Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa GEN1046 u pacjentów ze złośliwymi guzami litymi

17 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Genmab

Pierwsze u ludzi, otwarte badanie z eskalacją dawki z kohortami ekspansji w celu oceny bezpieczeństwa GEN1046 u pacjentów ze złośliwymi guzami litymi

Celem badania jest ocena bezpieczeństwa stosowania GEN1046 w monoterapii oraz w terapii skojarzonej u pacjentów ze złośliwymi guzami litymi

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie jest otwartym, wieloośrodkowym badaniem bezpieczeństwa GEN1046. Badanie składa się z dwóch części, części dotyczącej zwiększania dawki (faza 1, po raz pierwszy u ludzi (FIH) i części rozszerzającej (faza 2a)). Rozszerzająca część badania rozpocznie się po ustaleniu zalecanej dawki fazy 2 (RP2D).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

429

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Czechy
      • Brno, Czechy
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Brno, Czechy
        • University Hospital Brno
      • Nový Jičín, Czechy
        • Nemocnice AGEL Ostrava-Vítkovice a.s.
      • Olomouc, Czechy
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
  • Gruzja
      • Batumi, Gruzja
        • High Technology Hospital Medcenter
      • Tbilisi, Gruzja
        • LLC "TIM - Tbilisi Institute of Medicine"
      • Tbilisi, Gruzja
        • LTD Consilium Medulla
      • Tbilisi, Gruzja
        • Tbilisi State Medical University and Ingorovka High Medical Technology University Clinic Ltd
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitario Vall Dhebron
      • Barcelona, Hiszpania, 8023
        • IOB-Hospital Quironsalud Barcelona
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Start Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Hiszpania
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Universitario La Princesa
      • Madrid, Hiszpania, 28050
        • START Madrid-CIOCC
      • Madrid, Hiszpania, 28223
        • NEXT Oncology Madrid
      • Málaga, Hiszpania
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Pamplona, Hiszpania, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Valencia, Hiszpania, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
  • Izrael
      • Haifa, Izrael
        • Rambam Health Care Campus RHCC - Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Izrael, 12000
        • Hadassah Medical Organization HMO - Sharett Institute of Oncology
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Litwinsky, Izrael, 52621
        • Sheba Medical Center, Ramat Gan
  • Polska
      • Gdansk, Polska
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Poznan, Polska
        • Medpolonia Sp. z o.o.
      • Prabuty, Polska
        • Specialist Hospital in Prabuty
      • Szczecin, Polska
        • Dom Lekarski SA
      • Warsaw, Polska
        • Maria Sklodowska Curie National Research Instutute of Oncology
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
        • Mayo Clinic
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520-8028
        • Yale University Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa Hospitals
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • Norton Healthcare Inc
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49546
        • START MidWest
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • NYU Langone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
        • UNC Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
        • Levine Cancer Institute, Atrium Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
  • Turcja (Türkiye)
      • Ankara, Turcja (Türkiye)
        • Gulhane Training and Research Hospital
      • Cordaleo, Turcja (Türkiye)
        • Medical Point Izmir Hospital
      • Edirne, Turcja (Türkiye)
        • Trakya University Hospital
  • Ukraina
      • Kyiv, Ukraina
        • ARENSIA Exploratory Medicine LLC
  • Węgry
      • Debrecen, Węgry
        • Onkologiai Klinika
      • Kecskemét, Węgry
        • BKMK Hospital
      • Törökbálint, Węgry
        • Pulmonology Hospital Törökbálinti
  • Włochy
      • Bologna, Włochy
        • Policlinico San'Orsola
      • Milan, Włochy
        • IRCCS - Istituto Europeo di Oncologia IEO
      • Naples, Włochy
        • Istituto Nazionale Tumori - Fondazione Pascale Italy
      • Parma, Włochy
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
      • Ravenna, Włochy
        • AUSL Romagno-Ravenna
      • Roma, Włochy
        • Policlinico Uni. Campus Bio-Medico
      • Rome, Włochy
        • Regina Elena National Cancer Institute
      • Varese, Włochy
        • ASST Sette Laghi "Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi "

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

Zwiększenie dawki:

• Mają potwierdzony histologicznie lub cytologicznie guz lity niezwiązany z OUN, który daje przerzuty lub nie nadaje się do resekcji i dla którego nie ma dostępnej standardowej terapii

Do rozszerzenia:

• Mają potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie nawrotowego lub opornego na leczenie, zaawansowanego i/lub przerzutowego NSCLC, EC, UC, TNBC, SCCHN lub raka szyjki macicy, którzy nie są już kandydatami do standardowej terapii. Dla dwóch oddzielnych kohort ekspansji: NSCLC z przerzutami bez wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego schematy leczenia choroby przerzutowej.

Zarówno w przypadku zwiększania, jak i rozszerzania dawki

  • Mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1
  • Mają Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Mieć akceptowalny stan hematologiczny
  • Mieć akceptowalną czynność wątroby
  • Mieć akceptowalny stan krzepnięcia
  • Mieć akceptowalną czynność nerek

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Mieć niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi:

    • Trwająca lub czynna infekcja wymagająca dożylnego leczenia przeciwinfekcyjnego
    • Objawowa zastoinowa niewydolność serca (stopień III lub IV według klasyfikacji New York Heart Association), niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca
    • Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego
    • Trwające lub niedawne dowody choroby autoimmunologicznej
    • Historia irAE, które doprowadziły do ​​wcześniejszego przerwania leczenia w punkcie kontrolnym
    • Wcześniejsza historia zapalenia mięśni, zespołu Guillain-Barré lub myasthenia gravis dowolnego stopnia
    • Historia przewlekłej choroby wątroby lub objawy marskości wątroby
    • Historia niezakaźnego zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecnie ma zapalenie płuc
    • Historia alloprzeszczepu narządu (z wyjątkiem przeszczepu rogówki) lub autologicznego lub allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub uratowanie komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką GEN1046
    • Poważna, niegojąca się rana, owrzodzenie skóry (dowolnego stopnia) lub złamanie kości
  • Wszelkie malformacje tętniczo-żylne śródmózgowe w wywiadzie, tętniak mózgu, nowe (młodsze niż 6 miesięcy) lub postępujące przerzuty do mózgu lub udar

  • Wcześniejsza terapia:

    • Radioterapia: Radioterapia w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem GEN1046. Dozwolona będzie radioterapia paliatywna.
    • Leczenie lekiem przeciwnowotworowym (w ciągu 28 dni lub po co najmniej 5 okresach półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy), przed podaniem GEN1046. Akceptowanymi wyjątkami są bisfosfoniany (np. pamidronian, kwas zoledronowy itp.) i denosumab
  • Toksyczności z poprzednich terapii przeciwnowotworowych, które nie zostały odpowiednio rozwiązane

UWAGA: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki
Acasunlimab będzie podawany w monoterapii.
Biologiczny: Acasunlimab
Akasunlimab będzie podawany dożylnie raz na 21 dni (w wybranych kohortach ekspansyjnych akasunlimab będzie podawany dożylnie raz na 21 dni przez pierwsze 2 cykle i co 42 dni w kolejnych cyklach).
Inne nazwy:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB
Eksperymentalny: Ekspansja
Akasunlimab będzie podawany w monoterapii lub w skojarzeniu z docetakselem, pembrolizumabem lub pembrolizumabem + standardową chemioterapią w oddzielnych kohortach ekspansyjnych.
Biologiczny: Acasunlimab
Akasunlimab będzie podawany dożylnie raz na 21 dni (w wybranych kohortach ekspansyjnych akasunlimab będzie podawany dożylnie raz na 21 dni przez pierwsze 2 cykle i co 42 dni w kolejnych cyklach).
Inne nazwy:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB
Biologiczny: Acasunlimab w skojarzeniu z docetakselem (w jednej kohorcie ekspansyjnej)
Acasunlimab i docetaksel będą podawane dożylnie raz na 21 dni.
Inne nazwy:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB
Biologiczny: Acasunlimab w skojarzeniu z pembrolizumabem (w oddzielnej kohorcie ekspansyjnej)
Acasunlimab i pembrolizumab będą podawane dożylnie odpowiednio raz na 21 dni lub co 42 dni.
Inne nazwy:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB
Biologiczny: Acasunlimab w skojarzeniu z pembrolizumabem i standardową chemioterapią (w oddzielnych kohortach ekspansyjnych)
Acasunlimab i pembrolizumab oraz standardowa chemioterapia będą podawane dożylnie raz na 21 dni przez 4 cykle, a następnie leczenie acasunlimabem i pembrolizumabem raz na 21 dni.
Inne nazwy:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dose Escalation: Number of Participants With Dose Limiting Toxicities (DLT)
Ramy czasowe: During first cycle (21 days)
In this trial, a DLT was defined as any grade 5 toxicity, grade 4 neutropenia lasting more than 7 days, grade 3 and 4 febrile neutropenia, grade 4 thrombocytopenia for minimal duration of 7 days, grade 3&4 hemorrhage associated with thrombocytopenia of ≥ grade 3 requiring platelet transfusion, grade 4 anemia, liver toxicity (transaminases and bilirubin elevations), grade 3 nausea that didn't respond to optimal antiemetic treatment within 7 days, grade ≥3 vomiting that didn't respond to optimal antiemetic treatment within 3 days, grade ≥3 diarrhea that didn't respond to optimal antidiarrheal treatment within 3 days, grade 3 immune-related adverse event (irAEs) that didn't improve to ≤ grade 1 within 7 days by appropriate care or with corticosteroids (with exceptions per protocol), any grade 4 irAE, any other ≥ grade 3 non-hematological adverse events (AE), which occurred during the first GEN1046 treatment cycle (with exceptions per protocol).
During first cycle (21 days)
Dose Escalation and Monotherapy Expansion Cohorts: Number of Participants With Treatment-emergent Adverse Events (AEs)
Ramy czasowe: Up to approximately 5 years, 10 months
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical trial participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An AE was therefore any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of a medicinal product. Treatment-emergent AEs were any AEs that developed or worsened after the first dose of a medicinal product. A summary of all Serious Adverse Events and Other Adverse Events (nonserious) regardless of causality is located in the 'Reported Adverse Events' Section.
Up to approximately 5 years, 10 months
Expansion Cohort 1: Objective Response Rate (ORR)
Ramy czasowe: Up to approximately 5 years, 10 months
ORR was defined as the percentage of participants with best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) based on response evaluation criteria in solid tumors (RECIST v1.1). CR was defined as disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes must have had a reduction in short axis to <10 millimeters (mm). PR was defined as ≥30% decrease in the sum of the longest diameter (LD) of target lesions, taking as reference the baseline sum of LDs.
Up to approximately 5 years, 10 months

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Combination Therapy Expansion Cohorts: Number of Participants With Treatment-emergent AEs
Ramy czasowe: Up to approximately 5 years, 10 months
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical trial participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An AE was therefore any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of a medicinal product. Treatment-emergent AEs were any AEs that developed or worsened after the first dose of a medicinal product. A summary of all Serious Adverse Events and Other Adverse Events (nonserious) regardless of causality is located in the 'Reported Adverse Events' Section.
Up to approximately 5 years, 10 months
Dose Escalation: Area Under the Concentration-Time Curve From Time Zero to Last Quantifiable Concentration (AUClast) of GEN1046
Ramy czasowe: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
Venous blood samples were collected for measurement of plasma concentrations of GEN1046. Data reported are average values for Cycle 1 and Cycle 2.
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
Dose Escalation: Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) of GEN1046
Ramy czasowe: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
Venous blood samples were collected for measurement of plasma concentrations of GEN1046. Data reported are average values for Cycle 1 and Cycle 2.
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
Number of Participants With Anti-drug Antibodies (ADAs) to GEN1046
Ramy czasowe: Up to approximately 5 years, 10 months
Venous blood samples were collected for measurement of serum concentrations of ADAs. A participant was considered as positive overall status if: (i) negative at baseline and at least one positive post-baseline result; or (ii) positive at baseline and at least one positive post-baseline result with a titer higher than baseline.
Up to approximately 5 years, 10 months
Dose Escalation and Expansion Cohorts 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13: ORR
Ramy czasowe: Up to approximately 5 years, 10 months
ORR was defined as the percentage of participants with BOR of CR or PR based on RECIST. CR was defined as disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes must have had a reduction in short axis to <10 mm. PR was defined as ≥30% decrease in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the baseline sum of LDs.
Up to approximately 5 years, 10 months
Dose Escalation and Expansion Cohorts 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13: Disease Control Rate (DCR)
Ramy czasowe: Up to approximately 5 years, 10 months
DCR was defined as the percentage of participants with confirmed BOR of CR, PR, or stable disease (SD) according to RECIST v1.1. CR was defined as disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes must have had a reduction in short axis to <10 mm. PR was defined as ≥30% decrease in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the baseline sum of LDs. SD was defined as neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for progressive disease (PD), taking as reference the smallest sum of LDs while in trial. Follow-up measurements must have met the SD criteria at least once and for a minimum time period of 6 weeks (±7 days) after first treatment.
Up to approximately 5 years, 10 months
Duration of Response (DoR)
Ramy czasowe: Up to approximately 5 years, 10 months
DOR was defined as the time from first documentation of response (CR or PR) to the date of the first documented progression or death whichever occurred earlier based on RECIST v1.1. DOR only applied to participants whose confirmed best overall response was CR or PR (i.e., responders).
Up to approximately 5 years, 10 months
Expansion Cohort 1: Progression Free Survival (PFS)
Ramy czasowe: Up to approximately 5 years, 10 months
PFS was defined as the time from Day 1 in Cycle 1 (cycles were 21 days) to the first documented progression or death due to any cause, whichever occurred first based on RECIST version 1.1.
Up to approximately 5 years, 10 months
Expansion Cohort 1: Overall Survival (OS)
Ramy czasowe: Up to approximately 5 years, 10 months
OS was defined as the time from Day 1 in Cycle 1 (cycles were 21 days) to death due to any cause.
Up to approximately 5 years, 10 months

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Genmab

Współpracownicy

BioNTech SE

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Study Official, Genmab

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 maja 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 sierpnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 kwietnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 kwietnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 kwietnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GCT1046-01
  • 2023 (Grant/umowa NIH USA: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2018 (Grant/umowa NIH USA)
  • 2018-003402-63 (Numer EudraCT)
  • MOH_2019-05-08_006011 (Identyfikator rejestru: Clinical Research Site - mytrial)
  • 2023-509059-15 (Inny identyfikator: EU Trial (CTIS) Number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj