Исследование, состоящее из двух частей, для оценки безопасности, переносимости, ФК и ФД ONO-7684 у здоровых взрослых добровольцев
6 декабря 2019 г. обновлено: Ono Pharmaceutical Co. Ltd
Первое рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование однократной и многократной дозы на людях для изучения безопасности, переносимости, ФК и ФД пероральных доз ONO-7684 у здоровых субъектов в условиях приема пищи и натощак
Это первое исследование на людях по определению безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики ONO-7684 у здоровых взрослых добровольцев.
Это исследование будет состоять из 2 частей: часть A представляет собой дозу с однократным возрастанием, а часть B представляет собой дозу с множественным возрастанием.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование направлено на получение данных по безопасности, переносимости, фармакокинетике и фармакодинамии при пероральном введении ONO-7684 в виде однократных и многократных доз здоровым субъектам.
Исследование будет состоять из 2 частей: фаза однократной восходящей дозы (SAD) (часть A); фаза многократного возрастания дозы (MAD) (Часть B).
Одна когорта части A получит ONO-7684 как натощак, так и после еды, чтобы исследовать влияние пищи.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
72
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research (HMR)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 51 год (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- 18-55 лет
- мужчины-добровольцы с нормальным артериальным давлением или женщины-добровольцы недетородного возраста (только часть B)
- индекс массы тела 18,0-30,0 кг/м2
- считается здоровым на основании истории болезни, физического осмотра, ЭКГ, основных показателей жизнедеятельности и лабораторных анализов крови и мочи.
- зарегистрирована у врача общей практики (GP) в Великобритании
- согласие на использование эффективного метода контрацепции
- в состоянии дать полностью информированное письменное согласие
Критерий исключения:
- Положительные тесты на гепатит В и С, ВИЧ
- тяжелая побочная реакция на любой препарат
- чувствительность к пробным препаратам
- злоупотребление наркотиками или алкоголем
- текущий курильщик или употребление никотинсодержащих продуктов в течение предыдущих 6 месяцев
- вегетарианцы или веганы или не желающие есть завтрак с высоким содержанием жиров (только когорты, влияющие на продукты питания части А)
- применение сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4/5 или Р-гликопротеина, антикоагулянтов, антиагрегантов, нестероидных противовоспалительных препаратов и/или ацетилсалициловой кислоты в течение предшествующих 30 дней
- рецептурные или безрецептурные лекарства, витамины, лечение травами или пищевые добавки в течение предыдущих 7 дней (за исключением парацетамола [ацетаминофен])
- участие в других клинических испытаниях нелицензионных лекарственных средств или потеря более 400 мл крови в течение предыдущих 3 месяцев или планирование сдачи крови или продуктов крови в течение 3 месяцев после исследования
- жизненные показатели вне допустимого диапазона
- клинически значимые аномальные результаты при скрининговой оценке (включая клиренс креатинина, уровни гемоглобина и QTcF)
- острое или хроническое заболевание
- клинически значимая аномальная история болезни или сопутствующее заболевание
- возражение ГП
- вероятность того, что волонтер не будет сотрудничать
- женщины в пременопаузе, беременные или кормящие или способные к деторождению
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ONO-7684 Часть A1
Однократные возрастающие дозы ONO-7684 или плацебо перорально натощак
|
Однократные восходящие дозы для когорт A1-A8 и множественные восходящие дозы для когорт B1-3
|
|
Плацебо Компаратор: ONO-7684 Плацебо, часть A1
Однократные возрастающие дозы ONO-7684 или плацебо перорально натощак
|
Компаратор плацебо
|
|
Экспериментальный: ONO-7684 Часть A2
Разовые дозы ONO-7684 или плацебо перорально во время еды
|
Однократные восходящие дозы для когорт A1-A8 и множественные восходящие дозы для когорт B1-3
|
|
Плацебо Компаратор: ONO-7684 Плацебо, часть A2
Разовые дозы ONO-7684 или плацебо перорально во время еды
|
Компаратор плацебо
|
|
Экспериментальный: ONO-7684 Часть B1
Подходящие субъекты получат несколько доз ONO-7684 или плацебо перорально.
|
Однократные восходящие дозы для когорт A1-A8 и множественные восходящие дозы для когорт B1-3
|
|
Плацебо Компаратор: ONO-7684 Плацебо, часть B1
Подходящие субъекты получат несколько доз ONO-7684 или плацебо перорально.
|
Компаратор плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями показателей жизнедеятельности (Часть A и B)
Временное ограничение: Часть A: День 1-4 и последующие действия и Часть B: День 1-15, 17 и последующие действия
|
Частота пульса (уд/мин), систолическое и диастолическое артериальное давление (мм рт.ст.), частота дыхания (уд/мин)
|
Часть A: День 1-4 и последующие действия и Часть B: День 1-15, 17 и последующие действия
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями, наблюдаемыми на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях (Часть A и B)
Временное ограничение: Часть A: День 1-4 и последующие действия и Часть B: День 1,3,5,7,9,11,14,17 и последующие действия
|
Частота желудочков (уд/мин), интервал PR (мс), интервал QRS (мс), QT (мс), интервал QTcF (мс)
|
Часть A: День 1-4 и последующие действия и Часть B: День 1,3,5,7,9,11,14,17 и последующие действия
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями сердечной телеметрии (только часть A)
Временное ограничение: Часть A: от 0,5–1 часа до приема до 12 часов после приема в День 1.
|
Будет сообщено о количестве участников с нарушениями сердечной телеметрии.
|
Часть A: от 0,5–1 часа до приема до 12 часов после приема в День 1.
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями при физикальном обследовании (части A и B)
Временное ограничение: Часть A: День-1, 1-4 и последующие действия и Часть B: День-1, 1-17 и последующие действия
|
Будет сообщено о количестве участников с отклонениями при физическом осмотре.
|
Часть A: День-1, 1-4 и последующие действия и Часть B: День-1, 1-17 и последующие действия
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями в лабораторных тестах на безопасность (гематология, биохимия и анализ мочи) (Часть A и B)
Временное ограничение: Часть A: День-1, 1-4 и последующие действия и Часть B: День-1, 1-17 и последующие действия
|
Будет сообщено о количестве участников с отклонениями в лабораторных тестах на безопасность.
|
Часть A: День-1, 1-4 и последующие действия и Часть B: День-1, 1-17 и последующие действия
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (AE) (Часть A и B)
Временное ограничение: Часть A: День-1, 1-4 и последующие действия и Часть B: День-1, 1-17 и последующие действия
|
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта или субъекта клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.
|
Часть A: День-1, 1-4 и последующие действия и Часть B: День-1, 1-17 и последующие действия
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика (Cmax)
Временное ограничение: Часть A: с 1-го по 4-й день. Часть B: 1-й и 14-й день
|
Оценка максимальной наблюдаемой концентрации ONO-7684 и 3-гидроксибензойной кислоты в плазме в частях A и B
|
Часть A: с 1-го по 4-й день. Часть B: 1-й и 14-й день
|
|
Фармакокинетика (tmax)
Временное ограничение: Часть A: с 1-го по 4-й день. Часть B: 1-й и 14-й день
|
Оценка максимальной наблюдаемой концентрации ONO-7684 и 3-гидроксибензойной кислоты в плазме в частях A и B
|
Часть A: с 1-го по 4-й день. Часть B: 1-й и 14-й день
|
|
Фармакокинетика (AUClast)
Временное ограничение: Часть A: с 1-го по 4-й день. Часть B: 14-й день
|
Оценка площади под кривой ONO-7684 и 3-гидроксибензойной кислоты в частях А и Б
|
Часть A: с 1-го по 4-й день. Часть B: 14-й день
|
|
Фармакокинетика (AUCinf)
Временное ограничение: Часть A: с 1-го по 4-й день. Часть B: 14-й день
|
Оценка площади под кривой ONO-7684 и 3-гидроксибензойной кислоты в частях А и Б
|
Часть A: с 1-го по 4-й день. Часть B: 14-й день
|
|
Фармакокинетика (AUCt)
Временное ограничение: Часть A: с 1-го по 4-й день. Часть B: 1-й день
|
Оценка площади под кривой концентрации ONO-7684 и 3-гидроксибензойной кислоты - время от нуля до определяющего времени, t в частях А и Б
|
Часть A: с 1-го по 4-й день. Часть B: 1-й день
|
|
Фармакокинетика (% AUCextrap)
Временное ограничение: Часть A: с 1-го по 4-й день. Часть B: 14-й день
|
Оценка процента AUC∞, экстраполированного от tlast до бесконечности, ONO-7684 и 3-гидроксибензойной кислоты в частях A и B
|
Часть A: с 1-го по 4-й день. Часть B: 14-й день
|
|
Фармакокинетика (t1/2)
Временное ограничение: Часть A: с 1-го по 4-й день. Часть B: 14-й день
|
Оценка периода полувыведения ONO-7684 и 3-гидроксибензойной кислоты в частях A и B
|
Часть A: с 1-го по 4-й день. Часть B: 14-й день
|
|
Фармакокинетика (CL/F)
Временное ограничение: С 1 по 4 день
|
Оценка кажущейся скорости клиренса ONO-7684 и 3-гидроксибензойной кислоты только в части A
|
С 1 по 4 день
|
|
Фармакокинетика (константа конечной скорости)
Временное ограничение: С 1 по 4 день
|
Оценка конечной константы скорости (минимальная константа скорости распределения) ONO-7684 и 3-гидроксибензойной кислоты в плазме только в части A
|
С 1 по 4 день
|
|
Фармакокинетика (Aet)
Временное ограничение: С 1 по 4 день
|
Оценка количества ONO-7684, выделяемого с мочой за период сбора проб, только в Части A
|
С 1 по 4 день
|
|
Фармакокинетика (fe/F)
Временное ограничение: С 1 по 4 день
|
Оценка доли перорально введенного ONO-7684, выведенного с мочой, только в части A
|
С 1 по 4 день
|
|
Фармакокинетика (CLr)
Временное ограничение: С 1 по 4 день
|
Оценка почечного клиренса ONO-7684 из плазмы только в части A
|
С 1 по 4 день
|
|
Фармакокинетика (Ctrough)
Временное ограничение: С 1 по 14 день
|
Оценка минимальных концентраций ONO-7684 и 3-гидроксибензойной кислоты в плазме только в части B
|
С 1 по 14 день
|
|
Фармакокинетика (AUCtau)
Временное ограничение: День 14
|
Оценка площади под концентрацией ONO-7684 и 3-гидроксибензойной кислоты в плазме - время в течение интервала дозирования только в Части B
|
День 14
|
|
Фармакокинетика (CLSS/F)
Временное ограничение: День 14
|
Оценка общего клиренса ONO-7684 из плазмы после перорального приема только в части B
|
День 14
|
|
Фармакокинетика (ВЗ/Ф)
Временное ограничение: День 14
|
Оценка кажущегося объема распределения ONO-7684 после невнутривенного введения, рассчитанная в равновесном состоянии только в части B
|
День 14
|
|
Фармакодинамический (изменение активности аЧТВ по сравнению с исходным уровнем) в сыворотке
Временное ограничение: Часть A: с 1 по 4 день. Часть B: с 1 по 17 день
|
Оценка влияния ONO-7684 на активированное частичное тромбопластиновое время в частях А и В
|
Часть A: с 1 по 4 день. Часть B: с 1 по 17 день
|
|
Фармакодинамический (изменение активности PT по сравнению с исходным уровнем) в сыворотке
Временное ограничение: Часть A: с 1 по 4 день. Часть B: с 1 по 17 день
|
Оценка влияния ONO-7684 на протромбиновое время в частях А и Б
|
Часть A: с 1 по 4 день. Часть B: с 1 по 17 день
|
|
Фармакодинамический (изменение по сравнению с исходным уровнем активности PT-INR) в сыворотке
Временное ограничение: Часть A: с 1 по 4 день. Часть B: с 1 по 17 день
|
Оценка влияния ONO-7684 на протромбиновое время-международное нормализованное отношение в частях А и В
|
Часть A: с 1 по 4 день. Часть B: с 1 по 17 день
|
|
Фармакодинамический (изменение по сравнению с исходным уровнем активности FXIa) в сыворотке
Временное ограничение: Часть A: с 1 по 4 день. Часть B: с 1 по 17 день
|
Оценка влияния ONO-7684 на активированный фактор свертывания крови XI в частях А и Б
|
Часть A: с 1 по 4 день. Часть B: с 1 по 17 день
|
|
Фармакодинамический (корреляция активности АЧТВ и FXIa) в сыворотке
Временное ограничение: Часть A: с 1 по 4 день. Часть B: с 1 по 17 день
|
Оценка влияния ONO-7684 на корреляцию активированного частичного тромбопластинового времени с активированным фактором XI свертывания крови в частях А и Б
|
Часть A: с 1 по 4 день. Часть B: с 1 по 17 день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 января 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
23 августа 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
23 августа 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 марта 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 апреля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 апреля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 декабря 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 декабря 2019 г.
Последняя проверка
1 декабря 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ONO-7684-01
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .