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Ensayo de seguridad de GEN1046 en pacientes con tumores sólidos malignos

17 de agosto de 2026 actualizado por: Genmab

Primer ensayo en seres humanos, abierto, de aumento de dosis con cohortes de expansión para evaluar la seguridad de GEN1046 en sujetos con tumores sólidos malignos

El objetivo del ensayo es evaluar la seguridad de GEN1046 como monoterapia y en terapias combinadas en pacientes con tumores sólidos malignos

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El ensayo es un ensayo de seguridad multicéntrico y de etiqueta abierta de GEN1046. El ensayo consta de dos partes, una parte de escalada de dosis (fase 1, primero en humanos (FIH) y una parte de expansión (fase 2a)). La parte de expansión del ensayo se iniciará una vez que se haya determinado la dosis recomendada de fase 2 (RP2D).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

429

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Chequia
      • Brno, Chequia
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Brno, Chequia
        • University Hospital Brno
      • Nový Jičín, Chequia
        • Nemocnice AGEL Ostrava-Vítkovice a.s.
      • Olomouc, Chequia
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitario Vall Dhebron
      • Barcelona, España, 8023
        • IOB-Hospital Quironsalud Barcelona
      • Madrid, España, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, España, 28040
        • Start Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, España
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Madrid, España
        • Hospital Universitario La Princesa
      • Madrid, España, 28050
        • START Madrid-CIOCC
      • Madrid, España, 28223
        • NEXT Oncology Madrid
      • Málaga, España
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Pamplona, España, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Valencia, España, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520-8028
        • Yale University Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Healthcare Inc
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
        • START MidWest
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • UNC Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Levine Cancer Institute, Atrium Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
  • Georgia
      • Batumi, Georgia
        • High Technology Hospital Medcenter
      • Tbilisi, Georgia
        • LLC "TIM - Tbilisi Institute of Medicine"
      • Tbilisi, Georgia
        • LTD Consilium Medulla
      • Tbilisi, Georgia
        • Tbilisi State Medical University and Ingorovka High Medical Technology University Clinic Ltd
  • Hungría
      • Debrecen, Hungría
        • Onkologiai Klinika
      • Kecskemét, Hungría
        • BKMK Hospital
      • Törökbálint, Hungría
        • Pulmonology Hospital Törökbálinti
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Rambam Health Care Campus RHCC - Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 12000
        • Hadassah Medical Organization HMO - Sharett Institute of Oncology
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Litwinsky, Israel, 52621
        • Sheba Medical Center, Ramat Gan
  • Italia
      • Bologna, Italia
        • Policlinico San'Orsola
      • Milan, Italia
        • IRCCS - Istituto Europeo di Oncologia IEO
      • Naples, Italia
        • Istituto Nazionale Tumori - Fondazione Pascale Italy
      • Parma, Italia
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
      • Ravenna, Italia
        • AUSL Romagno-Ravenna
      • Roma, Italia
        • Policlinico Uni. Campus Bio-Medico
      • Rome, Italia
        • Regina Elena National Cancer Institute
      • Varese, Italia
        • ASST Sette Laghi "Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi "
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Poznan, Polonia
        • Medpolonia Sp. z o.o.
      • Prabuty, Polonia
        • Specialist Hospital in Prabuty
      • Szczecin, Polonia
        • Dom Lekarski SA
      • Warsaw, Polonia
        • Maria Sklodowska Curie National Research Instutute of Oncology
  • Turquía (Türkiye)
      • Ankara, Turquía (Türkiye)
        • Gulhane Training and Research Hospital
      • Cordaleo, Turquía (Türkiye)
        • Medical Point Izmir Hospital
      • Edirne, Turquía (Türkiye)
        • Trakya University Hospital
  • Ucrania
      • Kyiv, Ucrania
        • ARENSIA Exploratory Medicine LLC

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

Para escalada de dosis:

• Tiene un tumor sólido fuera del SNC confirmado histológica o citológicamente que es metastásico o no resecable y para quien no existe una terapia estándar disponible

Para expansión:

• Tienen diagnóstico histológico o citológico confirmado de NSCLC recidivante o refractario, avanzado y/o metastásico, EC, UC, TNBC, SCCHN o cáncer de cuello uterino que ya no son candidatos para la terapia estándar Para dos cohortes de expansión separadas: NSCLC metastásico sin tratamiento sistémico previo regímenes para la enfermedad metastásica.

Tanto para la escalada como para la expansión de la dosis

  • Tener enfermedad medible según RECIST 1.1
  • Tener Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
  • Tener un estado hematológico aceptable.
  • Tener una función hepática aceptable
  • Tener un estado de coagulación aceptable.
  • Tener una función renal aceptable.

Criterios clave de exclusión:

  • Tiene una enfermedad intercurrente no controlada, que incluye pero no se limita a:

    • Infección en curso o activa que requiere tratamiento intravenoso con terapia antiinfecciosa
    • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (Grado III o IV según la clasificación de la New York Heart Association), angina de pecho inestable o arritmia cardíaca
    • Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg, a pesar de un manejo médico óptimo
    • Evidencia actual o reciente de enfermedad autoinmune
    • Historial de irAE que condujo a la interrupción previa del tratamiento de punto de control
    • Antecedentes de miositis, síndrome de Guillain-Barré o miastenia grave de cualquier grado
    • Historia de enfermedad hepática crónica o evidencia de cirrosis hepática
    • Antecedentes de neumonitis no infecciosa que ha requerido esteroides o actualmente tiene neumonitis
    • Antecedentes de aloinjerto de órganos (excepto trasplante de córnea) o trasplante de médula ósea autólogo o alogénico, o rescate de células madre en los 3 meses anteriores a la primera dosis de GEN1046
    • Herida grave que no cicatriza, úlcera cutánea (de cualquier grado) o fractura ósea
  • Cualquier historial de malformación arteriovenosa intracerebral, aneurisma cerebral, metástasis cerebrales nuevas (menos de 6 meses) o progresivas o accidente cerebrovascular

  • Terapia previa:

    • Radioterapia: Radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la primera administración de GEN1046. Se permitirá la radioterapia paliativa.
    • Tratamiento con un agente anticancerígeno (dentro de los 28 días o después de al menos 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más corto), antes de la administración de GEN1046. Las excepciones aceptadas son los bisfosfonatos (p. ej., pamidronato, ácido zoledrónico, etc.) y denosumab
  • Toxicidades de terapias anticancerígenas anteriores que no se han resuelto adecuadamente

NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Aumento de dosis
Acasunlimab se administrará como monoterapia.
Biológico: Acasunlimab
Acasunlimab se administrará por vía intravenosa una vez cada 21 días (en cohortes de expansión seleccionadas, acasunlimab se administrará por vía intravenosa una vez cada 21 días durante los primeros 2 ciclos y cada 42 días en ciclos posteriores).
Otros nombres:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB
Experimental: Expansión
Acasunlimab se administrará como monoterapia o en combinación con docetaxel, pembrolizumab o pembrolizumab + quimioterapia estándar en cohortes de expansión separadas.
Biológico: Acasunlimab
Acasunlimab se administrará por vía intravenosa una vez cada 21 días (en cohortes de expansión seleccionadas, acasunlimab se administrará por vía intravenosa una vez cada 21 días durante los primeros 2 ciclos y cada 42 días en ciclos posteriores).
Otros nombres:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB
Biológico: Acasunlimab en combinación con docetaxel (en una única cohorte de expansión)
Acasunlimab y docetaxel se administrarán por vía intravenosa una vez cada 21 días.
Otros nombres:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB
Biológico: Acasunlimab en combinación con pembrolizumab (en una cohorte de expansión separada)
Acasunlimab y pembrolizumab se administrarán por vía intravenosa una vez cada 21 días o cada 42 días, respectivamente.
Otros nombres:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB
Biológico: Acasunlimab en combinación con pembrolizumab y quimioterapia estándar (en cohortes de expansión separadas)
Se administrarán acasunlimab y pembrolizumab y quimioterapia estándar por vía intravenosa una vez cada 21 días durante 4 ciclos, seguidos del tratamiento con acasunlimab y pembrolizumab una vez cada 21 días.
Otros nombres:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dose Escalation: Number of Participants With Dose Limiting Toxicities (DLT)
Periodo de tiempo: During first cycle (21 days)
In this trial, a DLT was defined as any grade 5 toxicity, grade 4 neutropenia lasting more than 7 days, grade 3 and 4 febrile neutropenia, grade 4 thrombocytopenia for minimal duration of 7 days, grade 3&4 hemorrhage associated with thrombocytopenia of ≥ grade 3 requiring platelet transfusion, grade 4 anemia, liver toxicity (transaminases and bilirubin elevations), grade 3 nausea that didn't respond to optimal antiemetic treatment within 7 days, grade ≥3 vomiting that didn't respond to optimal antiemetic treatment within 3 days, grade ≥3 diarrhea that didn't respond to optimal antidiarrheal treatment within 3 days, grade 3 immune-related adverse event (irAEs) that didn't improve to ≤ grade 1 within 7 days by appropriate care or with corticosteroids (with exceptions per protocol), any grade 4 irAE, any other ≥ grade 3 non-hematological adverse events (AE), which occurred during the first GEN1046 treatment cycle (with exceptions per protocol).
During first cycle (21 days)
Dose Escalation and Monotherapy Expansion Cohorts: Number of Participants With Treatment-emergent Adverse Events (AEs)
Periodo de tiempo: Up to approximately 5 years, 10 months
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical trial participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An AE was therefore any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of a medicinal product. Treatment-emergent AEs were any AEs that developed or worsened after the first dose of a medicinal product. A summary of all Serious Adverse Events and Other Adverse Events (nonserious) regardless of causality is located in the 'Reported Adverse Events' Section.
Up to approximately 5 years, 10 months
Expansion Cohort 1: Objective Response Rate (ORR)
Periodo de tiempo: Up to approximately 5 years, 10 months
ORR was defined as the percentage of participants with best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) based on response evaluation criteria in solid tumors (RECIST v1.1). CR was defined as disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes must have had a reduction in short axis to <10 millimeters (mm). PR was defined as ≥30% decrease in the sum of the longest diameter (LD) of target lesions, taking as reference the baseline sum of LDs.
Up to approximately 5 years, 10 months

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Combination Therapy Expansion Cohorts: Number of Participants With Treatment-emergent AEs
Periodo de tiempo: Up to approximately 5 years, 10 months
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical trial participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An AE was therefore any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of a medicinal product. Treatment-emergent AEs were any AEs that developed or worsened after the first dose of a medicinal product. A summary of all Serious Adverse Events and Other Adverse Events (nonserious) regardless of causality is located in the 'Reported Adverse Events' Section.
Up to approximately 5 years, 10 months
Dose Escalation: Area Under the Concentration-Time Curve From Time Zero to Last Quantifiable Concentration (AUClast) of GEN1046
Periodo de tiempo: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
Venous blood samples were collected for measurement of plasma concentrations of GEN1046. Data reported are average values for Cycle 1 and Cycle 2.
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
Dose Escalation: Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) of GEN1046
Periodo de tiempo: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
Venous blood samples were collected for measurement of plasma concentrations of GEN1046. Data reported are average values for Cycle 1 and Cycle 2.
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
Number of Participants With Anti-drug Antibodies (ADAs) to GEN1046
Periodo de tiempo: Up to approximately 5 years, 10 months
Venous blood samples were collected for measurement of serum concentrations of ADAs. A participant was considered as positive overall status if: (i) negative at baseline and at least one positive post-baseline result; or (ii) positive at baseline and at least one positive post-baseline result with a titer higher than baseline.
Up to approximately 5 years, 10 months
Dose Escalation and Expansion Cohorts 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13: ORR
Periodo de tiempo: Up to approximately 5 years, 10 months
ORR was defined as the percentage of participants with BOR of CR or PR based on RECIST. CR was defined as disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes must have had a reduction in short axis to <10 mm. PR was defined as ≥30% decrease in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the baseline sum of LDs.
Up to approximately 5 years, 10 months
Dose Escalation and Expansion Cohorts 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13: Disease Control Rate (DCR)
Periodo de tiempo: Up to approximately 5 years, 10 months
DCR was defined as the percentage of participants with confirmed BOR of CR, PR, or stable disease (SD) according to RECIST v1.1. CR was defined as disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes must have had a reduction in short axis to <10 mm. PR was defined as ≥30% decrease in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the baseline sum of LDs. SD was defined as neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for progressive disease (PD), taking as reference the smallest sum of LDs while in trial. Follow-up measurements must have met the SD criteria at least once and for a minimum time period of 6 weeks (±7 days) after first treatment.
Up to approximately 5 years, 10 months
Duration of Response (DoR)
Periodo de tiempo: Up to approximately 5 years, 10 months
DOR was defined as the time from first documentation of response (CR or PR) to the date of the first documented progression or death whichever occurred earlier based on RECIST v1.1. DOR only applied to participants whose confirmed best overall response was CR or PR (i.e., responders).
Up to approximately 5 years, 10 months
Expansion Cohort 1: Progression Free Survival (PFS)
Periodo de tiempo: Up to approximately 5 years, 10 months
PFS was defined as the time from Day 1 in Cycle 1 (cycles were 21 days) to the first documented progression or death due to any cause, whichever occurred first based on RECIST version 1.1.
Up to approximately 5 years, 10 months
Expansion Cohort 1: Overall Survival (OS)
Periodo de tiempo: Up to approximately 5 years, 10 months
OS was defined as the time from Day 1 in Cycle 1 (cycles were 21 days) to death due to any cause.
Up to approximately 5 years, 10 months

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Genmab

Colaboradores

BioNTech SE

Investigadores

  • Director de estudio: Study Official, Genmab

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de mayo de 2019

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2025

Finalización del estudio (Actual)

3 de agosto de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de abril de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de abril de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

17 de abril de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GCT1046-01
  • 2023 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2018 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • 2018-003402-63 (Número EudraCT)
  • MOH_2019-05-08_006011 (Identificador de registro: Clinical Research Site - mytrial)
  • 2023-509059-15 (Otro identificador: EU Trial (CTIS) Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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