Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание безопасности GEN1046 у пациентов со злокачественными солидными опухолями

17 августа 2026 г. обновлено: Genmab

Первое открытое исследование с повышением дозы на людях с расширенными когортами для оценки безопасности GEN1046 у субъектов со злокачественными солидными опухолями

Цель исследования — оценить безопасность GEN1046 в качестве монотерапии и в составе комбинированной терапии у пациентов со злокачественными солидными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое исследование безопасности GEN1046. Испытание состоит из двух частей: части повышения дозы (фаза 1, первая у человека (FIH) и часть расширения (фаза 2a)). Расширенная часть исследования будет начата после того, как будет определена рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

429

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Венгрия
      • Debrecen, Венгрия
        • Onkologiai Klinika
      • Kecskemét, Венгрия
        • BKMK Hospital
      • Törökbálint, Венгрия
        • Pulmonology Hospital Törökbálinti
  • Грузия
      • Batumi, Грузия
        • High Technology Hospital Medcenter
      • Tbilisi, Грузия
        • LLC "TIM - Tbilisi Institute of Medicine"
      • Tbilisi, Грузия
        • LTD Consilium Medulla
      • Tbilisi, Грузия
        • Tbilisi State Medical University and Ingorovka High Medical Technology University Clinic Ltd
  • Израиль
      • Haifa, Израиль
        • Rambam Health Care Campus RHCC - Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Израиль, 12000
        • Hadassah Medical Organization HMO - Sharett Institute of Oncology
      • Tel Aviv, Израиль, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Litwinsky, Израиль, 52621
        • Sheba Medical Center, Ramat Gan
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitario Vall Dhebron
      • Barcelona, Испания, 8023
        • IOB-Hospital Quironsalud Barcelona
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Испания, 28040
        • Start Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Испания
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario La Princesa
      • Madrid, Испания, 28050
        • START Madrid-CIOCC
      • Madrid, Испания, 28223
        • NEXT Oncology Madrid
      • Málaga, Испания
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Pamplona, Испания, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Valencia, Испания, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
  • Италия
      • Bologna, Италия
        • Policlinico San'Orsola
      • Milan, Италия
        • IRCCS - Istituto Europeo di Oncologia IEO
      • Naples, Италия
        • Istituto Nazionale Tumori - Fondazione Pascale Italy
      • Parma, Италия
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
      • Ravenna, Италия
        • AUSL Romagno-Ravenna
      • Roma, Италия
        • Policlinico Uni. Campus Bio-Medico
      • Rome, Италия
        • Regina Elena National Cancer Institute
      • Varese, Италия
        • ASST Sette Laghi "Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi "
  • Польша
      • Gdansk, Польша
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Poznan, Польша
        • Medpolonia Sp. z o.o.
      • Prabuty, Польша
        • Specialist Hospital in Prabuty
      • Szczecin, Польша
        • Dom Lekarski SA
      • Warsaw, Польша
        • Maria Sklodowska Curie National Research Instutute of Oncology
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520-8028
        • Yale University Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospitals
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Norton Healthcare Inc
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
        • START MidWest
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Langone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
        • UNC Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Levine Cancer Institute, Atrium Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
  • Турция (Туркие)
      • Ankara, Турция (Туркие)
        • Gulhane Training and Research Hospital
      • Cordaleo, Турция (Туркие)
        • Medical Point Izmir Hospital
      • Edirne, Турция (Туркие)
        • Trakya University Hospital
  • Украина
      • Kyiv, Украина
        • ARENSIA Exploratory Medicine LLC
  • Чехия
      • Brno, Чехия
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Brno, Чехия
        • University Hospital Brno
      • Nový Jičín, Чехия
        • Nemocnice AGEL Ostrava-Vítkovice a.s.
      • Olomouc, Чехия
        • Fakultni Nemocnice Olomouc

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

Для повышения дозы:

• Имеют гистологически или цитологически подтвержденную солидную опухоль вне ЦНС, которая является метастатической или нерезектабельной и для которой не существует стандартной терапии.

Для расширения:

• Иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз рецидивирующего или рефрактерного, распространенного и/или метастатического НМРЛ, РЭ, ЯК, ТНРМЖ, SCCHN или рака шейки матки, которые больше не являются кандидатами на стандартную терапию Для двух отдельных расширенных когорт: метастатический НМРЛ без предшествующего системного лечения режимы при метастатическом заболевании.

Как для повышения дозы, так и для расширения

  • Наличие измеримого заболевания в соответствии с RECIST 1.1
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1
  • Иметь приемлемый гематологический статус
  • Иметь приемлемую функцию печени
  • Иметь приемлемый статус коагуляции
  • Иметь приемлемую функцию почек

Ключевые критерии исключения:

  • Наличие неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, но не ограничиваясь:

    • Текущая или активная инфекция, требующая внутривенного лечения противоинфекционной терапией
    • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (степень III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная стенокардия или сердечная аритмия
    • Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
    • Текущие или недавние признаки аутоиммунного заболевания
    • История irAEs, которые привели к прекращению предшествующего лечения контрольной точки
    • В анамнезе миозит, синдром Гийена-Барре или тяжелая миастения любой степени.
    • Хроническое заболевание печени в анамнезе или признаки цирроза печени
    • История неинфекционного пневмонита, который потребовал стероидов или в настоящее время имеет пневмонит
    • История аллотрансплантата органа (за исключением трансплантации роговицы) или аутологичной или аллогенной трансплантации костного мозга или спасения стволовых клеток в течение 3 месяцев до первой дозы GEN1046
    • Серьезная незаживающая рана, кожная язва (любой степени) или перелом кости
  • Любая история интрацеребральной артериовенозной мальформации, церебральной аневризмы, новых (моложе 6 месяцев) или прогрессирующих метастазов в головной мозг или инсульта

  • Предшествующая терапия:

    • Лучевая терапия: Лучевая терапия в течение 14 дней до первого введения GEN1046. Будет разрешена паллиативная лучевая терапия.
    • Лечение противораковым средством (в течение 28 дней или после не менее 5 периодов полураспада препарата, в зависимости от того, что короче) до введения GEN1046. Принятыми исключениями являются бисфосфонаты (например, памидронат, золедроновая кислота и т. д.) и деносумаб.
  • Токсичность от предыдущей противораковой терапии, которая не разрешилась должным образом

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Увеличение дозы
Акасанлимаб будет назначаться в виде монотерапии.
Биологический: Акасанлимаб
Акасанлимаб будет вводиться внутривенно один раз каждые 21 день (в отдельных когортах расширения акасанлимаб будет вводиться внутривенно один раз в 21 день в течение первых 2 циклов и каждые 42 дня в последующих циклах).
Другие имена:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB
Экспериментальный: Расширение
Акасунлимаб будет назначаться в виде монотерапии или в комбинации с доцетакселом, пембролизумабом или пембролизумабом + стандартная химиотерапия в отдельных расширенных когортах.
Биологический: Акасанлимаб
Акасанлимаб будет вводиться внутривенно один раз каждые 21 день (в отдельных когортах расширения акасанлимаб будет вводиться внутривенно один раз в 21 день в течение первых 2 циклов и каждые 42 дня в последующих циклах).
Другие имена:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB
Биологический: Акасанлимаб в комбинации с доцетакселом (в одной расширенной когорте)
Акасанлимаб и доцетаксел будут вводиться внутривенно один раз в 21 день.
Другие имена:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB
Биологический: Акасанлимаб в комбинации с пембролизумабом (в отдельной расширенной когорте)
Акасанлимаб и пембролизумаб будут вводиться внутривенно один раз каждые 21 день или каждые 42 дня соответственно.
Другие имена:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB
Биологический: Акасанлимаб в комбинации с пембролизумабом и стандартной химиотерапией (в отдельных когортах расширения)
Акасунлимаб и пембролизумаб, а также стандартная химиотерапия будут вводиться внутривенно один раз в 21 день в течение 4 циклов, после чего следует лечение акасунлимабом и пембролизумабом один раз в 21 день.
Другие имена:
  • GEN1046
  • DuoBody®-PD-L1x4-1BB

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Dose Escalation: Number of Participants With Dose Limiting Toxicities (DLT)
Временное ограничение: During first cycle (21 days)
In this trial, a DLT was defined as any grade 5 toxicity, grade 4 neutropenia lasting more than 7 days, grade 3 and 4 febrile neutropenia, grade 4 thrombocytopenia for minimal duration of 7 days, grade 3&4 hemorrhage associated with thrombocytopenia of ≥ grade 3 requiring platelet transfusion, grade 4 anemia, liver toxicity (transaminases and bilirubin elevations), grade 3 nausea that didn't respond to optimal antiemetic treatment within 7 days, grade ≥3 vomiting that didn't respond to optimal antiemetic treatment within 3 days, grade ≥3 diarrhea that didn't respond to optimal antidiarrheal treatment within 3 days, grade 3 immune-related adverse event (irAEs) that didn't improve to ≤ grade 1 within 7 days by appropriate care or with corticosteroids (with exceptions per protocol), any grade 4 irAE, any other ≥ grade 3 non-hematological adverse events (AE), which occurred during the first GEN1046 treatment cycle (with exceptions per protocol).
During first cycle (21 days)
Dose Escalation and Monotherapy Expansion Cohorts: Number of Participants With Treatment-emergent Adverse Events (AEs)
Временное ограничение: Up to approximately 5 years, 10 months
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical trial participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An AE was therefore any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of a medicinal product. Treatment-emergent AEs were any AEs that developed or worsened after the first dose of a medicinal product. A summary of all Serious Adverse Events and Other Adverse Events (nonserious) regardless of causality is located in the 'Reported Adverse Events' Section.
Up to approximately 5 years, 10 months
Expansion Cohort 1: Objective Response Rate (ORR)
Временное ограничение: Up to approximately 5 years, 10 months
ORR was defined as the percentage of participants with best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) based on response evaluation criteria in solid tumors (RECIST v1.1). CR was defined as disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes must have had a reduction in short axis to <10 millimeters (mm). PR was defined as ≥30% decrease in the sum of the longest diameter (LD) of target lesions, taking as reference the baseline sum of LDs.
Up to approximately 5 years, 10 months

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Combination Therapy Expansion Cohorts: Number of Participants With Treatment-emergent AEs
Временное ограничение: Up to approximately 5 years, 10 months
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical trial participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An AE was therefore any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of a medicinal product. Treatment-emergent AEs were any AEs that developed or worsened after the first dose of a medicinal product. A summary of all Serious Adverse Events and Other Adverse Events (nonserious) regardless of causality is located in the 'Reported Adverse Events' Section.
Up to approximately 5 years, 10 months
Dose Escalation: Area Under the Concentration-Time Curve From Time Zero to Last Quantifiable Concentration (AUClast) of GEN1046
Временное ограничение: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
Venous blood samples were collected for measurement of plasma concentrations of GEN1046. Data reported are average values for Cycle 1 and Cycle 2.
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
Dose Escalation: Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) of GEN1046
Временное ограничение: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
Venous blood samples were collected for measurement of plasma concentrations of GEN1046. Data reported are average values for Cycle 1 and Cycle 2.
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
Number of Participants With Anti-drug Antibodies (ADAs) to GEN1046
Временное ограничение: Up to approximately 5 years, 10 months
Venous blood samples were collected for measurement of serum concentrations of ADAs. A participant was considered as positive overall status if: (i) negative at baseline and at least one positive post-baseline result; or (ii) positive at baseline and at least one positive post-baseline result with a titer higher than baseline.
Up to approximately 5 years, 10 months
Dose Escalation and Expansion Cohorts 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13: ORR
Временное ограничение: Up to approximately 5 years, 10 months
ORR was defined as the percentage of participants with BOR of CR or PR based on RECIST. CR was defined as disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes must have had a reduction in short axis to <10 mm. PR was defined as ≥30% decrease in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the baseline sum of LDs.
Up to approximately 5 years, 10 months
Dose Escalation and Expansion Cohorts 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13: Disease Control Rate (DCR)
Временное ограничение: Up to approximately 5 years, 10 months
DCR was defined as the percentage of participants with confirmed BOR of CR, PR, or stable disease (SD) according to RECIST v1.1. CR was defined as disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes must have had a reduction in short axis to <10 mm. PR was defined as ≥30% decrease in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the baseline sum of LDs. SD was defined as neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for progressive disease (PD), taking as reference the smallest sum of LDs while in trial. Follow-up measurements must have met the SD criteria at least once and for a minimum time period of 6 weeks (±7 days) after first treatment.
Up to approximately 5 years, 10 months
Duration of Response (DoR)
Временное ограничение: Up to approximately 5 years, 10 months
DOR was defined as the time from first documentation of response (CR or PR) to the date of the first documented progression or death whichever occurred earlier based on RECIST v1.1. DOR only applied to participants whose confirmed best overall response was CR or PR (i.e., responders).
Up to approximately 5 years, 10 months
Expansion Cohort 1: Progression Free Survival (PFS)
Временное ограничение: Up to approximately 5 years, 10 months
PFS was defined as the time from Day 1 in Cycle 1 (cycles were 21 days) to the first documented progression or death due to any cause, whichever occurred first based on RECIST version 1.1.
Up to approximately 5 years, 10 months
Expansion Cohort 1: Overall Survival (OS)
Временное ограничение: Up to approximately 5 years, 10 months
OS was defined as the time from Day 1 in Cycle 1 (cycles were 21 days) to death due to any cause.
Up to approximately 5 years, 10 months

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Genmab

Соавторы

BioNTech SE

Следователи

  • Директор по исследованиям: Study Official, Genmab

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 мая 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 августа 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 апреля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 апреля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 апреля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GCT1046-01
  • 2023 (Грант/контракт NIH США: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2018 (Грант/контракт NIH США)
  • 2018-003402-63 (Номер EudraCT)
  • MOH_2019-05-08_006011 (Идентификатор реестра: Clinical Research Site - mytrial)
  • 2023-509059-15 (Другой идентификатор: EU Trial (CTIS) Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться