Dvoudílná studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD ONO-7684 u zdravých dospělých dobrovolníků
6. prosince 2019 aktualizováno: Ono Pharmaceutical Co. Ltd
První na člověku, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, jednodávková a vícedávková studie k prozkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD perorálních dávek ONO-7684 u zdravých subjektů za podmínek nasycení a nalačno
Jedná se o první studii na lidech, která stanovila bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku ONO-7684 u zdravých dospělých dobrovolníků.
Tato studie bude provedena ve 2 částech: Část A je jedna stoupající dávka a část B je vícenásobně stoupající dávka.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie si klade za cíl získat bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetické a farmakodynamické údaje, když je ONO-7684 podáván orálně jako jednotlivé dávky a jako více dávek zdravým subjektům.
Studie se bude skládat ze 2 částí: fáze jedné vzestupné dávky (SAD) (část A); fáze vícenásobné vzestupné dávky (MAD) (část B).
Jedna kohorta z části A bude dostávat ONO-7684 za podmínek nalačno i po jídle, aby se prozkoumal účinek potravy.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
72
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research (HMR)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 51 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 18-55 let
- normotenzní dobrovolníci mužského pohlaví nebo dobrovolnice s potenciálem neplodit děti (pouze část B)
- index tělesné hmotnosti 18,0-30,0 kg/m2
- uznáno za zdravé na základě klinické anamnézy, fyzikálního vyšetření, EKG, vitálních funkcí a laboratorních testů krve a moči
- registrován u praktického lékaře (GP) ve Spojeném království
- souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce
- schopen dát plně informovaný písemný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pozitivní testy na hepatitidu B a C, HIV
- závažná nežádoucí reakce na jakýkoli lék
- citlivost na zkušební léky
- zneužívání drog nebo alkoholu
- současný kuřák nebo užívání výrobků obsahujících nikotin v předchozích 6 měsících
- vegetariáni nebo vegani nebo neochotní jíst snídani s vysokým obsahem tuku (pouze kohorty s efektem jídla v části A)
- užívání silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4/5 nebo P-glykoproteinu, antikoagulancií, protidestičkových látek, nesteroidních protizánětlivých léků a/nebo kyseliny acetylsalicylové během předchozích 30 dnů
- léky na předpis nebo volně prodejné léky, vitamíny, bylinné léčby nebo doplňky stravy během předchozích 7 dnů (s výjimkou paracetamolu [acetaminofenu])
- účast v jiných klinických studiích nelicencovaných léků nebo ztráta více než 400 ml krve během předchozích 3 měsíců nebo plán darování krve nebo krevních produktů během 3 měsíců po ukončení studie
- životní funkce mimo přijatelný rozsah
- klinicky relevantní abnormální nálezy při screeningovém hodnocení (včetně clearance kreatininu, hladin hemoglobinu a QTcF)
- akutní nebo chronické onemocnění
- klinicky relevantní abnormální anamnéza nebo souběžný zdravotní stav
- námitka ze strany GP
- možnost, že dobrovolník nebude spolupracovat
- ženy před menopauzou, které jsou těhotné nebo kojící, nebo které jsou v plodném věku
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ONO-7684 část A1
Jednotlivé stoupající dávky ONO-7684 nebo placeba orálně za podmínek nalačno
|
Jednorázové vzestupné dávky pro kohorty A1-A8 a vícenásobné vzestupné dávky kohorty B1-3
|
|
Komparátor placeba: ONO-7684 Placebo část A1
Jednotlivé stoupající dávky ONO-7684 nebo placeba orálně za podmínek nalačno
|
Srovnávač placeba
|
|
Experimentální: ONO-7684 část A2
Jednotlivé dávky ONO-7684 nebo placeba orálně za podmínek nasycení
|
Jednorázové vzestupné dávky pro kohorty A1-A8 a vícenásobné vzestupné dávky kohorty B1-3
|
|
Komparátor placeba: ONO-7684 Placebo část A2
Jednotlivé dávky ONO-7684 nebo placeba orálně za podmínek nasycení
|
Srovnávač placeba
|
|
Experimentální: ONO-7684 část B1
Vhodní jedinci dostanou více dávek ONO-7684 nebo placeba perorálně
|
Jednorázové vzestupné dávky pro kohorty A1-A8 a vícenásobné vzestupné dávky kohorty B1-3
|
|
Komparátor placeba: ONO-7684 Placebo část B1
Vhodní jedinci dostanou více dávek ONO-7684 nebo placeba perorálně
|
Srovnávač placeba
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami vitálních funkcí (část A a B)
Časové okno: Část A: Den 1-4 & Následná kontrola a Část B: Den 1-15, 17 & Následná
|
Tepová frekvence (bpm), systolický a diastolický krevní tlak (mmHg), dechová frekvence (bpm)
|
Část A: Den 1-4 & Následná kontrola a Část B: Den 1-15, 17 & Následná
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami pozorovanými na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) (část A a B)
Časové okno: Část A: Den 1-4 & Následná kontrola & Část B: Den 1,3,5,7,9,11,14,17 & Následná
|
Komorová frekvence (údery/min), interval PR (ms), interval QRS (ms), QT (ms), interval QTcF (ms)
|
Část A: Den 1-4 & Následná kontrola & Část B: Den 1,3,5,7,9,11,14,17 & Následná
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami v srdeční telemetrii (pouze část A)
Časové okno: Část A: Od 0,5-1 hodiny před dávkou do 12 hodin po podání v den 1
|
Bude hlášen počet účastníků s abnormalitami srdeční telemetrie.
|
Část A: Od 0,5-1 hodiny před dávkou do 12 hodin po podání v den 1
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami ve fyzikálním vyšetření (část A a B)
Časové okno: Část A: Den -1, 1-4 & Následná kontrola a Část B: Den 1, 1-17 & Následná
|
Počet účastníků s abnormalitami fyzikálního vyšetření bude hlášen.
|
Část A: Den -1, 1-4 & Následná kontrola a Část B: Den 1, 1-17 & Následná
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami v laboratorních testech bezpečnosti (hematologie, biochemie a analýza moči) (část A a B)
Časové okno: Část A: Den 1, 1-4 & Následná kontrola a Část B: Den 1, 1-17 & Následná
|
Počet účastníků s abnormalitami v laboratorních testech bezpečnosti bude hlášen.
|
Část A: Den 1, 1-4 & Následná kontrola a Část B: Den 1, 1-17 & Následná
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE) (část A a B)
Časové okno: Část A: Den 1, 1-4 & Následná kontrola a Část B: Den 1, 1-17 & Následná
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u subjektu nebo subjektu klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je nebo není považována za související s léčivým přípravkem.
|
Část A: Den 1, 1-4 & Následná kontrola a Část B: Den 1, 1-17 & Následná
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika (Cmax)
Časové okno: Část A: Den 1 až Den 4. Část B: Den 1 a Den 14
|
Hodnocení maximální pozorované plazmatické koncentrace ONO-7684 a kyseliny 3-hydroxybenzoové v částech A a B
|
Část A: Den 1 až Den 4. Část B: Den 1 a Den 14
|
|
Farmakokinetika (tmax)
Časové okno: Část A: Den 1 až Den 4. Část B: Den 1 a Den 14
|
Hodnocení maximální pozorované plazmatické koncentrace ONO-7684 a kyseliny 3-hydroxybenzoové v částech A a B
|
Část A: Den 1 až Den 4. Část B: Den 1 a Den 14
|
|
Farmakokinetika (AUClast)
Časové okno: Část A: Den 1 až Den 4. Část B: Den 14
|
Posouzení plochy pod křivkou ONO-7684 a kyseliny 3-hydroxybenzoové v částech A a B
|
Část A: Den 1 až Den 4. Část B: Den 14
|
|
Farmakokinetika (AUCinf)
Časové okno: Část A: Den 1 až Den 4. Část B: Den 14
|
Posouzení plochy pod křivkou ONO-7684 a kyseliny 3-hydroxybenzoové v částech A a B
|
Část A: Den 1 až Den 4. Část B: Den 14
|
|
Farmakokinetika (AUCt)
Časové okno: Část A: Den 1 až Den 4. Část B: Den 1
|
Posouzení plochy pod křivkou koncentrace ONO-7684 a kyseliny 3-hydroxybenzoové - čas od nuly do definitivního času, t v částech A a B
|
Část A: Den 1 až Den 4. Část B: Den 1
|
|
Farmakokinetika (%AUCextrap)
Časové okno: Část A: Den 1 až Den 4. Část B: Den 14
|
Posouzení procenta AUC∞ extrapolovaného z tlast na nekonečno ONO-7684 a kyseliny 3-hydroxybenzoové v částech A a B
|
Část A: Den 1 až Den 4. Část B: Den 14
|
|
Farmakokinetika (t1/2)
Časové okno: Část A: Den 1 až Den 4. Část B: Den 14
|
Stanovení poločasu eliminace ONO-7684 a kyseliny 3-hydroxybenzoové v částech A a B
|
Část A: Den 1 až Den 4. Část B: Den 14
|
|
Farmakokinetika (CL/F)
Časové okno: Den 1 až den 4
|
Hodnocení zdánlivé rychlosti clearance ONO-7684 a kyseliny 3-hydroxybenzoové pouze v části A
|
Den 1 až den 4
|
|
Farmakokinetika (konstanta konečné frekvence)
Časové okno: Den 1 až den 4
|
Posouzení terminální rychlostní konstanty (nejpomalejší rychlostní konstanta likvidace) ONO-7684 a kyseliny 3-hydroxybenzoové v plazmě pouze v části A
|
Den 1 až den 4
|
|
Farmakokinetika (Aet)
Časové okno: Den 1 až den 4
|
Posouzení množství ONO-7684 vyloučeného močí za období odběru vzorku pouze v části A
|
Den 1 až den 4
|
|
Farmakokinetické (fe/F)
Časové okno: Den 1 až den 4
|
Stanovení podílu orálně podaného ONO-7684 vyloučeného do moči pouze v části A
|
Den 1 až den 4
|
|
Farmakokinetické (CLr)
Časové okno: Den 1 až den 4
|
Hodnocení renální clearance ONO-7684 z plazmy pouze v části A
|
Den 1 až den 4
|
|
Farmakokinetické (Ctrough)
Časové okno: Den 1 až den 14
|
Hodnocení minimální plazmatické koncentrace ONO-7684 a kyseliny 3-hydroxybenzoové pouze v části B
|
Den 1 až den 14
|
|
Farmakokinetické (AUCtau)
Časové okno: Den 14
|
Posouzení oblasti pod plazmatickou koncentrací ONO-7684 a kyseliny 3-hydroxybenzoové během dávkovacího intervalu pouze v části B
|
Den 14
|
|
Farmakokinetické (CLSS/F)
Časové okno: Den 14
|
Hodnocení celkové clearance ONO-7684 z plazmy po perorálním podání pouze v části B
|
Den 14
|
|
Farmakokinetické (VZ/F)
Časové okno: Den 14
|
Posouzení zdánlivého distribučního objemu ONO-7684 po nenitrožilním podání vypočtené v ustáleném stavu pouze v části B
|
Den 14
|
|
Farmakodynamické (změna aktivity aPTT od výchozí hodnoty) v séru
Časové okno: Část A: Den 1 až Den 4. Část B: Den 1 až Den 17
|
Hodnocení účinku ONO-7684 na aktivovaný parciální tromboplastinový čas v částech A a B
|
Část A: Den 1 až Den 4. Část B: Den 1 až Den 17
|
|
Farmakodynamické (změna aktivity PT od výchozí hodnoty) v séru
Časové okno: Část A: Den 1 až Den 4. Část B: Den 1 až Den 17
|
Hodnocení účinku ONO-7684 na protrombinový čas v částech A a B
|
Část A: Den 1 až Den 4. Část B: Den 1 až Den 17
|
|
Farmakodynamické (změna od výchozí hodnoty v aktivitě PT-INR) v séru
Časové okno: Část A: Den 1 až Den 4. Část B: Den 1 až Den 17
|
Posouzení účinku ONO-7684 v poměru protrombinový čas-mezinárodně normalizovaný v částech A a B
|
Část A: Den 1 až Den 4. Část B: Den 1 až Den 17
|
|
Farmakodynamické (změna aktivity FXIa od výchozí hodnoty) v séru
Časové okno: Část A: Den 1 až Den 4. Část B: Den 1 až Den 17
|
Hodnocení účinku ONO-7684 na faktor XI aktivovaný koagulací krve v částech A a B
|
Část A: Den 1 až Den 4. Část B: Den 1 až Den 17
|
|
Farmakodynamické (korelace aktivity aPTT a FXIa) v séru
Časové okno: Část A: Den 1 až Den 4. Část B: Den 1 až Den 17
|
Posouzení účinku ONO-7684 v korelaci aktivovaného parciálního tromboplastinového času s koagulací krve aktivovaným faktorem XI v částech A a B
|
Část A: Den 1 až Den 4. Část B: Den 1 až Den 17
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. ledna 2019
Primární dokončení (Aktuální)
23. srpna 2019
Dokončení studie (Aktuální)
23. srpna 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. března 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. dubna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
18. dubna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. prosince 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. prosince 2019
Naposledy ověřeno
1. prosince 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ONO-7684-01
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .