Avancerad riskbedömning för kvinnor i Manitoba (WARM)

Kvinnor tenderar att utveckla hjärtsjukdomar cirka 10-15 år senare än män, med en prevalens som är liknande mellan könen efter att kvinnor fyllt 55 år. Tyvärr har kvinnor varit underrepresenterade i forskning om kardiovaskulära sjukdomar (CVD), vilket leder till utvecklingen av screeningverktyg som inte på ett adekvat sätt kan identifiera kvinnor i riskzonen. Nuvarande metoder för CVD-risk hos kvinnor i den kliniska miljön (Framingham Risk Score) underskattar denna risk jämfört med män. Det verkar alltså som att nuvarande screeningverktyg inte är känsliga för kvinnors kardiovaskulära hälsa, vilket kan resultera i en missad diagnos av CVD-risk.

Insatser för att förhindra hjärt-kärlsjukdom fokuserar på traditionella riskfaktorer (t.ex. ålder, kön, rökning, kolesterol och blodtryck), som uppskattar 10-årsrisk för hjärtinfarkt. Detta tillvägagångssätt avgör dock inte hur väl det kardiovaskulära systemet fungerar för individer. Ett bättre tillvägagångssätt kan vara tillägget av icke-invasiva procedurer för att upptäcka tidiga stadier av hjärt-kärlsjukdom för enskilda patienter, som ännu inte är tillgängliga i primärvården.

Detta projekt bygger på Dr. Duhamels tidigare arbete med att titta på nya prognostiska CVD-tester hos kvinnor, som framgångsrikt rekryterade 1030 kvinnor till "The Assessment of Large and Small Artery Elasticity for the Early Detection of Cardiovascular Disease trial (se ClinicalTrials.gov) Identifierare: NCT02863211)" testversion under en 20-månadersperiod som slutar maj 2017. Data från den forskningen presenterades vid 2018 Canadian Women's Heart Health Summit och identifierade att tillägget av svaghetsbedömningar till hälsoscreening har potential att identifiera kvinnor med förhöjd CVD-risk. Vi tar den kunskapen framåt och har utvecklat denna nya studie för att inkludera ytterligare metoder för mätning av svaghet för att avgöra om deras tillägg ytterligare förbättrar CVD-riskscreening.

Om denna nya forskning visar att det föreslagna tillvägagångssättet för CVD-riskscreening är överlägset Framingham Risk Score (FRS) när det gäller att identifiera individer som har tidiga markörer för hjärt-kärlsjukdom, kan individer med förhöjd CVD-risk få befogenhet att delta i interventioner som är kända för att återställa kardiovaskulär hälsa .

Försökets mål och syfte

Huvudsyftet med denna studie är att testa förmågan hos nya prognostiska verktyg för hjärt-kärlsjukdom för att identifiera kvinnor med risk för framtida hjärt-kärlsjukdom. Vi planerar att upprätta ett screeningprogram för kardiovaskulär hälsa vid St. Boniface Hospital och att testa effektiviteten av dessa tester för att förutsäga ogynnsamma kardiovaskulära utfall bland en kohort av 1000 Manitoban-kvinnor i åldern 55 år och äldre under 5-årsperioden efter screening.

Ett andra syfte med detta projekt är att identifiera nya CVD-biomarkörer som kan indikera att en person löper risk för hjärt-kärlsjukdom. Därför planerar vi att be deltagarna om tillåtelse att samla in och lagra ett prov av både deras blod och avföring för framtida forskning.

Vi rekryterar uteslutande kvinnor till vår studie av flera anledningar. Kvinnor är ofta underrepresenterade i kardiovaskulära kliniska prövningar, vilket är ett problem eftersom deras kliniska presentation och prognos för kardiovaskulär sjukdom är annorlunda jämfört med män. Till exempel, sortimentet av traditionella riskfaktorer underskattar risken för att uppleva en negativ kardiovaskulär händelse hos kvinnor, jämfört med män. Detta är ett problem eftersom standardmetoden för att förutsäga framtida negativa hjärthändelser använder de traditionella riskfaktorerna. Kvinnor som drabbas av hjärtinfarkt är dessutom mer benägna att dö, få en andra hjärtinfarkt, utveckla hjärtsvikt eller plötslig hjärtdöd som följd, jämfört med män. Det är därför viktigt att utveckla nya strategier för att öka det prediktiva värdet av kardiovaskulära screeningmetoder.

Rekrytering av ämnen

Vi kommer att rekrytera 1 000 Manitoban-kvinnor 55 år och äldre utan tidigare historia av hjärt-kärlsjukdom med hjälp av tryckta, online- och mediaannonser runt University of Manitoba och Winnipeg Regional Health Authority under värdar för evenemang. Potentiella studiedeltagare som är intresserade av att delta kommer att kontakta forskningskoordinatorn personligen, via e-post eller via telefon. Forskningskoordinatorn kommer kortfattat att beskriva studien och bedöma potentiella deltagare för behörighet i studien. Specifikt kommer deltagarna att tillfrågas via telefon om de tidigare har varit inlagda på sjukhus för ischemisk hjärtsjukdom, akut hjärtinfarkt, stroke/övergående ischemisk attack, perkutan kranskärlsintervention, kranskärlsbypassoperation, kronisk hjärtsvikt eller perifer artärsjukdom tidigare).

De kommer sedan att bjudas in att delta i två testmöten: en på Active Living Center vid University of Manitoba och sedan en på Asper Clinical Research Institute ungefär en vecka senare. Skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas efter att ha beskrivit studiens karaktär före registreringen. Tillräcklig tid kommer att ges för potentiella deltagare att ge sitt samtycke. Procedurerna för att genomföra informerat samtycke kommer att dokumenteras i studiens register och en kopia av det undertecknade samtycket kommer att ges till de deltagare som är inskrivna i studien.

Testdesign

En prospektiv, observationsdesign för klinisk prövning kommer att användas för att avgöra om användningen av nya prognostiska verktyg för hjärt-kärlsjukdom identifierar individer som löper hög risk att uppleva en negativ kardiovaskulär händelse under 5-årsperioden efter screening.

Kvinnor som svarar på annonserna kommer att rekryteras för att delta i studien. Varje deltagare kommer att slutföra WARM Hearts-protokollet. Ett blodprov (15 ml) kommer också att tas för att mäta kolesterol, blodsocker och nya blodbaserade biomarkörer, såsom epigenetiska och genetiska markörer för risk för hjärt-kärlsjukdom. Avföringsprover kommer att samlas in för att karakterisera tarmmikrobiomet.

Vi planerar att använda varje individs personliga hälsoinformationsnummer (PHIN) för att följa studiedeltagarna och för att avgöra om de upplevde ett negativt kardiovaskulärt resultat med hjälp av Manitoba Center for Health Policy Population Health Research Data Repository. Förvaret innehåller anonymiserad information, som är länkbar mellan filer genom ett fiktivt nummer som tilldelats journalerna. Vi har definierat ogynnsamma kardiovaskulära utfall som sjukhusvistelse eller dödsfall på grund av ischemisk hjärtsjukdom, akut hjärtinfarkt, stroke, övergående ischemisk attack, perifer artärsjukdom, perkutan kranskärlsintervention, kranskärlsbypasskirurgi, kongestiv hjärtsvikt, ordination av hjärtmedicin eller nya uppkomst av hypertoni. Denna information kommer att bedömas med hjälp av information från Manitoba Center for Health Policy Population Health Research Data Repository och kommer att användas för att jämföra ogynnsamma kardiovaskulära händelser med de nya CVD-screeningsverktygen för att avgöra om de förutspådde vilka individer som löpte måttlig till hög risk för en negativ kardiovaskulär händelse under 5-årsperioden efter screening. Alla deltagare kommer att tillfrågas om de är villiga att delta i framtida forskningsstudier. Om så är fallet kan de kontaktas angående potentiellt deltagande i ytterligare studier utförda av Duhamels labbgrupp.

Studieprocedurer

Efter inskrivningen kommer patienter att uppmanas att närvara vid två besök med cirka en veckas mellanrum. Varje mötesbesök tar cirka 90 minuter och kommer att bestå av följande:

• Demografisk information
• Medicinsk historia
• Kognitiv försämring
• Kroppssammansättning, som kännetecknas av bioelektrisk impedansanalys och mätning av midjeomkrets
• Body mass Index
• Greppstyrka
• Gånghastighet
• Friterad svaghetsfenotyp (självrapporterad utmattning, oavsiktlig viktminskning och fysiska aktivitetsnivåer)
• Fysisk funktion som bedömts av Seniorens konditionstest
• Hjärtfrekvensvariation i vila och som svar på sex minuters promenad, med aerob intensitet bedömd med accelerometer.

• En serie självrapporterande frågeformulär för att karakterisera:

  1. Etablerade kardiovaskulära riskfaktorer
  2. Reproduktiv hälsa (menstruationshistoria, användning av preventivmedel, graviditetshistoria, klimakteriet, användning av hormonbehandling)
  3. Dagliga fysiska aktivitetsnivåer
  4. Livskvalité
  5. Självkänsla
  6. Könsroller, relationer och identitet
  7. Sömnkvalitet
  8. Näringsintag
  9. Självmedkänsla
  10. Hälsoångest
  11. Symtom på depression
• Blodprovtagning för att mäta kolesterol, blodsocker och andra markörer för hjärt-kärlsjukdom, såsom men inte begränsat till immuncellkarakterisering
• Icke-invasiva mätningar av arteriell stelhet
• Vilande blodtryck
• Blodtryck som svar på 3 minuters måttlig träning
• Objektivt bedömda fysiska aktivitetsnivåer mätt med en accelerometer som burits i ungefär en vecka
• Samling av avföringsprov för att karakterisera tarmmikrobiom