Um estudo de duas partes para avaliar a segurança, tolerabilidade, PK e PD de ONO-7684 em voluntários adultos saudáveis
6 de dezembro de 2019 atualizado por: Ono Pharmaceutical Co. Ltd
Um primeiro estudo em humanos, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, de dose única e múltipla para explorar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e DP de doses orais de ONO-7684 em indivíduos saudáveis sob condições de alimentação e jejum
Este é o primeiro estudo em humanos para determinar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do ONO-7684 em voluntários adultos saudáveis.
Este estudo será conduzido em 2 partes: a Parte A é uma dose ascendente única e a Parte B é uma dose ascendente múltipla.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo visa obter dados de segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica quando ONO-7684 é administrado por via oral em doses únicas e em doses múltiplas a indivíduos saudáveis.
O estudo consistirá em 2 partes: Uma fase de dose única ascendente (SAD) (Parte A); uma fase de dose ascendente múltipla (MAD) (Parte B).
Uma coorte da Parte A receberá ONO-7684 em condições de jejum e alimentação para investigar o efeito dos alimentos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
72
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
London, Reino Unido, NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research (HMR)
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 51 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18-55 anos
- voluntários do sexo masculino normotensos ou voluntários do sexo feminino sem potencial para engravidar (apenas Parte B)
- índice de massa corporal 18,0-30,0 kg/m2
- considerado saudável com base na história clínica, exame físico, eletrocardiograma, sinais vitais e exames laboratoriais de sangue e urina
- registrado com um clínico geral (GP) no Reino Unido
- concorda em usar um método contraceptivo eficaz
- capaz de dar consentimento por escrito totalmente informado
Critério de exclusão:
- Testes positivos para hepatite B e C, HIV
- reação adversa grave a qualquer medicamento
- sensibilidade à medicação experimental
- abuso de drogas ou álcool
- fumante atual ou uso de produtos contendo nicotina nos últimos 6 meses
- vegetarianos ou veganos, ou que não desejam comer um café da manhã rico em gordura (somente coortes de efeito alimentar da Parte A)
- uso de inibidores ou indutores potentes do CYP3A4/5 ou da glicoproteína P, anticoagulantes, antiplaquetários, anti-inflamatórios não esteróides e/ou ácido acetilsalicílico nos últimos 30 dias
- medicamentos prescritos ou de venda livre, vitaminas, tratamentos fitoterápicos ou suplementos dietéticos nos últimos 7 dias (com exceção de paracetamol [acetaminofeno])
- participação em outros ensaios clínicos de medicamentos não licenciados, ou perda de mais de 400 mL de sangue, nos 3 meses anteriores ou plano de doar sangue ou hemoderivados nos 3 meses após o estudo
- sinais vitais fora do intervalo aceitável
- achados anormais clinicamente relevantes na avaliação de triagem (incluindo depuração de creatinina, níveis de hemoglobina e QTcF)
- doença aguda ou crônica
- histórico médico anormal clinicamente relevante ou condição médica concomitante
- objeção do GP
- possibilidade do voluntário não cooperar
- mulheres na pré-menopausa que estão grávidas ou amamentando, ou que têm potencial para engravidar
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: ONO-7684 Parte A1
Doses ascendentes únicas de ONO-7684 ou placebo por via oral em condições de jejum
|
Doses ascendentes únicas para as coortes A1-A8 e doses ascendentes múltiplas para as coortes B1-3
|
|
Comparador de Placebo: ONO-7684 Placebo Parte A1
Doses ascendentes únicas de ONO-7684 ou placebo por via oral em condições de jejum
|
Comparador de placebo
|
|
Experimental: ONO-7684 Parte A2
Doses únicas de ONO-7684 ou placebo por via oral em condições de alimentação
|
Doses ascendentes únicas para as coortes A1-A8 e doses ascendentes múltiplas para as coortes B1-3
|
|
Comparador de Placebo: ONO-7684 Placebo Parte A2
Doses únicas de ONO-7684 ou placebo por via oral em condições de alimentação
|
Comparador de placebo
|
|
Experimental: ONO-7684 Parte B1
Os indivíduos elegíveis receberão múltiplas doses de ONO-7684 ou placebo por via oral
|
Doses ascendentes únicas para as coortes A1-A8 e doses ascendentes múltiplas para as coortes B1-3
|
|
Comparador de Placebo: ONO-7684 Placebo Parte B1
Os indivíduos elegíveis receberão múltiplas doses de ONO-7684 ou placebo por via oral
|
Comparador de placebo
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com alterações clinicamente significativas nos sinais vitais (Parte A e B)
Prazo: Parte A: Dia 1-4 e Acompanhamento e Parte B: Dia 1-15, 17 e Acompanhamento
|
Frequência de pulso (bpm), pressão arterial sistólica e diastólica (mmHg), frequência respiratória (bpm)
|
Parte A: Dia 1-4 e Acompanhamento e Parte B: Dia 1-15, 17 e Acompanhamento
|
|
Número de participantes com alterações clinicamente significativas observadas no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações (Parte A e B)
Prazo: Parte A: Dia 1-4 e Acompanhamento e Parte B: Dia 1,3,5,7,9,11,14,17 e Acompanhamento
|
Frequência ventricular (batidas/min), intervalo PR (msec), intervalo QRS (msec), QT (msec), intervalo QTcF (msec)
|
Parte A: Dia 1-4 e Acompanhamento e Parte B: Dia 1,3,5,7,9,11,14,17 e Acompanhamento
|
|
Número de participantes com alterações clinicamente significativas na telemetria cardíaca (apenas Parte A)
Prazo: Parte A: De 0,5 a 1 hora antes da dose até 12 horas após a dose no Dia 1
|
O número de participantes com anormalidades de telemetria cardíaca será relatado.
|
Parte A: De 0,5 a 1 hora antes da dose até 12 horas após a dose no Dia 1
|
|
Número de participantes com alterações clinicamente significativas no exame físico (Parte A e B)
Prazo: Parte A: Dia -1, 1-4 e Acompanhamento e Parte B: Dia-1, 1-17 e Acompanhamento
|
O número de participantes com anormalidades no exame físico será relatado.
|
Parte A: Dia -1, 1-4 e Acompanhamento e Parte B: Dia-1, 1-17 e Acompanhamento
|
|
Número de participantes com alterações clinicamente significativas nos testes laboratoriais de segurança (hematologia, bioquímica e urinálise) (Parte A e B)
Prazo: Parte A: Dia 1, 1-4 e Acompanhamento e Parte B: Dia 1, 1-17 e Acompanhamento
|
Número de participantes com anormalidades em testes de segurança de laboratório será relatado.
|
Parte A: Dia 1, 1-4 e Acompanhamento e Parte B: Dia 1, 1-17 e Acompanhamento
|
|
Número de participantes com eventos adversos (EA) (Parte A e B)
Prazo: Parte A: Dia 1, 1-4 e Acompanhamento e Parte B: Dia 1, 1-17 e Acompanhamento
|
EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um sujeito ou objeto de investigação clínica, temporalmente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
|
Parte A: Dia 1, 1-4 e Acompanhamento e Parte B: Dia 1, 1-17 e Acompanhamento
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Farmacocinética (Cmax)
Prazo: Parte A: Dia 1 ao Dia 4. Parte B: Dia 1 e Dia 14
|
Avaliação da concentração plasmática máxima observada de ONO-7684 e ácido 3-hidroxibenzóico nas Partes A e B
|
Parte A: Dia 1 ao Dia 4. Parte B: Dia 1 e Dia 14
|
|
Farmacocinética (tmax)
Prazo: Parte A: Dia 1 ao Dia 4. Parte B: Dia 1 e Dia 14
|
Avaliação da concentração plasmática máxima observada de ONO-7684 e ácido 3-hidroxibenzóico nas Partes A e B
|
Parte A: Dia 1 ao Dia 4. Parte B: Dia 1 e Dia 14
|
|
Farmacocinética (AUClast)
Prazo: Parte A: Dia 1 até o Dia 4. Parte B: Dia 14
|
Avaliação da área sob a curva de ONO-7684 e ácido 3-hidroxibenzóico nas Partes A e B
|
Parte A: Dia 1 até o Dia 4. Parte B: Dia 14
|
|
Farmacocinética (AUCinf)
Prazo: Parte A: Dia 1 até o Dia 4. Parte B: Dia 14
|
Avaliação da área sob a curva de ONO-7684 e ácido 3-hidroxibenzóico nas Partes A e B
|
Parte A: Dia 1 até o Dia 4. Parte B: Dia 14
|
|
Farmacocinética (AUCt)
Prazo: Parte A: Dia 1 até o Dia 4. Parte B: Dia 1
|
Avaliação da área sob a curva de concentração de ONO-7684 e ácido 3-hidroxibenzóico - tempo de zero até um tempo definitivo, t nas Partes A e B
|
Parte A: Dia 1 até o Dia 4. Parte B: Dia 1
|
|
Farmacocinética (%AUCextrap)
Prazo: Parte A: Dia 1 até o Dia 4. Parte B: Dia 14
|
Avaliação da porcentagem de AUC∞ extrapolada do último ao infinito de ONO-7684 e ácido 3-hidroxibenzóico nas Partes A e B
|
Parte A: Dia 1 até o Dia 4. Parte B: Dia 14
|
|
Farmacocinética (t1/2)
Prazo: Parte A: Dia 1 até o Dia 4. Parte B: Dia 14
|
Avaliação da meia-vida de eliminação de ONO-7684 e ácido 3-hidroxibenzóico nas Partes A e B
|
Parte A: Dia 1 até o Dia 4. Parte B: Dia 14
|
|
Farmacocinética (CL/F)
Prazo: Dia 1 até o dia 4
|
Avaliação da taxa de depuração aparente de ONO-7684 e ácido 3-hidroxibenzóico apenas na Parte A
|
Dia 1 até o dia 4
|
|
Farmacocinética (Constante de Taxa Terminal)
Prazo: Dia 1 até o dia 4
|
Avaliação da constante de taxa terminal (constante de taxa mais lenta da disposição) de ONO-7684 e ácido 3-hidroxibenzóico no plasma apenas na Parte A
|
Dia 1 até o dia 4
|
|
Farmacocinética (Aet)
Prazo: Dia 1 até o dia 4
|
Avaliação da quantidade de ONO-7684 excretada na urina durante o período de coleta da amostra apenas na Parte A
|
Dia 1 até o dia 4
|
|
Farmacocinética (fe/F)
Prazo: Dia 1 até o dia 4
|
Avaliação da fração de ONO-7684 administrado oralmente excretado na urina apenas na Parte A
|
Dia 1 até o dia 4
|
|
Farmacocinética (CLr)
Prazo: Dia 1 até o dia 4
|
Avaliação da depuração renal de ONO-7684 do plasma apenas na Parte A
|
Dia 1 até o dia 4
|
|
Farmacocinética (Ctrough)
Prazo: Dia 1 até o dia 14
|
Avaliação da concentração plasmática mínima de ONO-7684 e ácido 3-hidroxibenzóico apenas na Parte B
|
Dia 1 até o dia 14
|
|
Farmacocinética (AUCtau)
Prazo: Dia 14
|
Avaliação da área sob a concentração plasmática de ONO-7684 e ácido 3-hidroxibenzóico - tempo durante um intervalo de dosagem apenas na Parte B
|
Dia 14
|
|
Farmacocinética (CLSS/F)
Prazo: Dia 14
|
Avaliação da depuração total de ONO-7684 do plasma após administração oral apenas na Parte B
|
Dia 14
|
|
Farmacocinética (VZ/F)
Prazo: Dia 14
|
Avaliação do volume aparente de distribuição de ONO-7684 após administração não intravenosa calculada no estado estacionário apenas na Parte B
|
Dia 14
|
|
Farmacodinâmica (alteração da linha de base na atividade aPTT) no soro
Prazo: Parte A: Dia 1 ao Dia 4. Parte B: Dia 1 ao Dia 17
|
Avaliação do efeito de ONO-7684 no tempo de tromboplastina parcial ativada nas Partes A e B
|
Parte A: Dia 1 ao Dia 4. Parte B: Dia 1 ao Dia 17
|
|
Farmacodinâmica (alteração da linha de base na atividade de PT) no soro
Prazo: Parte A: Dia 1 ao Dia 4. Parte B: Dia 1 ao Dia 17
|
Avaliação do efeito de ONO-7684 no tempo de protrombina nas Partes A e B
|
Parte A: Dia 1 ao Dia 4. Parte B: Dia 1 ao Dia 17
|
|
Farmacodinâmica (alteração da linha de base na atividade de PT-INR) no soro
Prazo: Parte A: Dia 1 ao Dia 4. Parte B: Dia 1 ao Dia 17
|
Avaliação do efeito de ONO-7684 no tempo de protrombina-razão normalizada internacional nas Partes A e B
|
Parte A: Dia 1 ao Dia 4. Parte B: Dia 1 ao Dia 17
|
|
Farmacodinâmica (alteração da linha de base na atividade de FXIa) no soro
Prazo: Parte A: Dia 1 ao Dia 4. Parte B: Dia 1 ao Dia 17
|
Avaliação do efeito de ONO-7684 no fator XI ativado pela coagulação sanguínea nas Partes A e B
|
Parte A: Dia 1 ao Dia 4. Parte B: Dia 1 ao Dia 17
|
|
Farmacodinâmica (correlação da atividade de aPTT e FXIa) no soro
Prazo: Parte A: Dia 1 ao Dia 4. Parte B: Dia 1 ao Dia 17
|
Avaliação do efeito de ONO-7684 na correlação do tempo de tromboplastina parcial ativada com o fator XI ativado da coagulação sanguínea nas Partes A e B
|
Parte A: Dia 1 ao Dia 4. Parte B: Dia 1 ao Dia 17
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de janeiro de 2019
Conclusão Primária (Real)
23 de agosto de 2019
Conclusão do estudo (Real)
23 de agosto de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de março de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de abril de 2019
Primeira postagem (Real)
18 de abril de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de dezembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de dezembro de 2019
Última verificação
1 de dezembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ONO-7684-01
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .