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GEN1046-Sicherheitsstudie bei Patienten mit bösartigen soliden Tumoren

17. August 2026 aktualisiert von: Genmab

Erste offene Dosiseskalationsstudie am Menschen mit erweiterten Kohorten zur Bewertung der Sicherheit von GEN1046 bei Patienten mit bösartigen soliden Tumoren

Ziel der Studie ist es, die Sicherheit von GEN1046 als Monotherapie und in Kombinationstherapien bei Patienten mit bösartigen soliden Tumoren zu bewerten

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie ist eine offene, multizentrische Sicherheitsstudie von GEN1046. Die Studie besteht aus zwei Teilen, einem Dosiseskalationsteil (Phase 1, First-in-Human (FIH)) und einem Erweiterungsteil (Phase 2a)). Der Erweiterungsteil der Studie wird eingeleitet, sobald die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) bestimmt wurde.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

429

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Georgia
      • Batumi, Georgia
        • High Technology Hospital Medcenter
      • Tbilisi, Georgia
        • LLC "TIM - Tbilisi Institute of Medicine"
      • Tbilisi, Georgia
        • LTD Consilium Medulla
      • Tbilisi, Georgia
        • Tbilisi State Medical University and Ingorovka High Medical Technology University Clinic Ltd
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Rambam Health Care Campus RHCC - Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 12000
        • Hadassah Medical Organization HMO - Sharett Institute of Oncology
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Litwinsky, Israel, 52621
        • Sheba Medical Center, Ramat Gan
  • Italien
      • Bologna, Italien
        • Policlinico San'Orsola
      • Milan, Italien
        • IRCCS - Istituto Europeo di Oncologia IEO
      • Naples, Italien
        • Istituto Nazionale Tumori - Fondazione Pascale Italy
      • Parma, Italien
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
      • Ravenna, Italien
        • AUSL Romagno-Ravenna
      • Roma, Italien
        • Policlinico Uni. Campus Bio-Medico
      • Rome, Italien
        • Regina Elena National Cancer Institute
      • Varese, Italien
        • ASST Sette Laghi "Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi "
  • Polen
      • Gdansk, Polen
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Poznan, Polen
        • Medpolonia Sp. z o.o.
      • Prabuty, Polen
        • Specialist Hospital in Prabuty
      • Szczecin, Polen
        • Dom Lekarski SA
      • Warsaw, Polen
        • Maria Sklodowska Curie National Research Instutute of Oncology
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall Dhebron
      • Barcelona, Spanien, 8023
        • IOB-Hospital Quironsalud Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Start Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanien
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario La Princesa
      • Madrid, Spanien, 28050
        • START Madrid-CIOCC
      • Madrid, Spanien, 28223
        • NEXT Oncology Madrid
      • Málaga, Spanien
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
  • Tschechien
      • Brno, Tschechien
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Brno, Tschechien
        • University Hospital Brno
      • Nový Jičín, Tschechien
        • Nemocnice AGEL Ostrava-Vítkovice a.s.
      • Olomouc, Tschechien
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
  • Türkei (türkiye)
      • Ankara, Türkei (türkiye)
        • Gulhane Training and Research Hospital
      • Cordaleo, Türkei (türkiye)
        • Medical Point Izmir Hospital
      • Edirne, Türkei (türkiye)
        • Trakya University Hospital
  • Ukraine
      • Kyiv, Ukraine
        • ARENSIA Exploratory Medicine LLC
  • Ungarn
      • Debrecen, Ungarn
        • Onkologiai Klinika
      • Kecskemét, Ungarn
        • BKMK Hospital
      • Törökbálint, Ungarn
        • Pulmonology Hospital Törökbálinti
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
        • Mayo Clinic
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520-8028
        • Yale University Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa Hospitals
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • Norton Healthcare Inc
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49546
        • START MidWest
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NYU Langone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27514
        • UNC Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
        • Levine Cancer Institute, Atrium Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

Zur Dosissteigerung:

• einen histologisch oder zytologisch bestätigten soliden Nicht-ZNS-Tumor haben, der metastasiert oder nicht resezierbar ist und für den es keine verfügbare Standardtherapie gibt

Zur Erweiterung:

• Eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines rezidivierten oder refraktären, fortgeschrittenen und/oder metastasierten NSCLC, EC, UC, TNBC, SCCHN oder Gebärmutterhalskrebs haben, die keine Kandidaten mehr für eine Standardtherapie sind. Für zwei separate Expansionskohorten: metastasierendes NSCLC ohne vorherige systemische Behandlung Therapien für metastasierende Erkrankungen.

Sowohl für die Dosiseskalation als auch für die Expansion

  • Eine messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 haben
  • Haben Sie Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Einen akzeptablen hämatologischen Status haben
  • Haben Sie eine akzeptable Leberfunktion
  • Haben Sie einen akzeptablen Gerinnungsstatus
  • Haben Sie eine akzeptable Nierenfunktion

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Anhaltende oder aktive Infektion, die eine intravenöse Behandlung mit Antiinfektiva erfordert
    • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (Grad III oder IV gemäß Klassifizierung durch die New York Heart Association), instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen
    • Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg, trotz optimaler medizinischer Behandlung
    • Laufende oder kürzlich aufgetretene Anzeichen einer Autoimmunerkrankung
    • Vorgeschichte von irAEs, die zu einem vorherigen Abbruch der Checkpoint-Behandlung geführt haben
    • Vorgeschichte von Myositis, Guillain-Barré-Syndrom oder Myasthenia gravis jeden Grades
    • Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung oder Anzeichen einer Leberzirrhose
    • Vorgeschichte einer nicht infektiösen Pneumonitis, die Steroide erfordert hat oder derzeit an einer Pneumonitis leidet
    • Vorgeschichte einer Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder autologer oder allogener Knochenmarktransplantation oder Stammzellenrettung innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis von GEN1046
    • Schwere, nicht heilende Wunde, Hautgeschwür (jeglicher Schwere) oder Knochenbruch
  • Jede Vorgeschichte von intrazerebraler arteriovenöser Fehlbildung, zerebralem Aneurysma, neuen (jünger als 6 Monate) oder fortschreitenden Hirnmetastasen oder Schlaganfall

  • Vortherapie:

    • Strahlentherapie: Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung von GEN1046. Eine palliative Strahlentherapie ist erlaubt.
    • Behandlung mit einem Antikrebsmittel (innerhalb von 28 Tagen oder nach mindestens 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, was kürzer ist) vor der Verabreichung von GEN1046. Akzeptierte Ausnahmen sind Bisphosphonate (z. B. Pamidronat, Zoledronsäure usw.) und Denosumab
  • Toxizitäten früherer Krebstherapien, die nicht ausreichend beseitigt wurden

HINWEIS: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosissteigerung
Acasunlimab wird als Monotherapie verabreicht.
Biologisch: Acasunlimab
Acasunlimab wird einmal alle 21 Tage intravenös verabreicht (in ausgewählten Expansionskohorten wird Acasunlimab in den ersten beiden Zyklen einmal alle 21 Tage und in den folgenden Zyklen alle 42 Tage intravenös verabreicht).
Andere Namen:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB
Experimental: Erweiterung
Acasunlimab wird als Monotherapie oder in Kombination mit Docetaxel, Pembrolizumab oder Pembrolizumab + Standardchemotherapie in separaten Erweiterungskohorten verabreicht.
Biologisch: Acasunlimab
Acasunlimab wird einmal alle 21 Tage intravenös verabreicht (in ausgewählten Expansionskohorten wird Acasunlimab in den ersten beiden Zyklen einmal alle 21 Tage und in den folgenden Zyklen alle 42 Tage intravenös verabreicht).
Andere Namen:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB
Biologisch: Acasunlimab in Kombination mit Docetaxel (in einer einzelnen Expansionskohorte)
Acasunlimab und Docetaxel werden alle 21 Tage intravenös verabreicht.
Andere Namen:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB
Biologisch: Acasunlimab in Kombination mit Pembrolizumab (in einer separaten Erweiterungskohorte)
Acasunlimab und Pembrolizumab werden einmal alle 21 Tage bzw. alle 42 Tage intravenös verabreicht.
Andere Namen:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB
Biologisch: Acasunlimab in Kombination mit Pembrolizumab und Standard-Chemotherapie (in separaten Expansionskohorten)
Acasunlimab und Pembrolizumab sowie eine Standardchemotherapie werden über 4 Zyklen einmal alle 21 Tage intravenös verabreicht, gefolgt von einer Behandlung mit Acasunlimab und Pembrolizumab einmal alle 21 Tage.
Andere Namen:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dose Escalation: Number of Participants With Dose Limiting Toxicities (DLT)
Zeitfenster: During first cycle (21 days)
In this trial, a DLT was defined as any grade 5 toxicity, grade 4 neutropenia lasting more than 7 days, grade 3 and 4 febrile neutropenia, grade 4 thrombocytopenia for minimal duration of 7 days, grade 3&4 hemorrhage associated with thrombocytopenia of ≥ grade 3 requiring platelet transfusion, grade 4 anemia, liver toxicity (transaminases and bilirubin elevations), grade 3 nausea that didn't respond to optimal antiemetic treatment within 7 days, grade ≥3 vomiting that didn't respond to optimal antiemetic treatment within 3 days, grade ≥3 diarrhea that didn't respond to optimal antidiarrheal treatment within 3 days, grade 3 immune-related adverse event (irAEs) that didn't improve to ≤ grade 1 within 7 days by appropriate care or with corticosteroids (with exceptions per protocol), any grade 4 irAE, any other ≥ grade 3 non-hematological adverse events (AE), which occurred during the first GEN1046 treatment cycle (with exceptions per protocol).
During first cycle (21 days)
Dose Escalation and Monotherapy Expansion Cohorts: Number of Participants With Treatment-emergent Adverse Events (AEs)
Zeitfenster: Up to approximately 5 years, 10 months
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical trial participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An AE was therefore any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of a medicinal product. Treatment-emergent AEs were any AEs that developed or worsened after the first dose of a medicinal product. A summary of all Serious Adverse Events and Other Adverse Events (nonserious) regardless of causality is located in the 'Reported Adverse Events' Section.
Up to approximately 5 years, 10 months
Expansion Cohort 1: Objective Response Rate (ORR)
Zeitfenster: Up to approximately 5 years, 10 months
ORR was defined as the percentage of participants with best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) based on response evaluation criteria in solid tumors (RECIST v1.1). CR was defined as disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes must have had a reduction in short axis to <10 millimeters (mm). PR was defined as ≥30% decrease in the sum of the longest diameter (LD) of target lesions, taking as reference the baseline sum of LDs.
Up to approximately 5 years, 10 months

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Combination Therapy Expansion Cohorts: Number of Participants With Treatment-emergent AEs
Zeitfenster: Up to approximately 5 years, 10 months
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical trial participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An AE was therefore any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of a medicinal product. Treatment-emergent AEs were any AEs that developed or worsened after the first dose of a medicinal product. A summary of all Serious Adverse Events and Other Adverse Events (nonserious) regardless of causality is located in the 'Reported Adverse Events' Section.
Up to approximately 5 years, 10 months
Dose Escalation: Area Under the Concentration-Time Curve From Time Zero to Last Quantifiable Concentration (AUClast) of GEN1046
Zeitfenster: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
Venous blood samples were collected for measurement of plasma concentrations of GEN1046. Data reported are average values for Cycle 1 and Cycle 2.
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
Dose Escalation: Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) of GEN1046
Zeitfenster: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
Venous blood samples were collected for measurement of plasma concentrations of GEN1046. Data reported are average values for Cycle 1 and Cycle 2.
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
Number of Participants With Anti-drug Antibodies (ADAs) to GEN1046
Zeitfenster: Up to approximately 5 years, 10 months
Venous blood samples were collected for measurement of serum concentrations of ADAs. A participant was considered as positive overall status if: (i) negative at baseline and at least one positive post-baseline result; or (ii) positive at baseline and at least one positive post-baseline result with a titer higher than baseline.
Up to approximately 5 years, 10 months
Dose Escalation and Expansion Cohorts 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13: ORR
Zeitfenster: Up to approximately 5 years, 10 months
ORR was defined as the percentage of participants with BOR of CR or PR based on RECIST. CR was defined as disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes must have had a reduction in short axis to <10 mm. PR was defined as ≥30% decrease in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the baseline sum of LDs.
Up to approximately 5 years, 10 months
Dose Escalation and Expansion Cohorts 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13: Disease Control Rate (DCR)
Zeitfenster: Up to approximately 5 years, 10 months
DCR was defined as the percentage of participants with confirmed BOR of CR, PR, or stable disease (SD) according to RECIST v1.1. CR was defined as disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes must have had a reduction in short axis to <10 mm. PR was defined as ≥30% decrease in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the baseline sum of LDs. SD was defined as neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for progressive disease (PD), taking as reference the smallest sum of LDs while in trial. Follow-up measurements must have met the SD criteria at least once and for a minimum time period of 6 weeks (±7 days) after first treatment.
Up to approximately 5 years, 10 months
Duration of Response (DoR)
Zeitfenster: Up to approximately 5 years, 10 months
DOR was defined as the time from first documentation of response (CR or PR) to the date of the first documented progression or death whichever occurred earlier based on RECIST v1.1. DOR only applied to participants whose confirmed best overall response was CR or PR (i.e., responders).
Up to approximately 5 years, 10 months
Expansion Cohort 1: Progression Free Survival (PFS)
Zeitfenster: Up to approximately 5 years, 10 months
PFS was defined as the time from Day 1 in Cycle 1 (cycles were 21 days) to the first documented progression or death due to any cause, whichever occurred first based on RECIST version 1.1.
Up to approximately 5 years, 10 months
Expansion Cohort 1: Overall Survival (OS)
Zeitfenster: Up to approximately 5 years, 10 months
OS was defined as the time from Day 1 in Cycle 1 (cycles were 21 days) to death due to any cause.
Up to approximately 5 years, 10 months

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Genmab

Mitarbeiter

BioNTech SE

Ermittler

  • Studienleiter: Study Official, Genmab

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Mai 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. August 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. April 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. April 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. April 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GCT1046-01
  • 2023 (US NIH Stipendium/Vertrag: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2018 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 2018-003402-63 (EudraCT-Nummer)
  • MOH_2019-05-08_006011 (Registrierungskennung: Clinical Research Site - mytrial)
  • 2023-509059-15 (Andere Kennung: EU Trial (CTIS) Number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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