En todelt studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, PK og PD av ONO-7684 hos friske voksne frivillige
6. desember 2019 oppdatert av: Ono Pharmaceutical Co. Ltd
En første-i-menneskelig, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, enkelt- og flerdosestudie for å utforske sikkerheten, tolerabiliteten, PK og PD for orale doser av ONO-7684 hos friske personer under matet og fastende betingelser
Dette er en første i menneskelig studie for å bestemme sikkerheten, toleransen, farmakokinetikken og farmakodynamikken til ONO-7684 hos friske voksne frivillige.
Denne studien vil bli utført i 2 deler: Del A er en enkelt-stigende dose og Del B er en multippel-stigende dose.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien har som mål å innhente sikkerhets-, tolerabilitets-, farmakokinetiske og farmakodynamiske data når ONO-7684 administreres oralt som enkeltdoser og som multiple doser til friske forsøkspersoner.
Studien vil bestå av 2 deler: En enkelt stigende dose (SAD) fase (del A); en multippel stigende dose (MAD) fase (del B).
En kohort av del A vil motta ONO-7684 under både faste- og matforhold for å undersøke effekten av mat.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
72
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research (HMR)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 51 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18-55 år
- normotensive mannlige frivillige, eller kvinnelige frivillige med ikke-fertil potensial (kun del B)
- kroppsmasseindeks 18,0-30,0 kg/m2
- ansett som frisk på grunnlag av en klinisk historie, fysisk undersøkelse, EKG, vitale tegn og laboratorietester av blod og urin
- registrert hos en allmennlege (GP) i Storbritannia
- godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode
- kunne gi fullt informert skriftlig samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Positive tester for hepatitt B & C, HIV
- alvorlig bivirkning på ethvert medikament
- følsomhet for utprøvde medisiner
- narkotika- eller alkoholmisbruk
- nåværende røyker eller bruk av nikotinholdige produkter de siste 6 månedene
- vegetarianere eller veganere, eller uvillige til å spise en fettrik frokost (kun del A-mateffektkohorter)
- bruk av sterke CYP3A4/5- eller P-glykoproteinhemmere eller -induktorer, antikoagulantia, blodplatehemmere, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler og/eller acetylsalisylsyre i løpet av de siste 30 dagene
- reseptbelagte eller reseptfrie medisiner, vitaminer, urtebehandlinger eller kosttilskudd innen de siste 7 dagene (med unntak av paracetamol [acetaminophen])
- deltakelse i andre kliniske studier av ulisensierte medisiner, eller tap av mer enn 400 ml blod, i løpet av de siste 3 månedene eller planlegger å donere blod eller blodprodukter i løpet av de 3 månedene etter utprøvingen
- vitale tegn utenfor det akseptable området
- klinisk relevante unormale funn ved screeningsvurderingen (inkludert kreatininclearance, hemoglobinnivåer og QTcF)
- akutt eller kronisk sykdom
- klinisk relevant unormal sykehistorie eller samtidig medisinsk tilstand
- innsigelse fra fastlegen
- muligheten for at frivillige ikke vil samarbeide
- premenopausale kvinner som er gravide eller ammende, eller som er i fertil alder
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ONO-7684 Del A1
Enkelt stigende doser av ONO-7684 eller placebo oralt under fastende forhold
|
Enkelt stigende doser for kohorter A1-A8 og multiple stigende doser kohorter B1-3
|
|
Placebo komparator: ONO-7684 Placebo del A1
Enkelt stigende doser av ONO-7684 eller placebo oralt under fastende forhold
|
Placebo komparator
|
|
Eksperimentell: ONO-7684 Del A2
Enkeltdoser av ONO-7684 eller placebo oralt under matforhold
|
Enkelt stigende doser for kohorter A1-A8 og multiple stigende doser kohorter B1-3
|
|
Placebo komparator: ONO-7684 Placebo del A2
Enkeltdoser av ONO-7684 eller placebo oralt under matforhold
|
Placebo komparator
|
|
Eksperimentell: ONO-7684 Del B1
Kvalifiserte forsøkspersoner vil motta flere doser ONO-7684 eller placebo oralt
|
Enkelt stigende doser for kohorter A1-A8 og multiple stigende doser kohorter B1-3
|
|
Placebo komparator: ONO-7684 Placebo del B1
Kvalifiserte forsøkspersoner vil motta flere doser ONO-7684 eller placebo oralt
|
Placebo komparator
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i vitale tegn (del A og B)
Tidsramme: Del A: Dag 1-4 og oppfølging og del B: dag 1-15, 17 og oppfølging
|
Pulsfrekvens (bpm), systolisk og diastolisk blodtrykk (mmHg), respirasjonsfrekvens (bpm)
|
Del A: Dag 1-4 og oppfølging og del B: dag 1-15, 17 og oppfølging
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer observert på 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) (del A og B)
Tidsramme: Del A: Dag 1-4 og oppfølging og del B: dag 1,3,5,7,9,11,14,17 og oppfølging
|
Ventrikkelfrekvens (slag/min), PR-intervall (msec), QRS-intervall (msec), QT (msec), QTcF-intervall (msec)
|
Del A: Dag 1-4 og oppfølging og del B: dag 1,3,5,7,9,11,14,17 og oppfølging
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i hjertetelemetri (kun del A)
Tidsramme: Del A: Fra 0,5-1 time før dosering til 12 timer etter dosering på dag 1
|
Antall deltakere med hjertetelemetriavvik vil bli rapportert.
|
Del A: Fra 0,5-1 time før dosering til 12 timer etter dosering på dag 1
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i fysisk undersøkelse (del A og B)
Tidsramme: Del A: Dag -1, 1-4 og oppfølging og del B: Dag 1, 1-17 og oppfølging
|
Antall deltakere med unormale fysiske undersøkelser vil bli rapportert.
|
Del A: Dag -1, 1-4 og oppfølging og del B: Dag 1, 1-17 og oppfølging
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i laboratoriesikkerhetstester (hematologi, biokjemi og urinanalyse) (del A og B)
Tidsramme: Del A: Dag-1, 1-4 og oppfølging og del B: Dag-1, 1-17 og oppfølging
|
Antall deltakere med avvik i laboratorietester vil bli rapportert.
|
Del A: Dag-1, 1-4 og oppfølging og del B: Dag-1, 1-17 og oppfølging
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) (del A og B)
Tidsramme: Del A: Dag-1, 1-4 og oppfølging og del B: Dag-1, 1-17 og oppfølging
|
AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i et emne eller klinisk undersøkelsesobjekt, som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke.
|
Del A: Dag-1, 1-4 og oppfølging og del B: Dag-1, 1-17 og oppfølging
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikk (Cmax)
Tidsramme: Del A: Dag 1 til og med dag 4. Del B: Dag 1 og dag 14
|
Vurdering av maksimal observert plasmakonsentrasjon av ONO-7684 og 3-hydroksybenzosyre i del A og B
|
Del A: Dag 1 til og med dag 4. Del B: Dag 1 og dag 14
|
|
Farmakokinetikk (tmax)
Tidsramme: Del A: Dag 1 til og med dag 4. Del B: Dag 1 og dag 14
|
Vurdering av maksimal observert plasmakonsentrasjon av ONO-7684 og 3-hydroksybenzosyre i del A og B
|
Del A: Dag 1 til og med dag 4. Del B: Dag 1 og dag 14
|
|
Farmakokinetikk (AUClast)
Tidsramme: Del A: Dag 1 til og med dag 4. Del B: Dag 14
|
Vurdering av området under kurven for ONO-7684 og 3-hydroksybenzosyre i del A og B
|
Del A: Dag 1 til og med dag 4. Del B: Dag 14
|
|
Farmakokinetikk (AUCinf)
Tidsramme: Del A: Dag 1 til og med dag 4. Del B: Dag 14
|
Vurdering av området under kurven for ONO-7684 og 3-hydroksybenzosyre i del A og B
|
Del A: Dag 1 til og med dag 4. Del B: Dag 14
|
|
Farmakokinetikk (AUCt)
Tidsramme: Del A: Dag 1 til og med dag 4. Del B: Dag 1
|
Vurdering av området under kurven for konsentrasjon av ONO-7684 og 3-hydroksybenzosyre - tid fra null til et endelig tidspunkt, t i del A og B
|
Del A: Dag 1 til og med dag 4. Del B: Dag 1
|
|
Farmakokinetikk (%AUCextrap)
Tidsramme: Del A: Dag 1 til og med dag 4. Del B: Dag 14
|
Vurdering av prosentandelen av AUC∞ ekstrapolert fra tlast til uendelig av ONO-7684 og 3-hydroksybenzosyre i del A og B
|
Del A: Dag 1 til og med dag 4. Del B: Dag 14
|
|
Farmakokinetikk (t1/2)
Tidsramme: Del A: Dag 1 til og med dag 4. Del B: Dag 14
|
Vurdering av halveringstiden for eliminering av ONO-7684 og 3-hydroksybenzosyre i del A og B
|
Del A: Dag 1 til og med dag 4. Del B: Dag 14
|
|
Farmakokinetikk (CL/F)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 4
|
Vurdering av den tilsynelatende clearance-hastigheten for ONO-7684 og 3-hydroksybenzosyre kun i del A
|
Dag 1 til og med dag 4
|
|
Farmakokinetikk (terminalhastighetskonstant)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 4
|
Vurdering av terminalhastighetskonstanten (laveste hastighetskonstant for disposisjonen) av ONO-7684 og 3-hydroksybenzosyre i plasma kun i del A
|
Dag 1 til og med dag 4
|
|
Farmakokinetikk (Aet)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 4
|
Vurdering av mengden ONO-7684 som skilles ut i urinen i løpet av prøvetakingsperioden kun i del A
|
Dag 1 til og med dag 4
|
|
Farmakokinetisk (fe/F)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 4
|
Vurdering av fraksjonen av oralt administrert ONO-7684 som skilles ut i urinen kun i del A
|
Dag 1 til og med dag 4
|
|
Farmakokinetisk (CLr)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 4
|
Vurdering av renal clearance av ONO-7684 fra plasma kun i del A
|
Dag 1 til og med dag 4
|
|
Farmakokinetisk (Ctrough)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 14
|
Vurdering av bunnplasmakonsentrasjonen av ONO-7684 og 3-hydroksybenzosyre kun i del B
|
Dag 1 til og med dag 14
|
|
Farmakokinetisk (AUCtau)
Tidsramme: Dag 14
|
Vurdering av området under plasmakonsentrasjonen av ONO-7684 og 3-hydroksybenzosyre-tid under et doseringsintervall kun i del B
|
Dag 14
|
|
Farmakokinetisk (CLSS/F)
Tidsramme: Dag 14
|
Vurdering av total clearance av ONO-7684 fra plasma etter oral administrering kun i del B
|
Dag 14
|
|
Farmakokinetisk (VZ/F)
Tidsramme: Dag 14
|
Vurdering av tilsynelatende distribusjonsvolum av ONO-7684 etter ikke-intravenøs administrering beregnet ved steady state kun i del B
|
Dag 14
|
|
Farmakodynamisk (endring fra baseline i aPTT-aktivitet) i serum
Tidsramme: Del A: Dag 1 til og med dag 4. Del B: Dag 1 til og med dag 17
|
Vurdering av effekten av ONO-7684 i aktivert partiell tromboplastintid i del A og B
|
Del A: Dag 1 til og med dag 4. Del B: Dag 1 til og med dag 17
|
|
Farmakodynamisk (endring fra baseline i PT-aktivitet) i serum
Tidsramme: Del A: Dag 1 til og med dag 4. Del B: Dag 1 til og med dag 17
|
Vurdering av effekten av ONO-7684 i protrombintid i del A og B
|
Del A: Dag 1 til og med dag 4. Del B: Dag 1 til og med dag 17
|
|
Farmakodynamisk (endring fra baseline i PT-INR-aktivitet) i serum
Tidsramme: Del A: Dag 1 til og med dag 4. Del B: Dag 1 til og med dag 17
|
Vurdering av effekten av ONO-7684 i protrombintid-internasjonalt normalisert forhold i del A og B
|
Del A: Dag 1 til og med dag 4. Del B: Dag 1 til og med dag 17
|
|
Farmakodynamisk (endring fra baseline i FXIa-aktivitet) i serum
Tidsramme: Del A: Dag 1 til og med dag 4. Del B: Dag 1 til og med dag 17
|
Vurdering av effekten av ONO-7684 i blodkoagulasjonsaktivert faktor XI i del A og B
|
Del A: Dag 1 til og med dag 4. Del B: Dag 1 til og med dag 17
|
|
Farmakodynamisk (korrelasjon av aPTT og FXIa aktivitet) i serum
Tidsramme: Del A: Dag 1 til og med dag 4. Del B: Dag 1 til og med dag 17
|
Vurdering av effekten av ONO-7684 i korrelasjonen av aktivert partiell tromboplastintid til blodkoagulasjonsaktivert faktor XI i del A og B
|
Del A: Dag 1 til og med dag 4. Del B: Dag 1 til og med dag 17
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. januar 2019
Primær fullføring (Faktiske)
23. august 2019
Studiet fullført (Faktiske)
23. august 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. mars 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. april 2019
Først lagt ut (Faktiske)
18. april 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. desember 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. desember 2019
Sist bekreftet
1. desember 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ONO-7684-01
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .