Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dolutegravir Pediatric Liquid Formulation Study

9. července 2020 aktualizováno: ViiV Healthcare

Nerandomizované, sekvenční hodnocení s pevnou sekvencí prototypových kapalných formulací dolutegraviru versus 5 mg dispergovatelné tablety dolutegraviru po podání jedné dávky nalačno normálním zdravým dospělým účastníkům

Toto je otevřená, jednocentrická, nerandomizovaná, sekvenční studie s pevnou sekvencí s jednou dávkou, která bude hodnotit farmakokinetiku (PK) dolutegraviru (DTG) u zdravých dospělých subjektů. Studie bude obsahovat 6 období s pěti prototypovými kapalnými formulacemi pro hodnocení ve stavu nalačno. V období 1, 2 a 3 bude podána jediná referenční dávka 2 dispergovatelných tablet po 5 miligramech DTG a alespoň 2 tekuté prototypové formulace DTG (obsahující cílovou celkovou dávku 10 mg DTG). Mezi jednotlivými periodami bude 7 dní vymývací období. V období 4 až 6 by existovaly možnosti pro vyhodnocení dalších prototypových kapalných formulací. Celková délka studia bude až 17 týdnů. Bylo zjištěno, že DTG je bezpečný a účinný u dospělých infikovaných virem lidské imunodeficience (HIV). DTG dispergovatelné tablety byly vyvinuty především pro použití u dětí ve věku od 4 týdnů do 6 let a vyvíjí se tekutá formulace DTG pro studium vhodné dávky potřebné pro novorozeneckou populaci vystavenou HIV a infikovanou v prvních čtyřech týdnech život. Do této studie bude zapsáno přibližně 18 subjektů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

22

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt musí být v době podpisu informovaného souhlasu ve věku 18 až 55 let včetně.
  • Subjekty, které jsou zjevně zdravé, jak bylo stanoveno lékařským hodnocením včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a srdečního hodnocení.
  • Tělesná hmotnost >= 50 kg (110 liber [lb]) u mužů a >=45 kg (99 liber) u žen a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5-31,0 kilogram na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).
  • Součástí studia budou mužské a ženské předměty. Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a není ženou ve fertilním věku (WOCBP).
  • Dodatečné požadavky na těhotenský test, je-li to nutné, během intervence studie a po ní; Zkoušející je zodpovědný za přezkoumání anamnézy, menstruační anamnézy a nedávné sexuální aktivity, aby se snížilo riziko zařazení ženy s časným nezjištěným těhotenstvím.
  • Subjekt by měl být schopen dát podepsaný informovaný souhlas, což zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF).

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza nebo přítomnost kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, ledvinových, gastrointestinálních, endokrinních, hematologických nebo neurologických poruch schopných významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představovat riziko při provádění studijní intervence; nebo zasahování do interpretace dat.
  • Abnormální krevní tlak stanovený vyšetřovatelem.
  • Alanin transamináza (ALT) >1,5násobek horní hranice normálu (ULN).
  • Bilirubin >1,5násobek ULN (izolovaný bilirubin >1,5násobek ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
  • Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
  • Korekce QT pomocí Fridericia Formula (QTcF) >450 milisekund (ms)
  • Minulé nebo zamýšlené použití volně prodejných léků nebo léků na předpis (včetně rostlinných léků) během 7 dnů před podáním. paracetamol.
  • Anamnéza alergie nebo citlivosti na DTG.
  • Účast ve studii by měla za následek ztrátu krve nebo krevních produktů přesahující 500 ml během 56 dnů.
  • Expozice více než 4 novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
  • Současný zápis nebo účast v minulosti během posledních 30 dnů před podpisem souhlasu v této nebo jakékoli jiné klinické studii zahrnující intervenční studii nebo jakýkoli jiný typ lékařského výzkumu.
  • Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní jádrové protilátky proti hepatitidě B s negativní povrchovou protilátkou proti hepatitidě B při screeningu.
  • Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu: Subjekty s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C v důsledku předchozího vyřešeného onemocnění mohou být zapsány, pouze pokud je získán potvrzující negativní test na ribonukleovou kyselinu (RNA) na hepatitidu C.
  • Pozitivní výsledek testu RNA na hepatitidu C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.
  • Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
  • Pozitivní test na HIV protilátky.
  • Pravidelné užívání známých návykových látek.
  • Pravidelná konzumace alkoholu během jednoho měsíce před studií je definována jako: Pro Spojené království průměrný týdenní příjem >14 jednotek pro muže nebo ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům (g) alkoholu: půl půllitry (~240 ml) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin.
  • Hladiny kotininu v moči svědčí o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin (např. nikotinové náplasti nebo odpařovací zařízení) během 6 měsíců před screeningem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Subjekt užívající Dolutegravir 10 mg
Subjekt obdrží prototyp ekvivalentní DTG 10 mg kapalné formulaci v období 1, prototyp ekvivalentní DTG 10 mg kapalné formulaci v období 2, DTG 10 mg dispergovatelnou tabletu v periodě 3, každé období bude odděleno vymývací periodou >= 7 dnů, je-li to požadováno, bude vyhodnocen prototyp ekvivalentní kapalné formulaci DTG 10 mg v období 4, prototyp ekvivalentní kapalné formulaci DTG 10 mg v období 5 a prototyp ekvivalentní kapalné formulaci DTG 10 mg v období 6.
Lék: Dispergovatelná tableta dolutegraviru
DTG bude k dispozici jako perorální tableta s dávkovači silou 5 mg 2 tableta bude dispergována ve vodě bude podávána perorálně v předepsaném režimu.
Lék: Dolutegravir perorální suspenze
DTG bude k dispozici jako perorální suspenze s dávkovací silou 5 mg na mililitr (ml) nebo 2 mg na ml s miglyolem 812N nebo ethylcelulózou v miglyolu 812N jako vehikulem pro suspenzi podávanou perorálně v předepsaném režimu.
Lék: Dolutegravir perorální roztok
DTG bude k dispozici jako perorální roztok s dávkovací silou 2 mg na ml, bude podáván perorálně v předepsaném režimu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod časovou křivkou koncentrace plazmy od času nula do posledního kvantifikovatelného časového bodu (AUC[0-t]) pro DTG
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech a byla provedena farmakokinetická (PK) analýza. PK parametry byly stanoveny nekompartmentovými metodami.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce
AUC od času nula do nekonečna (AUC[0-inf]) pro DTG
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech a byla provedena PK analýza. PK parametry byly stanoveny nekompartmentovými metodami.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) pro DTG
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech a byla provedena PK analýza. PK parametry byly stanoveny nekompartmentovými metodami.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Absorpční prodleva (Tlag) po podání DTG
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech a byla provedena PK analýza. PK parametry byly stanoveny nekompartmentovými metodami.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce
Doba maximální pozorované koncentrace (Tmax) po podání DTG
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech a byla provedena PK analýza. PK parametry byly stanoveny nekompartmentovými metodami.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce
Čas poslední kvantifikovatelné koncentrace (Tlast) po podání DTG
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech a byla provedena PK analýza. PK parametry byly stanoveny nekompartmentovými metodami.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce
Eliminační poločas (t½) po podání DTG
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech a byla provedena PK analýza. PK parametry byly stanoveny nekompartmentovými metodami.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce
Konstantní zdánlivá míra eliminace (lambda z) po podání DTG
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech a byla provedena PK analýza. PK parametry byly stanoveny nekompartmentovými metodami.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce
Procento AUC(0-inf) extrapolované (%AUCex) po podání DTG
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech a byla provedena PK analýza. PK parametry byly stanoveny nekompartmentovými metodami.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce
AUC od času nula do 24 hodin (AUC[0-24]) po podání DTG
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech a byla provedena PK analýza. PK parametry byly stanoveny nekompartmentovými metodami.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce
AUC od času nula do 72 hodin (AUC[0-72]) po podání DTG
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech a byla provedena PK analýza. PK parametry byly stanoveny nekompartmentovými metodami.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce
Zjevná ústní clearance (CL/F) po podání DTG
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech a byla provedena PK analýza. PK parametry byly stanoveny nekompartmentovými metodami.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce
Poslední kvantifikovatelná koncentrace (Ct) po podání DTG
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech a byla provedena PK analýza. PK parametry byly stanoveny nekompartmentovými metodami.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce
Zdánlivý orální objem distribuce (Vz/F) po podání DTG
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech a byla provedena PK analýza. PK parametry byly stanoveny nekompartmentovými metodami.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce
Koncentrace 24 hodin po dávce (C24) po podání DTG
Časové okno: 24 hodin
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech a byla provedena PK analýza. PK parametry byly stanoveny nekompartmentovými metodami.
24 hodin
Změna systolického krevního tlaku (SBP) a diastolického krevního tlaku (DBP) od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní stav (den -1) a den 4
SBP a DBP byly měřeny v poloze na zádech po alespoň 5 minutách odpočinku pro účastníka v klidném prostředí bez jakéhokoli rozptylování pomocí zcela automatizovaného zařízení. Den -1 byl považován za základní stav. Změna od základní linie byla vypočtena odečtením základní hodnoty od hodnoty specifického časového bodu.
Základní stav (den -1) a den 4
Změna tepové frekvence od základní linie
Časové okno: Základní stav (den -1) a den 4
Tepová frekvence byla měřena v poloze na zádech po alespoň 5 minutách odpočinku pro účastníka v klidném prostředí bez jakéhokoli rozptylování pomocí zcela automatizovaného zařízení. Den -1 byl považován za základní stav. Změna od základní linie byla vypočtena odečtením základní hodnoty od hodnoty specifického časového bodu.
Základní stav (den -1) a den 4
Počet účastníků s nezávažnými nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Až do 11. týdne
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už se považuje za související s intervencí studie či nikoli. SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, jakákoli jiná situace podle lékařského nebo vědeckého úsudku.
Až do 11. týdne
Počet účastníků s klinicky významnými hematologickými parametry
Časové okno: Výchozí stav (den -1)
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujících hematologických parametrů: bazofily, eozinofily, lymfocyty, monocyty, neutrofily, krevní destičky, hemoglobin, hematokrit, střední korpuskulární hemoglobin (MCH), střední korpuskulární objem (MCV), procento retikulocytů a počet červených krvinek. Byla předložena data pro klinicky významné abnormální hematologické parametry. Klinicky významné abnormální laboratorní nálezy jsou ty, které nejsou spojeny se základním onemocněním, pokud zkoušející neposoudí, že jsou závažnější, než se očekávalo pro stav účastníka.
Výchozí stav (den -1)
Počet účastníků s klinicky významnými parametry chemie
Časové okno: Výchozí stav (den -1)
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujících klinických chemických parametrů: draslík, vápník, sodík, kreatinin, glukóza, alkalická fosfatáza, aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), dusík močoviny v krvi (BUN), celkový a přímý bilirubin, celkový protein a kreatinkináza. Byla předložena data pro klinicky významné abnormální parametry klinické chemie. Klinicky významné abnormální laboratorní nálezy jsou ty, které nejsou spojeny se základním onemocněním, pokud zkoušející neposoudí, že jsou závažnější, než se očekávalo pro stav účastníka.
Výchozí stav (den -1)
Počet účastníků s klinicky významnými parametry moči
Časové okno: Výchozí stav (den -1)
Vzorky moči byly odebrány pro analýzu následujících parametrů analýzy moči: specifická hmotnost, potenciál vodíku (pH). Klinicky významné abnormální laboratorní nálezy jsou ty, které nejsou spojeny se základním onemocněním, pokud zkoušející neposoudí, že jsou závažnější, než se očekávalo pro stav účastníka.
Výchozí stav (den -1)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ViiV Healthcare

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. května 2019

Primární dokončení (Aktuální)

25. července 2019

Dokončení studie (Aktuální)

25. července 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

19. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. července 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. července 2020

Naposledy ověřeno

1. července 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 209354

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

IPD pro tuto studii bude zpřístupněna prostřednictvím stránky žádosti o data klinické studie.

Časový rámec sdílení IPD

IPD bude k dispozici do 6 měsíců od zveřejnění výsledků primárních cílových bodů studie.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Přístup je poskytován poté, co je předložen návrh výzkumu a obdržel souhlas od nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat. Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)
  • Formulář informovaného souhlasu (ICF)
  • Zpráva o klinické studii (CSR)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit