Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование педиатрической жидкой лекарственной формы долутегравира

9 июля 2020 г. обновлено: ViiV Healthcare

Нерандомизированная последовательная оценка с фиксированной последовательностью прототипов жидких лекарственных форм долутегравира по сравнению с диспергируемыми таблетками долутегравира 5 мг после введения однократной дозы натощак нормальным здоровым взрослым участникам

Это открытое, одноцентровое, однократное, нерандомизированное, последовательное исследование с фиксированной последовательностью, в котором будет оцениваться фармакокинетика (ФК) долутегравира (ДТГ) у здоровых взрослых субъектов. Исследование будет состоять из 6 периодов с пятью прототипами жидких составов для оценки натощак. В период 1, 2 и 3 будет введена разовая референтная доза 2 диспергируемых таблеток по 5 мг ДТГ и по крайней мере 2 жидких прототипа препаратов ДТГ (содержащих целевую общую дозу 10 мг ДТГ). Между каждым периодом будет период вымывания продолжительностью 7 дней. В периоды с 4 по 6 можно будет оценить дополнительные прототипы жидких составов. Общая продолжительность обучения составит до 17 недель. Было обнаружено, что DTG безопасен и эффективен у взрослых, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Диспергируемые таблетки DTG были разработаны в первую очередь для использования у детей в возрасте от 4 недель до 6 лет, а жидкая форма DTG разрабатывается для изучения соответствующей дозы, необходимой для контактировавших с ВИЧ и инфицированных новорожденных в первые четыре недели жизни. жизнь. В этом исследовании примут участие около 18 человек.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъект должен быть в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
  • Субъекты, которые явно здоровы, как определено медицинским обследованием, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные тесты и оценку сердца.
  • Масса тела >= 50 кг (110 фунтов [фунтов]) для мужчин и >= 45 кг (99 фунтов) для женщин и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 18,5-31,0 килограмм на квадратный метр (кг/м^2) (включительно).
  • Мужские и женские предметы будут частью исследования. Женщина-субъект имеет право участвовать, если она не беременна и не кормит грудью, а также не является женщиной детородного возраста (WOCBP).
  • Дополнительные требования к тестированию на беременность, если это необходимо, во время и после вмешательства в рамках исследования; Исследователь несет ответственность за рассмотрение истории болезни, менструального анамнеза и недавней половой жизни, чтобы снизить риск включения женщины с невыявленной беременностью на ранних сроках.
  • Субъект должен быть способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF).

Критерий исключения:

  • История или наличие сердечно-сосудистых, респираторных, печеночных, почечных, желудочно-кишечных, эндокринных, гематологических или неврологических нарушений, способных значительно изменить абсорбцию, метаболизм или выведение лекарств; представляющие риск при принятии исследуемого вмешательства; или вмешательство в интерпретацию данных.
  • Аномальное артериальное давление, установленное исследователем.
  • Аланиновая трансаминаза (АЛТ) более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
  • Билирубин >1,5 раза выше ВГН (выделенный билирубин >1,5 раза выше ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
  • Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
  • Коррекция интервала QT с использованием формулы Фридериции (QTcF) >450 миллисекунд (мс)
  • Прошлое или предполагаемое использование безрецептурных или отпускаемых по рецепту лекарств (включая растительные препараты) в течение 7 дней до дозирования. Парацетамол.
  • История аллергии или чувствительности к DTG.
  • Участие в исследовании приведет к потере крови или продуктов крови более чем на 500 мл в течение 56 дней.
  • Воздействие более 4 новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
  • Текущая регистрация или участие в прошлом в течение последних 30 дней до подписания согласия в этом или любом другом клиническом исследовании, включающем исследовательское вмешательство или любое другое медицинское исследование.
  • Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или положительного основного антитела гепатита В с отрицательным поверхностным антителом гепатита В при скрининге.
  • Положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге: Субъекты с положительным результатом на антитела к гепатиту С из-за ранее излеченного заболевания могут быть зачислены, только если получен подтверждающий отрицательный тест на рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С.
  • Положительный результат теста на РНК гепатита С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.
  • Положительный предварительный скрининг на наркотики/алкоголь.
  • Положительный тест на антитела к ВИЧ.
  • Регулярное употребление известных наркотиков.
  • Регулярное потребление алкоголя в течение одного месяца до исследования определяется как: Для Соединенного Королевства среднее еженедельное потребление >14 единиц для мужчин или женщин. Одна единица эквивалентна 8 граммам (г) алкоголя: полпинты (~ 240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) мерка крепких напитков.
  • Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении, анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов (например, никотиновые пластыри или испаряющие устройства) в течение 6 месяцев до скрининга.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Субъект получает долутегравир 10 мг
Субъект получит прототип, эквивалентный жидкому составу DTG 10 мг в период 1, прототип, эквивалентный жидкому составу DTG 10 мг, в период 2, диспергируемую таблетку DTG 10 мг в период 3, каждый период будет разделен периодом вымывания >= 7 дней, если требуется, будут оцениваться прототип, эквивалентный жидкому составу DTG 10 мг в период 4, прототип, эквивалентный жидкому составу DTG 10 мг в период 5, и прототип, эквивалентный жидкому составу DTG 10 мг в период 6.
Лекарство: Долутегравир таблетки диспергируемые
DTG будет доступен в виде таблеток для перорального применения с дозировкой 5 мг. 2 таблетки будут растворены в воде и будут приниматься перорально по предписанной схеме.
Лекарство: Долутегравир суспензия для приема внутрь
DTG будет доступен в виде пероральной суспензии с дозировкой 5 мг на миллилитр (мл) или 2 мг на мл с миглиолом 812N или этилцеллюлозой в миглиоле 812N в качестве носителя для суспензии, вводимой перорально по предписанной схеме.
Лекарство: Долутегравир раствор для приема внутрь
DTG будет доступен в виде раствора для перорального применения с дозировкой 2 мг на мл, который будет вводиться перорально по предписанной схеме.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под временной кривой концентрации в плазме от нулевого времени до последней определяемой количественной точки времени (AUC[0-t]) для DTG
Временное ограничение: До приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 и 72 часа после приема
Образцы крови собирали в указанные моменты времени и проводили фармакокинетический (ФК) анализ. ФК-параметры определяли некомпартментными методами.
До приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 и 72 часа после приема
AUC от нуля до бесконечности (AUC[0-inf]) для DTG
Временное ограничение: До приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 и 72 часа после приема
Образцы крови собирали в указанные моменты времени и выполняли фармакокинетический анализ. ФК-параметры определяли некомпартментными методами.
До приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 и 72 часа после приема
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) для DTG
Временное ограничение: До приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 и 72 часа после приема
Образцы крови собирали в указанные моменты времени и выполняли фармакокинетический анализ. ФК-параметры определяли некомпартментными методами.
До приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 и 72 часа после приема

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время задержки всасывания (Tlag) после введения DTG
Временное ограничение: До приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 и 72 часа после приема
Образцы крови собирали в указанные моменты времени и выполняли фармакокинетический анализ. ФК-параметры определяли некомпартментными методами.
До приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 и 72 часа после приема
Время максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) после введения DTG
Временное ограничение: До приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 и 72 часа после приема
Образцы крови собирали в указанные моменты времени и выполняли фармакокинетический анализ. ФК-параметры определяли некомпартментными методами.
До приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 и 72 часа после приема
Время последней измеряемой концентрации (Tlast) после введения DTG
Временное ограничение: До приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 и 72 часа после приема
Образцы крови собирали в указанные моменты времени и выполняли фармакокинетический анализ. ФК-параметры определяли некомпартментными методами.
До приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 и 72 часа после приема
Период полувыведения (t½) после введения DTG
Временное ограничение: До приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 и 72 часа после приема
Образцы крови собирали в указанные моменты времени и выполняли фармакокинетический анализ. ФК-параметры определяли некомпартментными методами.
До приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 и 72 часа после приема
Кажущаяся константа скорости элиминации (лямбда z) после введения DTG
Временное ограничение: До приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 и 72 часа после приема
Образцы крови собирали в указанные моменты времени и выполняли фармакокинетический анализ. ФК-параметры определяли некомпартментными методами.
До приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 и 72 часа после приема
Экстраполированный процент AUC(0-inf) (%AUCex) после введения DTG
Временное ограничение: До приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 и 72 часа после приема
Образцы крови собирали в указанные моменты времени и выполняли фармакокинетический анализ. ФК-параметры определяли некомпартментными методами.
До приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 и 72 часа после приема
AUC от нулевого времени до 24 часов (AUC[0-24]) после введения DTG
Временное ограничение: До приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после приема
Образцы крови собирали в указанные моменты времени и выполняли фармакокинетический анализ. ФК-параметры определяли некомпартментными методами.
До приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после приема
AUC от нулевого времени до 72 часов (AUC[0-72]) после введения DTG
Временное ограничение: До приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 и 72 часа после приема
Образцы крови собирали в указанные моменты времени и выполняли фармакокинетический анализ. ФК-параметры определяли некомпартментными методами.
До приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 и 72 часа после приема
Видимый пероральный клиренс (CL/F) после введения DTG
Временное ограничение: До приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 и 72 часа после приема
Образцы крови собирали в указанные моменты времени и выполняли фармакокинетический анализ. ФК-параметры определяли некомпартментными методами.
До приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 и 72 часа после приема
Последняя поддающаяся количественному определению концентрация (Ct) после введения DTG
Временное ограничение: До приема и 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 и 72 часа после приема
Образцы крови собирали в указанные моменты времени и выполняли фармакокинетический анализ. ФК-параметры определяли некомпартментными методами.
До приема и 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 и 72 часа после приема
Кажущийся пероральный объем распределения (Vz/F) после введения DTG
Временное ограничение: До приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 и 72 часа после приема
Образцы крови собирали в указанные моменты времени и выполняли фармакокинетический анализ. ФК-параметры определяли некомпартментными методами.
До приема, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 и 72 часа после приема
Концентрация через 24 часа после введения дозы (C24) после введения DTG
Временное ограничение: 24 часа
Образцы крови собирали в указанные моменты времени и выполняли фармакокинетический анализ. ФК-параметры определяли некомпартментными методами.
24 часа
Изменение по сравнению с исходным уровнем систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД)
Временное ограничение: Исходный уровень (День -1) и День 4
САД и ДАД измеряли в положении лежа на спине после не менее 5 минут отдыха участника в спокойной обстановке без каких-либо отвлекающих факторов с использованием полностью автоматизированного устройства. День -1 считался исходным. Изменение по сравнению с базовым уровнем было рассчитано путем вычитания базового значения из значения в определенный момент времени.
Исходный уровень (День -1) и День 4
Изменение частоты пульса по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (День -1) и День 4
Частота пульса измерялась в положении лежа на спине после не менее 5 минут отдыха участника в спокойной обстановке без каких-либо отвлекающих факторов с использованием полностью автоматизированного устройства. День -1 считался исходным. Изменение по сравнению с базовым уровнем было рассчитано путем вычитания базового значения из значения в определенный момент времени.
Исходный уровень (День -1) и День 4
Количество участников с несерьезными нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: До 11 недели
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством. СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, любой другой ситуацией. согласно медицинскому или научному заключению.
До 11 недели
Количество участников с клинически значимыми гематологическими параметрами
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1)
Образцы крови были собраны для анализа следующих гематологических параметров: базофилы, эозинофилы, лимфоциты, моноциты, нейтрофилы, тромбоциты, гемоглобин, гематокрит, средний корпускулярный гемоглобин (MCH), средний корпускулярный объем (MCV), процент ретикулоцитов и количество эритроцитов. Были представлены данные для клинически значимых аномальных гематологических параметров. Клинически значимые аномальные результаты лабораторных исследований — это те, которые не связаны с основным заболеванием, если только исследователь не считает их более тяжелыми, чем ожидалось для состояния участника.
Исходный уровень (день -1)
Количество участников с клинически значимыми химическими параметрами
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1)
Образцы крови были собраны для анализа следующих параметров клинической химии: калий, кальций, натрий, креатинин, глюкоза, щелочная фосфатаза, аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), азот мочевины крови (АМК), общий и прямой билирубин, общий белка и креатинкиназы. Были представлены данные для клинически значимых патологических параметров клинической химии. Клинически значимые аномальные результаты лабораторных исследований — это те, которые не связаны с основным заболеванием, если только исследователь не считает их более тяжелыми, чем ожидалось для состояния участника.
Исходный уровень (день -1)
Количество участников с клинически значимыми параметрами мочи
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1)
Образцы мочи были собраны для анализа следующих параметров анализа мочи: удельный вес, потенциал водорода (pH). Клинически значимые аномальные результаты лабораторных исследований — это те, которые не связаны с основным заболеванием, если только исследователь не считает их более тяжелыми, чем ожидалось для состояния участника.
Исходный уровень (день -1)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ViiV Healthcare

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 мая 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 июля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 июля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 апреля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 апреля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 апреля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 июля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 июля 2020 г.

Последняя проверка

1 июля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 209354

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

IPD для этого исследования будет доступен через сайт запроса данных клинического исследования.

Сроки обмена IPD

IPD будет доступен в течение 6 месяцев после публикации результатов основных конечных точек исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными. Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление еще на 12 месяцев.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Форма информированного согласия (ICF)
  • Отчет о клиническом исследовании (CSR)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться