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Ensaio de Segurança GEN1046 em Pacientes com Tumores Sólidos Malignos

17 de agosto de 2026 atualizado por: Genmab

Primeiro teste de aumento de dose aberto em humanos com coortes de expansão para avaliar a segurança do GEN1046 em indivíduos com tumores sólidos malignos

O objetivo do estudo é avaliar a segurança do GEN1046 como monoterapia e em terapias combinadas em pacientes com tumores sólidos malignos

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo é um estudo de segurança aberto e multicêntrico do GEN1046. O ensaio consiste em duas partes, uma parte de escalonamento de dose (fase 1, primeira em humanos (FIH) e uma parte de expansão (fase 2a)). A parte de expansão do estudo será iniciada assim que a dose recomendada da Fase 2 (RP2D) for determinada.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

429

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitario Vall Dhebron
      • Barcelona, Espanha, 8023
        • IOB-Hospital Quironsalud Barcelona
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Start Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Espanha
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Madrid, Espanha
        • Hospital Universitario La Princesa
      • Madrid, Espanha, 28050
        • START Madrid-CIOCC
      • Madrid, Espanha, 28223
        • NEXT Oncology Madrid
      • Málaga, Espanha
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Pamplona, Espanha, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Valencia, Espanha, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520-8028
        • Yale University Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Healthcare Inc
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
        • START MidWest
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • UNC Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Levine Cancer Institute, Atrium Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
  • Geórgia
      • Batumi, Geórgia
        • High Technology Hospital Medcenter
      • Tbilisi, Geórgia
        • LLC "TIM - Tbilisi Institute of Medicine"
      • Tbilisi, Geórgia
        • LTD Consilium Medulla
      • Tbilisi, Geórgia
        • Tbilisi State Medical University and Ingorovka High Medical Technology University Clinic Ltd
  • Hungria
      • Debrecen, Hungria
        • Onkologiai Klinika
      • Kecskemét, Hungria
        • BKMK Hospital
      • Törökbálint, Hungria
        • Pulmonology Hospital Törökbálinti
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Rambam Health Care Campus RHCC - Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 12000
        • Hadassah Medical Organization HMO - Sharett Institute of Oncology
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Litwinsky, Israel, 52621
        • Sheba Medical Center, Ramat Gan
  • Itália
      • Bologna, Itália
        • Policlinico San'Orsola
      • Milan, Itália
        • IRCCS - Istituto Europeo di Oncologia IEO
      • Naples, Itália
        • Istituto Nazionale Tumori - Fondazione Pascale Italy
      • Parma, Itália
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
      • Ravenna, Itália
        • AUSL Romagno-Ravenna
      • Roma, Itália
        • Policlinico Uni. Campus Bio-Medico
      • Rome, Itália
        • Regina Elena National Cancer Institute
      • Varese, Itália
        • ASST Sette Laghi "Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi "
  • Polônia
      • Gdansk, Polônia
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Poznan, Polônia
        • Medpolonia Sp. z o.o.
      • Prabuty, Polônia
        • Specialist Hospital in Prabuty
      • Szczecin, Polônia
        • Dom Lekarski SA
      • Warsaw, Polônia
        • Maria Sklodowska Curie National Research Instutute of Oncology
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Brno, Tcheca
        • University Hospital Brno
      • Nový Jičín, Tcheca
        • Nemocnice AGEL Ostrava-Vítkovice a.s.
      • Olomouc, Tcheca
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
  • Turquia (Türkiye)
      • Ankara, Turquia (Türkiye)
        • Gulhane Training and Research Hospital
      • Cordaleo, Turquia (Türkiye)
        • Medical Point Izmir Hospital
      • Edirne, Turquia (Türkiye)
        • Trakya University Hospital
  • Ucrânia
      • Kyiv, Ucrânia
        • ARENSIA Exploratory Medicine LLC

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

Para escalonamento de dose:

• Tem um tumor sólido não do SNC confirmado histológica ou citologicamente que é metastático ou irressecável e para o qual não há terapia padrão disponível

Para Expansão:

• Ter diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de NSCLC recidivado ou refratário, avançado e/ou metastático, EC, UC, TNBC, SCCHN ou câncer cervical que não são mais candidatos à terapia padrão Para duas coortes de expansão separadas: NSCLC metastático sem tratamento sistêmico anterior regimes para doença metastática.

Tanto para escalonamento quanto para expansão de dose

  • Ter doença mensurável de acordo com RECIST 1.1
  • Ter Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Ter um estado hematológico aceitável
  • Ter função hepática aceitável
  • Ter um estado de coagulação aceitável
  • Ter função renal aceitável

Principais Critérios de Exclusão:

  • Tem doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

    • Infecção contínua ou ativa que requer tratamento intravenoso com terapia anti-infecciosa
    • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (Grau III ou IV conforme classificado pela New York Heart Association), angina pectoris instável ou arritmia cardíaca
    • Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg, apesar do tratamento médico ideal
    • Evidência contínua ou recente de doença autoimune
    • História de irAEs que levaram à descontinuação do tratamento do checkpoint anterior
    • História prévia de miosite, síndrome de Guillain-Barré ou miastenia gravis de qualquer grau
    • História de doença hepática crônica ou evidência de cirrose hepática
    • História de pneumonite não infecciosa que necessitou de esteróides ou atualmente tem pneumonia
    • História de aloenxerto de órgão (exceto para transplante de córnea) ou transplante autólogo ou alogênico de medula óssea, ou resgate de células-tronco dentro de 3 meses antes da primeira dose de GEN1046
    • Ferida grave que não cicatriza, úlcera cutânea (de qualquer grau) ou fratura óssea
  • Qualquer história de malformação arteriovenosa intracerebral, aneurisma cerebral, novas (menos de 6 meses) ou metástases cerebrais progressivas ou acidente vascular cerebral

  • Terapia prévia:

    • Radioterapia: Radioterapia dentro de 14 dias antes da primeira administração de GEN1046. A radioterapia paliativa será permitida.
    • Tratamento com um agente anticancerígeno (dentro de 28 dias ou após pelo menos 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais curto), antes da administração do GEN1046. As exceções aceitas são bisfosfonatos (por exemplo, pamidronato, ácido zoledrônico, etc.) e denosumabe
  • Toxicidades de terapias anticancerígenas anteriores que não foram resolvidas adequadamente

NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Escalonamento de Dose
Acasunlimab será administrado em monoterapia.
Biológico: Acasunlimabe
O acasunlimabe será administrado por via intravenosa uma vez a cada 21 dias (em coortes de expansão selecionadas, o acasunlimabe será administrado por via intravenosa uma vez a cada 21 dias nos primeiros 2 ciclos e a cada 42 dias nos ciclos subsequentes).
Outros nomes:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB
Experimental: Expansão
Acasunlimabe será administrado em monoterapia ou em combinação com docetaxel, pembrolizumabe ou pembrolizumabe + quimioterapia padrão em coortes de expansão separadas.
Biológico: Acasunlimabe
O acasunlimabe será administrado por via intravenosa uma vez a cada 21 dias (em coortes de expansão selecionadas, o acasunlimabe será administrado por via intravenosa uma vez a cada 21 dias nos primeiros 2 ciclos e a cada 42 dias nos ciclos subsequentes).
Outros nomes:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB
Biológico: Acasunlimabe em combinação com docetaxel (em uma única coorte de expansão)
Acasunlimab e docetaxel serão administrados por via intravenosa uma vez a cada 21 dias.
Outros nomes:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB
Biológico: Acasunlimabe em combinação com pembrolizumabe (em uma coorte de expansão separada)
Acasunlimabe e pembrolizumabe serão administrados por via intravenosa uma vez a cada 21 dias ou a cada 42 dias, respectivamente.
Outros nomes:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB
Biológico: Acasunlimabe em combinação com pembrolizumabe e quimioterapia padrão (em coortes de expansão separadas)
Acasunlimabe e pembrolizumabe e quimioterapia padrão serão administrados por via intravenosa uma vez a cada 21 dias durante 4 ciclos, seguido de tratamento com acasunlimabe e pembrolizumabe uma vez a cada 21 dias.
Outros nomes:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Escalation: Number of Participants With Dose Limiting Toxicities (DLT)
Prazo: During first cycle (21 days)
In this trial, a DLT was defined as any grade 5 toxicity, grade 4 neutropenia lasting more than 7 days, grade 3 and 4 febrile neutropenia, grade 4 thrombocytopenia for minimal duration of 7 days, grade 3&4 hemorrhage associated with thrombocytopenia of ≥ grade 3 requiring platelet transfusion, grade 4 anemia, liver toxicity (transaminases and bilirubin elevations), grade 3 nausea that didn't respond to optimal antiemetic treatment within 7 days, grade ≥3 vomiting that didn't respond to optimal antiemetic treatment within 3 days, grade ≥3 diarrhea that didn't respond to optimal antidiarrheal treatment within 3 days, grade 3 immune-related adverse event (irAEs) that didn't improve to ≤ grade 1 within 7 days by appropriate care or with corticosteroids (with exceptions per protocol), any grade 4 irAE, any other ≥ grade 3 non-hematological adverse events (AE), which occurred during the first GEN1046 treatment cycle (with exceptions per protocol).
During first cycle (21 days)
Dose Escalation and Monotherapy Expansion Cohorts: Number of Participants With Treatment-emergent Adverse Events (AEs)
Prazo: Up to approximately 5 years, 10 months
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical trial participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An AE was therefore any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of a medicinal product. Treatment-emergent AEs were any AEs that developed or worsened after the first dose of a medicinal product. A summary of all Serious Adverse Events and Other Adverse Events (nonserious) regardless of causality is located in the 'Reported Adverse Events' Section.
Up to approximately 5 years, 10 months
Expansion Cohort 1: Objective Response Rate (ORR)
Prazo: Up to approximately 5 years, 10 months
ORR was defined as the percentage of participants with best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) based on response evaluation criteria in solid tumors (RECIST v1.1). CR was defined as disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes must have had a reduction in short axis to <10 millimeters (mm). PR was defined as ≥30% decrease in the sum of the longest diameter (LD) of target lesions, taking as reference the baseline sum of LDs.
Up to approximately 5 years, 10 months

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Combination Therapy Expansion Cohorts: Number of Participants With Treatment-emergent AEs
Prazo: Up to approximately 5 years, 10 months
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical trial participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An AE was therefore any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of a medicinal product. Treatment-emergent AEs were any AEs that developed or worsened after the first dose of a medicinal product. A summary of all Serious Adverse Events and Other Adverse Events (nonserious) regardless of causality is located in the 'Reported Adverse Events' Section.
Up to approximately 5 years, 10 months
Dose Escalation: Area Under the Concentration-Time Curve From Time Zero to Last Quantifiable Concentration (AUClast) of GEN1046
Prazo: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
Venous blood samples were collected for measurement of plasma concentrations of GEN1046. Data reported are average values for Cycle 1 and Cycle 2.
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
Dose Escalation: Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) of GEN1046
Prazo: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
Venous blood samples were collected for measurement of plasma concentrations of GEN1046. Data reported are average values for Cycle 1 and Cycle 2.
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
Number of Participants With Anti-drug Antibodies (ADAs) to GEN1046
Prazo: Up to approximately 5 years, 10 months
Venous blood samples were collected for measurement of serum concentrations of ADAs. A participant was considered as positive overall status if: (i) negative at baseline and at least one positive post-baseline result; or (ii) positive at baseline and at least one positive post-baseline result with a titer higher than baseline.
Up to approximately 5 years, 10 months
Dose Escalation and Expansion Cohorts 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13: ORR
Prazo: Up to approximately 5 years, 10 months
ORR was defined as the percentage of participants with BOR of CR or PR based on RECIST. CR was defined as disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes must have had a reduction in short axis to <10 mm. PR was defined as ≥30% decrease in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the baseline sum of LDs.
Up to approximately 5 years, 10 months
Dose Escalation and Expansion Cohorts 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13: Disease Control Rate (DCR)
Prazo: Up to approximately 5 years, 10 months
DCR was defined as the percentage of participants with confirmed BOR of CR, PR, or stable disease (SD) according to RECIST v1.1. CR was defined as disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes must have had a reduction in short axis to <10 mm. PR was defined as ≥30% decrease in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the baseline sum of LDs. SD was defined as neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for progressive disease (PD), taking as reference the smallest sum of LDs while in trial. Follow-up measurements must have met the SD criteria at least once and for a minimum time period of 6 weeks (±7 days) after first treatment.
Up to approximately 5 years, 10 months
Duration of Response (DoR)
Prazo: Up to approximately 5 years, 10 months
DOR was defined as the time from first documentation of response (CR or PR) to the date of the first documented progression or death whichever occurred earlier based on RECIST v1.1. DOR only applied to participants whose confirmed best overall response was CR or PR (i.e., responders).
Up to approximately 5 years, 10 months
Expansion Cohort 1: Progression Free Survival (PFS)
Prazo: Up to approximately 5 years, 10 months
PFS was defined as the time from Day 1 in Cycle 1 (cycles were 21 days) to the first documented progression or death due to any cause, whichever occurred first based on RECIST version 1.1.
Up to approximately 5 years, 10 months
Expansion Cohort 1: Overall Survival (OS)
Prazo: Up to approximately 5 years, 10 months
OS was defined as the time from Day 1 in Cycle 1 (cycles were 21 days) to death due to any cause.
Up to approximately 5 years, 10 months

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Genmab

Colaboradores

BioNTech SE

Investigadores

  • Diretor de estudo: Study Official, Genmab

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de maio de 2019

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2025

Conclusão do estudo (Real)

3 de agosto de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de abril de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de abril de 2019

Primeira postagem (Real)

17 de abril de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GCT1046-01
  • 2023 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2018 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • 2018-003402-63 (Número EudraCT)
  • MOH_2019-05-08_006011 (Identificador de registro: Clinical Research Site - mytrial)
  • 2023-509059-15 (Outro identificador: EU Trial (CTIS) Number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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