valencia
  • チェコ
      • Brno、チェコ
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Brno、チェコ
        • University Hospital Brno
      • Nový Jičín、チェコ
        • Nemocnice AGEL Ostrava-Vítkovice a.s.
      • Olomouc、チェコ
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
  • トルコ（Türkiye）
      • Ankara、トルコ（Türkiye）
        • Gulhane Training and Research Hospital
      • Cordaleo、トルコ（Türkiye）
        • Medical Point Izmir Hospital
      • Edirne、トルコ（Türkiye）
        • Trakya University Hospital
  • ハンガリー
      • Debrecen、ハンガリー
        • Onkologiai Klinika
      • Kecskemét、ハンガリー
        • BKMK Hospital
      • Törökbálint、ハンガリー
        • Pulmonology Hospital Törökbálinti
  • ポーランド
      • Gdansk、ポーランド
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Poznan、ポーランド
        • Medpolonia Sp. z o.o.
      • Prabuty、ポーランド
        • Specialist Hospital in Prabuty
      • Szczecin、ポーランド
        • Dom Lekarski SA
      • Warsaw、ポーランド
        • Maria Sklodowska Curie National Research Instutute of Oncology

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

主な採用基準:

用量漸増の場合：

• 組織学的または細胞学的に確認された非CNS固形腫瘍が転移性または切除不能であり、利用可能な標準治療がない人

拡張の場合:

•組織学的または細胞学的に確認された再発性または難治性、進行性および/または転移性NSCLC、EC、UC、TNBC、SCCHN、または標準治療の候補ではなくなった子宮頸がんの診断を有する転移性疾患のレジメン。

用量漸増と拡大の両方に

  • -RECIST 1.1に従って測定可能な疾患がある
  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0-1 を持っている
  • -許容可能な血液学的状態を持っている
  • 許容できる肝機能を有する
  • -許容可能な凝固状態を持っている
  • 許容できる腎機能を有する

主な除外基準:

  • 以下を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患がある：

    • -抗感染症療法による静脈内治療を必要とする進行中または活動性の感染症
    • 症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会によって分類されたグレードIIIまたはIV）、不安定狭心症または不整脈
    • 最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧≧160mmHgおよび/または拡張期血圧≧100mmHgとして定義される制御されていない高血圧
    • -自己免疫疾患の進行中または最近の証拠
    • 以前のチェックポイント治療の中止につながったirAEの履歴
    • -筋炎、ギランバレー症候群、またはあらゆるグレードの重症筋無力症の既往歴
    • -慢性肝疾患の病歴または肝硬変の証拠
    • -ステロイドを必要とするか、現在肺臓炎を患っている非感染性肺炎の病歴
    • -臓器同種移植片（角膜移植を除く）または自家または同種骨髄移植の履歴、またはGEN1046の初回投与前3か月以内の幹細胞レスキュー
    • 重篤な治癒しない創傷、皮膚潰瘍（グレードを問わない）、または骨折
  • -脳内動静脈奇形、脳動脈瘤、新規（6か月未満）または進行性の脳転移または脳卒中の病歴

  • 以前の治療:

    • 放射線療法：最初のGEN1046投与前14日以内の放射線療法。 緩和放射線療法が許可されます。
    • -GEN1046投与前の抗がん剤による治療（28日以内または薬物の少なくとも5半減期後のいずれか短い方）。 許容される例外は、ビスフォスフォネート (パミドロネート、ゾレドロン酸など) とデノスマブです。
  • 十分に解決されていない以前の抗がん療法による毒性

注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：用量漸増
アカサンリマブは単剤療法として投与されます。
生物学的：アカサンリマブ
Acasunlimabは21日ごとに1回静脈内投与されます（選択された拡大コホートでは、acasunlimabは最初の2サイクルでは21日ごとに1回、その後のサイクルでは42日ごとに静脈内投与されます）。
他の名前：
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB
実験的：拡大
アカスンリマブは、単独療法として、または別の拡大コホートでドセタキセル、ペムブロリズマブ、またはペムブロリズマブ + 標準化学療法のいずれかと組み合わせて投与されます。
生物学的：アカサンリマブ
Acasunlimabは21日ごとに1回静脈内投与されます（選択された拡大コホートでは、acasunlimabは最初の2サイクルでは21日ごとに1回、その後のサイクルでは42日ごとに静脈内投与されます）。
他の名前：
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB
生物学的：アカサンリマブとドセタキセルの併用（単一拡大コホート）
アカスンリマブとドセタキセルは、21 日に 1 回静脈内投与されます。
他の名前：
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB
生物学的：Acasunlimabとペムブロリズマブの併用（別の拡大コホート）
アカスンリマブとペムブロリズマブは、それぞれ21日ごとまたは42日ごとに1回静脈内投与されます。
他の名前：
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB
生物学的：Acasunlimabとペムブロリズマブおよび標準化学療法の併用（別の拡大コホートで）
アカスンリマブ、ペムブロリズマブ、および標準化学療法は、21 日に 1 回、4 サイクルで静脈内投与され、その後、21 日に 1 回、アカスンリマブとペムブロリズマブによる治療が行われます。
他の名前：
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Dose Escalation: Number of Participants With Dose Limiting Toxicities (DLT)
時間枠：During first cycle (21 days)
In this trial, a DLT was defined as any grade 5 toxicity, grade 4 neutropenia lasting more than 7 days, grade 3 and 4 febrile neutropenia, grade 4 thrombocytopenia for minimal duration of 7 days, grade 3&4 hemorrhage associated with thrombocytopenia of ≥ grade 3 requiring platelet transfusion, grade 4 anemia, liver toxicity (transaminases and bilirubin elevations), grade 3 nausea that didn't respond to optimal antiemetic treatment within 7 days, grade ≥3 vomiting that didn't respond to optimal antiemetic treatment within 3 days, grade ≥3 diarrhea that didn't respond to optimal antidiarrheal treatment within 3 days, grade 3 immune-related adverse event (irAEs) that didn't improve to ≤ grade 1 within 7 days by appropriate care or with corticosteroids (with exceptions per protocol), any grade 4 irAE, any other ≥ grade 3 non-hematological adverse events (AE), which occurred during the first GEN1046 treatment cycle (with exceptions per protocol).
During first cycle (21 days)
Dose Escalation and Monotherapy Expansion Cohorts: Number of Participants With Treatment-emergent Adverse Events (AEs)
時間枠：Up to approximately 5 years, 10 months
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical trial participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An AE was therefore any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of a medicinal product. Treatment-emergent AEs were any AEs that developed or worsened after the first dose of a medicinal product. A summary of all Serious Adverse Events and Other Adverse Events (nonserious) regardless of causality is located in the 'Reported Adverse Events' Section.
Up to approximately 5 years, 10 months
Expansion Cohort 1: Objective Response Rate (ORR)
時間枠：Up to approximately 5 years, 10 months
ORR was defined as the percentage of participants with best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) based on response evaluation criteria in solid tumors (RECIST v1.1). CR was defined as disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes must have had a reduction in short axis to <10 millimeters (mm). PR was defined as ≥30% decrease in the sum of the longest diameter (LD) of target lesions, taking as reference the baseline sum of LDs.
Up to approximately 5 years, 10 months

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Combination Therapy Expansion Cohorts: Number of Participants With Treatment-emergent AEs
時間枠：Up to approximately 5 years, 10 months
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical trial participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An AE was therefore any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of a medicinal product. Treatment-emergent AEs were any AEs that developed or worsened after the first dose of a medicinal product. A summary of all Serious Adverse Events and Other Adverse Events (nonserious) regardless of causality is located in the 'Reported Adverse Events' Section.
Up to approximately 5 years, 10 months
Dose Escalation: Area Under the Concentration-Time Curve From Time Zero to Last Quantifiable Concentration (AUClast) of GEN1046
時間枠：Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
Venous blood samples were collected for measurement of plasma concentrations of GEN1046. Data reported are average values for Cycle 1 and Cycle 2.
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
Dose Escalation: Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) of GEN1046
時間枠：Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
Venous blood samples were collected for measurement of plasma concentrations of GEN1046. Data reported are average values for Cycle 1 and Cycle 2.
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
Number of Participants With Anti-drug Antibodies (ADAs) to GEN1046
時間枠：Up to approximately 5 years, 10 months
Venous blood samples were collected for measurement of serum concentrations of ADAs. A participant was considered as positive overall status if: (i) negative at baseline and at least one positive post-baseline result; or (ii) positive at baseline and at least one positive post-baseline result with a titer higher than baseline.
Up to approximately 5 years, 10 months
Dose Escalation and Expansion Cohorts 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13: ORR
時間枠：Up to approximately 5 years, 10 months
ORR was defined as the percentage of participants with BOR of CR or PR based on RECIST. CR was defined as disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes must have had a reduction in short axis to <10 mm. PR was defined as ≥30% decrease in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the baseline sum of LDs.
Up to approximately 5 years, 10 months
Dose Escalation and Expansion Cohorts 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13: Disease Control Rate (DCR)
時間枠：Up to approximately 5 years, 10 months
DCR was defined as the percentage of participants with confirmed BOR of CR, PR, or stable disease (SD) according to RECIST v1.1. CR was defined as disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes must have had a reduction in short axis to <10 mm. PR was defined as ≥30% decrease in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the baseline sum of LDs. SD was defined as neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for progressive disease (PD), taking as reference the smallest sum of LDs while in trial. Follow-up measurements must have met the SD criteria at least once and for a minimum time period of 6 weeks (±7 days) after first treatment.
Up to approximately 5 years, 10 months
Duration of Response (DoR)
時間枠：Up to approximately 5 years, 10 months
DOR was defined as the time from first documentation of response (CR or PR) to the date of the first documented progression or death whichever occurred earlier based on RECIST v1.1. DOR only applied to participants whose confirmed best overall response was CR or PR (i.e., responders).
Up to approximately 5 years, 10 months
Expansion Cohort 1: Progression Free Survival (PFS)
時間枠：Up to approximately 5 years, 10 months
PFS was defined as the time from Day 1 in Cycle 1 (cycles were 21 days) to the first documented progression or death due to any cause, whichever occurred first based on RECIST version 1.1.
Up to approximately 5 years, 10 months
Expansion Cohort 1: Overall Survival (OS)
時間枠：Up to approximately 5 years, 10 months
OS was defined as the time from Day 1 in Cycle 1 (cycles were 21 days) to death due to any cause.
Up to approximately 5 years, 10 months

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Genmab

協力者

BioNTech SE

捜査官

  • スタディディレクター：Study Official、Genmab

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年5月14日

一次修了 (実際)

2025年4月1日

研究の完了 (実際)

2026年8月3日

試験登録日

最初に提出

2019年4月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年4月12日

最初の投稿 (実際)

2019年4月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月17日

最終確認日

2026年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GCT1046-01
  • 2023 (米国 NIH グラント/契約：GRAMMY Museum Foundation)
  • 2018 (米国 NIH グラント/契約)
  • 2018-003402-63 (EudraCT番号)
  • MOH_2019-05-08_006011 (レジストリ識別子：Clinical Research Site - mytrial)
  • 2023-509059-15 (その他の識別子：EU Trial (CTIS) Number)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する