Pokročilé hodnocení rizik pro ženy v Manitobě (WARM)

Ženy mají tendenci vyvinout srdeční onemocnění přibližně o 10–15 let později než muži, přičemž míra prevalence mezi pohlavími je podobná po dosažení věku 55 let. Bohužel jsou ženy ve výzkumu kardiovaskulárních onemocnění (CVD) nedostatečně zastoupeny, což vedlo k vývoji screeningových nástrojů, které nejsou schopny adekvátně identifikovat ohrožené ženy. Současné metody rizika KVO u žen v klinickém prostředí (Framingham Risk Score) toto riziko ve srovnání s muži podceňují. Zdá se tedy, že současné screeningové nástroje nejsou citlivé na kardiovaskulární zdraví žen, což může vést k opomenutí diagnózy rizika KVO.

Úsilí o prevenci KVO se zaměřuje na tradiční rizikové faktory (např. věk, pohlaví, kouření, cholesterol a krevní tlak), které odhadují riziko srdečního infarktu na 10 let. Tento přístup však neurčuje, jak dobře kardiovaskulární systém u jednotlivců funguje. Lepším přístupem může být přidání neinvazivních postupů k detekci časných stadií KVO u jednotlivých pacientů, které zatím nejsou dostupné v prostředí primární péče.

Tento projekt navazuje na předchozí práci Dr. Duhamela zaměřenou na nové prognostické CVD testování u žen, které úspěšně přijalo 1030 žen do studie „Posouzení elasticity velkých a malých tepen pro včasnou detekci kardiovaskulárních onemocnění (viz ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT02863211)" zkušební období po dobu 20 měsíců končící květnem 2017. Údaje z tohoto výzkumu byly prezentovány na kanadském ženském Heart Health Summit v roce 2018 a zjistily, že přidání hodnocení křehkosti ke zdravotnímu screeningu má potenciál identifikovat ženy se zvýšeným rizikem KVO. Posouváme tyto znalosti kupředu a vyvinuli jsme tuto novou studii tak, aby zahrnovala další přístupy k měření křehkosti, abychom určili, zda jejich přidání dále zvyšuje screening rizika CVD.

Pokud tento nový výzkum prokáže, že navrhovaný přístup screeningu rizika KVO je lepší než Framinghamské skóre rizika (FRS) při identifikaci jedinců, kteří mají časné markery kardiovaskulárního onemocnění, mohou být jedinci se zvýšeným rizikem KVO zmocněni k účasti na intervencích, o nichž je známo, že obnovují kardiovaskulární zdraví. .

Cíle a účel zkoušky

Hlavním cílem této studie je otestovat schopnost nových prognostických nástrojů KVO identifikovat ženy s rizikem budoucího KVO. Plánujeme zavést program screeningu kardiovaskulárního zdraví v nemocnici St. Boniface a otestovat účinnost těchto testů pro predikci nepříznivých kardiovaskulárních výsledků u kohorty 1000 manitobanských žen ve věku 55 let a starších v období 5 let po screeningu.

Druhým účelem tohoto projektu je identifikovat nové biomarkery CVD, které mohou naznačovat, že osoba je ohrožena kardiovaskulárním onemocněním. Proto plánujeme požádat účastníky o povolení odebrat a uložit vzorek jejich krve a stolice pro budoucí výzkum.

Do naší studie nabíráme výhradně ženy z několika důvodů. Ženy jsou často nedostatečně zastoupeny v kardiovaskulárních klinických studiích, což je problém, protože jejich klinický obraz a prognóza kardiovaskulárního onemocnění je odlišná ve srovnání s muži. Například sortiment tradičních rizikových faktorů podceňuje riziko výskytu nežádoucí kardiovaskulární příhody u žen ve srovnání s muži. To je problém, protože standardní metoda předpovídání budoucích nežádoucích srdečních příhod využívá tradiční rizikové faktory. Navíc ženy, které prodělají infarkt, mají ve srovnání s muži větší pravděpodobnost, že zemřou, dostanou druhý infarkt, rozvine se u nich srdeční selhání nebo v důsledku toho utrpí náhlou srdeční smrt. Proto je důležité vyvinout nové strategie ke zvýšení prediktivní hodnoty kardiovaskulárních screeningových metod.

Nábor subjektů

Přijmeme 1000 manitobanských žen ve věku 55 let a starších bez předchozí historie KVO pomocí tištěných, online a mediálních reklam na University of Manitoba a Winnipeg Regional Health Authority během pořádaných akcí. Případní účastníci studie, kteří mají zájem o účast, kontaktují koordinátora výzkumu osobně, e-mailem nebo telefonicky. Koordinátor výzkumu stručně popíše studii a posoudí potenciální účastníky z hlediska způsobilosti ke studii. Konkrétně budou účastníci telefonicky dotázáni, zda již byli dříve hospitalizováni pro ischemickou chorobu srdeční, akutní infarkt myokardu, mrtvici/přechodný ischemický záchvat, perkutánní koronární intervenci, bypass koronární tepny, městnavé srdeční selhání nebo onemocnění periferních tepen).

Poté budou pozváni, aby se zúčastnili dvou testovacích schůzek: jednoho v Centru aktivního života na University of Manitoba a poté jednoho v Asper Clinical Research Institute přibližně o týden později. Písemný informovaný souhlas bude získán po popisu povahy studie před zařazením. Potenciálním účastníkům bude poskytnut dostatečný čas na vyjádření souhlasu. Postupy pro provádění informovaného souhlasu budou zdokumentovány ve studijních záznamech a kopie podepsaného souhlasu bude předána účastníkům zapsaným do studie.

Zkušební design

K určení, zda použití nových prognostických nástrojů CVD identifikuje jedince, u kterých je vysoké riziko výskytu nežádoucí kardiovaskulární příhody v období 5 let po screeningu, bude použit prospektivní design observační klinické studie.

Ženy, které odpoví na inzeráty, budou přijaty k účasti ve studii. Každý účastník vyplní protokol WARM Hearts. Bude také odebrán vzorek krve (15 ml) pro měření cholesterolu, krevního cukru a nových krevních biomarkerů, jako jsou epigenetické a genetické markery rizika kardiovaskulárních onemocnění. Vzorky stolice budou odebrány za účelem charakterizace střevního mikrobiomu.

Plánujeme využít číslo osobních zdravotních informací (PHIN) každého jednotlivce, abychom mohli sledovat účastníky studie a určit, zda u nich došlo k nepříznivému kardiovaskulárnímu výsledku pomocí úložiště dat pro výzkum zdraví populace v Manitobě Center for Health Policy. Úložiště obsahuje anonymizované informace, které lze propojit napříč soubory prostřednictvím fiktivního čísla přiřazeného záznamům. Nežádoucí kardiovaskulární následky jsme definovali jako hospitalizaci nebo úmrtí v důsledku ischemické choroby srdeční, akutního infarktu myokardu, mrtvice, tranzitorní ischemické ataky, onemocnění periferních tepen, perkutánní koronární intervence, bypass koronární tepny, městnavé srdeční selhání, předepisování léků na srdce nebo nové nástup hypertenze. Tyto informace budou vyhodnoceny pomocí informací z Manitoba Center for Health Policy Repository Health Research Data Repository a budou použity k porovnání nežádoucích kardiovaskulárních příhod s novými nástroji pro screening CVD, aby se určilo, zda předpověděli, kteří jedinci měli střední až vysoké riziko nežádoucích účinků. kardiovaskulární příhoda po dobu 5 let po screeningu. Všichni účastníci budou dotázáni, zda jsou ochotni zúčastnit se budoucích výzkumných studií. Pokud ano, mohou být kontaktováni s ohledem na potenciální účast v dalších studiích prováděných laboratorní skupinou Duhamel.

Studijní postupy

Po zápisu budou pacienti požádáni, aby se zúčastnili dvou návštěv s odstupem přibližně jednoho týdne. Každá návštěva bude trvat přibližně 90 minut a bude zahrnovat následující:

• Demografická informace
• Zdravotní historie
• Kognitivní porucha
• Složení těla, charakterizované analýzou bioelektrické impedance a měřením obvodu pasu
• Index tělesné hmotnosti
• Síla úchopu
• Rychlost chůze
• Fenotyp smažené křehkosti (vlastně hlášené vyčerpání, neúmyslný úbytek hmotnosti a úrovně fyzické aktivity)
• Fyzické fungování podle hodnocení kondice seniora
• Variabilita srdeční frekvence v klidu a v reakci na šest minut chůze, s aerobní intenzitou hodnocenou akcelerometrem.

• Série self-reportových dotazníků k charakterizaci:

  1. Prokázané kardiovaskulární rizikové faktory
  2. Reprodukční zdraví (menstruační anamnéza, užívání antikoncepce, anamnéza těhotenství, stav menopauzy, užívání hormonální terapie)
  3. Denní úrovně fyzické aktivity
  4. Kvalita života
  5. Sebevědomí
  6. Genderové role, vztahy a identita
  7. Kvalita spánku
  8. Příjem výživy
  9. Sebesoucit
  10. Zdravotní úzkost
  11. Příznaky deprese
• Odběr krve pro měření cholesterolu, glukózy v krvi a dalších markerů kardiovaskulárního onemocnění, jako je, ale bez omezení, charakterizace imunitních buněk
• Neinvazivní měření arteriální tuhosti
• Klidový krevní tlak
• Krevní tlak v reakci na 3 minuty mírného cvičení
• Objektivně hodnocené úrovně fyzické aktivity měřené akcelerometrem nošeným přibližně jeden týden
• Sběr vzorků stolice k charakterizaci střevního mikrobiomu