Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

GEN1046 sikkerhetsforsøk hos pasienter med ondartede solide svulster

17. august 2026 oppdatert av: Genmab

Første-i-menneske, åpent, dose-eskaleringsforsøk med ekspansjonskohorter for å evaluere sikkerheten til GEN1046 hos personer med ondartede solide svulster

Formålet med studien er å evaluere sikkerheten til GEN1046 som monoterapi og i kombinasjonsterapi hos pasienter med ondartede solide svulster

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forsøket er et åpent, multisenter sikkerhetsforsøk av GEN1046. Forsøket består av to deler, en doseeskaleringsdel (fase 1, først-i-menneske (FIH) og en utvidelsesdel (fase 2a)). Utvidelsesdelen av studien vil bli igangsatt når den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) er bestemt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

429

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520-8028
        • Yale University Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Norton Healthcare Inc
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49546
        • START MidWest
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Langone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
        • UNC Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Levine Cancer Institute, Atrium Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
  • Georgia
      • Batumi, Georgia
        • High Technology Hospital Medcenter
      • Tbilisi, Georgia
        • LLC "TIM - Tbilisi Institute of Medicine"
      • Tbilisi, Georgia
        • LTD Consilium Medulla
      • Tbilisi, Georgia
        • Tbilisi State Medical University and Ingorovka High Medical Technology University Clinic Ltd
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Rambam Health Care Campus RHCC - Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 12000
        • Hadassah Medical Organization HMO - Sharett Institute of Oncology
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Litwinsky, Israel, 52621
        • Sheba Medical Center, Ramat Gan
  • Italia
      • Bologna, Italia
        • Policlinico San'Orsola
      • Milan, Italia
        • IRCCS - Istituto Europeo di Oncologia IEO
      • Naples, Italia
        • Istituto Nazionale Tumori - Fondazione Pascale Italy
      • Parma, Italia
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
      • Ravenna, Italia
        • AUSL Romagno-Ravenna
      • Roma, Italia
        • Policlinico Uni. Campus Bio-Medico
      • Rome, Italia
        • Regina Elena National Cancer Institute
      • Varese, Italia
        • ASST Sette Laghi "Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi "
  • Polen
      • Gdansk, Polen
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Poznan, Polen
        • Medpolonia Sp. z o.o.
      • Prabuty, Polen
        • Specialist Hospital in Prabuty
      • Szczecin, Polen
        • Dom Lekarski SA
      • Warsaw, Polen
        • Maria Sklodowska Curie National Research Instutute of Oncology
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitario Vall Dhebron
      • Barcelona, Spania, 8023
        • IOB-Hospital Quironsalud Barcelona
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spania, 28040
        • Start Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spania
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario La Princesa
      • Madrid, Spania, 28050
        • START Madrid-CIOCC
      • Madrid, Spania, 28223
        • NEXT Oncology Madrid
      • Málaga, Spania
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Pamplona, Spania, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Valencia, Spania, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Brno, Tsjekkia
        • University Hospital Brno
      • Nový Jičín, Tsjekkia
        • Nemocnice AGEL Ostrava-Vítkovice a.s.
      • Olomouc, Tsjekkia
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
  • Tyrkia (Türkiye)
      • Ankara, Tyrkia (Türkiye)
        • Gulhane Training and Research Hospital
      • Cordaleo, Tyrkia (Türkiye)
        • Medical Point Izmir Hospital
      • Edirne, Tyrkia (Türkiye)
        • Trakya University Hospital
  • Ukraina
      • Kyiv, Ukraina
        • ARENSIA Exploratory Medicine LLC
  • Ungarn
      • Debrecen, Ungarn
        • Onkologiai Klinika
      • Kecskemét, Ungarn
        • BKMK Hospital
      • Törökbálint, Ungarn
        • Pulmonology Hospital Törökbálinti

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

For doseøkning:

• Har en histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-CNS solid svulst som er metastatisk eller ikke-opererbar og som det ikke er tilgjengelig standardbehandling for

For utvidelse:

• Har histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av residiverende eller refraktær, avansert og/eller metastatisk NSCLC, EC, UC, TNBC, SCCHN eller livmorhalskreft som ikke lenger er kandidater for standardbehandling For to separate ekspansjonskohorter: metastatisk NSCLC uten forutgående systemisk behandling regimer for metastatisk sykdom.

For både doseøkning og utvidelse

  • Har målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1
  • Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Ha en akseptabel hematologisk status
  • Har akseptabel leverfunksjon
  • Ha en akseptabel koagulasjonsstatus
  • Har akseptabel nyrefunksjon

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Har ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert men ikke begrenset til:

    • Pågående eller aktiv infeksjon som krever intravenøs behandling med antiinfeksjonsbehandling
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (grad III eller IV klassifisert av New York Heart Association), ustabil angina pectoris eller hjertearytmi
    • Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling
    • Pågående eller nylig bevis på autoimmun sykdom
    • Anamnese med irAE som førte til tidligere seponering av sjekkpunktbehandling
    • Tidligere historie med myositt, Guillain-Barré syndrom eller myasthenia gravis av hvilken som helst grad
    • Anamnese med kronisk leversykdom eller tegn på levercirrhose
    • Anamnese med ikke-infeksiøs lungebetennelse som har krevd steroider eller har pneumonitt
    • Anamnese med organallotransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller autolog eller allogen benmargstransplantasjon, eller stamcelleredning innen 3 måneder før den første dosen av GEN1046
    • Alvorlig, ikke-helende sår, hudsår (uansett grad), eller beinbrudd
  • Enhver historie med intracerebral arteriovenøs misdannelse, cerebral aneurisme, nye (yngre enn 6 måneder) eller progressive hjernemetastaser eller hjerneslag

  • Tidligere terapi:

    • Strålebehandling: Strålebehandling innen 14 dager før første GEN1046-administrasjon. Palliativ strålebehandling vil være tillatt.
    • Behandling med et anti-kreftmiddel (innen 28 dager eller etter minst 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest), før GEN1046-administrasjon. Aksepterte unntak er bisfosfonater (f.eks. pamidronat, zoledronsyre, etc.) og denosumab
  • Toksisiteter fra tidligere anti-kreftbehandlinger som ikke har løst tilstrekkelig

MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering
Acasunlimab vil bli administrert som monoterapi.
Biologisk: Acasunlimab
Acasunlimab vil bli administrert intravenøst ​​én gang hver 21. dag (i utvalgte ekspansjonskohorter vil acasunlimab bli administrert intravenøst ​​én gang hver 21. dag i de første 2 syklusene, og hver 42. dag i påfølgende sykluser).
Andre navn:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB
Eksperimentell: Ekspansjon
Acasunlimab vil bli administrert som monoterapi eller i kombinasjon med enten docetaxel, pembrolizumab eller pembrolizumab + standard kjemoterapi i separate ekspansjonskohorter.
Biologisk: Acasunlimab
Acasunlimab vil bli administrert intravenøst ​​én gang hver 21. dag (i utvalgte ekspansjonskohorter vil acasunlimab bli administrert intravenøst ​​én gang hver 21. dag i de første 2 syklusene, og hver 42. dag i påfølgende sykluser).
Andre navn:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB
Biologisk: Acasunlimab i kombinasjon med docetaksel (i en enkelt ekspansjonskohort)
Acasunlimab og docetaksel vil bli administrert intravenøst ​​hver 21. dag.
Andre navn:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB
Biologisk: Acasunlimab i kombinasjon med pembrolizumab (i en egen ekspansjonskohort)
Acasunlimab og pembrolizumab vil bli administrert intravenøst ​​en gang hver 21. dag eller hver 42. dag.
Andre navn:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB
Biologisk: Acasunlimab i kombinasjon med pembrolizumab og standard kjemoterapi (i separate ekspansjonskohorter)
Acasunlimab og pembrolizumab og standard kjemoterapi vil bli administrert intravenøst ​​hver 21. dag i 4 sykluser, etterfulgt av behandling med acasunlimab og pembrolizumab en gang hver 21. dag.
Andre navn:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dose Escalation: Number of Participants With Dose Limiting Toxicities (DLT)
Tidsramme: During first cycle (21 days)
In this trial, a DLT was defined as any grade 5 toxicity, grade 4 neutropenia lasting more than 7 days, grade 3 and 4 febrile neutropenia, grade 4 thrombocytopenia for minimal duration of 7 days, grade 3&4 hemorrhage associated with thrombocytopenia of ≥ grade 3 requiring platelet transfusion, grade 4 anemia, liver toxicity (transaminases and bilirubin elevations), grade 3 nausea that didn't respond to optimal antiemetic treatment within 7 days, grade ≥3 vomiting that didn't respond to optimal antiemetic treatment within 3 days, grade ≥3 diarrhea that didn't respond to optimal antidiarrheal treatment within 3 days, grade 3 immune-related adverse event (irAEs) that didn't improve to ≤ grade 1 within 7 days by appropriate care or with corticosteroids (with exceptions per protocol), any grade 4 irAE, any other ≥ grade 3 non-hematological adverse events (AE), which occurred during the first GEN1046 treatment cycle (with exceptions per protocol).
During first cycle (21 days)
Dose Escalation and Monotherapy Expansion Cohorts: Number of Participants With Treatment-emergent Adverse Events (AEs)
Tidsramme: Up to approximately 5 years, 10 months
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical trial participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An AE was therefore any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of a medicinal product. Treatment-emergent AEs were any AEs that developed or worsened after the first dose of a medicinal product. A summary of all Serious Adverse Events and Other Adverse Events (nonserious) regardless of causality is located in the 'Reported Adverse Events' Section.
Up to approximately 5 years, 10 months
Expansion Cohort 1: Objective Response Rate (ORR)
Tidsramme: Up to approximately 5 years, 10 months
ORR was defined as the percentage of participants with best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) based on response evaluation criteria in solid tumors (RECIST v1.1). CR was defined as disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes must have had a reduction in short axis to <10 millimeters (mm). PR was defined as ≥30% decrease in the sum of the longest diameter (LD) of target lesions, taking as reference the baseline sum of LDs.
Up to approximately 5 years, 10 months

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Combination Therapy Expansion Cohorts: Number of Participants With Treatment-emergent AEs
Tidsramme: Up to approximately 5 years, 10 months
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical trial participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An AE was therefore any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of a medicinal product. Treatment-emergent AEs were any AEs that developed or worsened after the first dose of a medicinal product. A summary of all Serious Adverse Events and Other Adverse Events (nonserious) regardless of causality is located in the 'Reported Adverse Events' Section.
Up to approximately 5 years, 10 months
Dose Escalation: Area Under the Concentration-Time Curve From Time Zero to Last Quantifiable Concentration (AUClast) of GEN1046
Tidsramme: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
Venous blood samples were collected for measurement of plasma concentrations of GEN1046. Data reported are average values for Cycle 1 and Cycle 2.
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
Dose Escalation: Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) of GEN1046
Tidsramme: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
Venous blood samples were collected for measurement of plasma concentrations of GEN1046. Data reported are average values for Cycle 1 and Cycle 2.
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
Number of Participants With Anti-drug Antibodies (ADAs) to GEN1046
Tidsramme: Up to approximately 5 years, 10 months
Venous blood samples were collected for measurement of serum concentrations of ADAs. A participant was considered as positive overall status if: (i) negative at baseline and at least one positive post-baseline result; or (ii) positive at baseline and at least one positive post-baseline result with a titer higher than baseline.
Up to approximately 5 years, 10 months
Dose Escalation and Expansion Cohorts 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13: ORR
Tidsramme: Up to approximately 5 years, 10 months
ORR was defined as the percentage of participants with BOR of CR or PR based on RECIST. CR was defined as disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes must have had a reduction in short axis to <10 mm. PR was defined as ≥30% decrease in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the baseline sum of LDs.
Up to approximately 5 years, 10 months
Dose Escalation and Expansion Cohorts 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Up to approximately 5 years, 10 months
DCR was defined as the percentage of participants with confirmed BOR of CR, PR, or stable disease (SD) according to RECIST v1.1. CR was defined as disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes must have had a reduction in short axis to <10 mm. PR was defined as ≥30% decrease in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the baseline sum of LDs. SD was defined as neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for progressive disease (PD), taking as reference the smallest sum of LDs while in trial. Follow-up measurements must have met the SD criteria at least once and for a minimum time period of 6 weeks (±7 days) after first treatment.
Up to approximately 5 years, 10 months
Duration of Response (DoR)
Tidsramme: Up to approximately 5 years, 10 months
DOR was defined as the time from first documentation of response (CR or PR) to the date of the first documented progression or death whichever occurred earlier based on RECIST v1.1. DOR only applied to participants whose confirmed best overall response was CR or PR (i.e., responders).
Up to approximately 5 years, 10 months
Expansion Cohort 1: Progression Free Survival (PFS)
Tidsramme: Up to approximately 5 years, 10 months
PFS was defined as the time from Day 1 in Cycle 1 (cycles were 21 days) to the first documented progression or death due to any cause, whichever occurred first based on RECIST version 1.1.
Up to approximately 5 years, 10 months
Expansion Cohort 1: Overall Survival (OS)
Tidsramme: Up to approximately 5 years, 10 months
OS was defined as the time from Day 1 in Cycle 1 (cycles were 21 days) to death due to any cause.
Up to approximately 5 years, 10 months

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Genmab

Samarbeidspartnere

BioNTech SE

Etterforskere

  • Studieleder: Study Official, Genmab

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. mai 2019

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2025

Studiet fullført (Faktiske)

3. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. april 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. april 2019

Først lagt ut (Faktiske)

17. april 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GCT1046-01
  • 2023 (U.S. NIH-stipend/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2018 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 2018-003402-63 (EudraCT-nummer)
  • MOH_2019-05-08_006011 (Registeridentifikator: Clinical Research Site - mytrial)
  • 2023-509059-15 (Annen identifikator: EU Trial (CTIS) Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere