Avaliação de risco avançada para mulheres em Manitoba (WARM)

As mulheres tendem a desenvolver doenças cardíacas aproximadamente 10-15 anos mais tarde que os homens, com uma taxa de prevalência semelhante entre os sexos após os 55 anos de idade. Infelizmente, as mulheres têm sido sub-representadas na pesquisa de doenças cardiovasculares (DCV), levando ao desenvolvimento de ferramentas de triagem que não são capazes de identificar adequadamente as mulheres em risco. Os métodos atuais de risco de DCV em mulheres no ambiente clínico (Framingham Risk Score) subestimam esse risco em comparação com os homens. Assim, parece que as ferramentas de triagem atuais não são sensíveis à saúde cardiovascular das mulheres, o que pode resultar em um diagnóstico errado de risco de DCV.

Os esforços para prevenir DCV concentram-se nos fatores de risco tradicionais (p. idade, sexo, tabagismo, colesterol e pressão arterial), que estimam o risco de ataques cardíacos em 10 anos. No entanto, esta abordagem não determina o quão bem o sistema cardiovascular está funcionando para os indivíduos. Uma abordagem melhor pode ser a adição de procedimentos não invasivos para detectar estágios iniciais de DCV para pacientes individuais, que ainda não estão disponíveis no ambiente de atenção primária.

Este projeto se baseia no trabalho anterior do Dr. Duhamel sobre novos testes prognósticos de DCV em mulheres, que recrutou com sucesso 1.030 mulheres para o estudo "The Assessment of Large and Small Artery Elasticity for the Early Detection of Cardiovascular Disease trial" (consulte ClinicalTrials.gov Identificador: NCT02863211)" em um período de 20 meses terminando em maio de 2017. Os dados dessa pesquisa foram apresentados no Canadian Women's Heart Health Summit de 2018 e identificaram que a adição de avaliações de fragilidade à triagem de saúde tem o potencial de identificar mulheres com risco elevado de DCV. Estamos levando esse conhecimento adiante e desenvolvemos este novo estudo para incluir abordagens adicionais de medição de fragilidade para determinar se sua adição melhora ainda mais a triagem de risco cardiovascular.

Se esta nova pesquisa demonstrar que a abordagem de triagem de risco cardiovascular proposta é superior ao escore de risco de Framingham (FRS) na identificação de indivíduos que apresentam marcadores precoces de doença cardiovascular, indivíduos com risco elevado de DCV podem ser capacitados para participar de intervenções conhecidas para restaurar a saúde cardiovascular .

Objetivos e finalidade do teste

O principal objetivo deste estudo é testar a capacidade de novas ferramentas de prognóstico de DCV para identificar mulheres em risco de DCV futura. Planejamos estabelecer um programa de triagem de saúde cardiovascular no St. Boniface Hospital e testar a eficácia desses testes para prever resultados cardiovasculares adversos entre uma coorte de 1.000 mulheres de Manitoban com 55 anos ou mais no período de 5 anos após a triagem.

Um segundo objetivo deste projeto é identificar novos biomarcadores de DCV que possam indicar que uma pessoa está em risco de doença cardiovascular. Portanto, planejamos pedir permissão aos participantes para coletar e armazenar uma amostra de sangue e fezes para pesquisas futuras.

Estamos recrutando exclusivamente mulheres para nosso estudo por vários motivos. As mulheres geralmente estão sub-representadas em ensaios clínicos cardiovasculares, o que é um problema porque sua apresentação clínica e prognóstico de doença cardiovascular são diferentes em comparação aos homens. Por exemplo, a variedade de fatores de risco tradicionais subestima o risco de sofrer um evento cardiovascular adverso em mulheres, em comparação com os homens. Isso é um problema porque o método padrão para prever futuros eventos cardíacos adversos utiliza os fatores de risco tradicionais. Além disso, as mulheres que sofrem um ataque cardíaco têm maior probabilidade de morrer, ter um segundo ataque cardíaco, desenvolver insuficiência cardíaca ou, consequentemente, sofrer morte súbita cardíaca, em comparação com os homens. Assim, é importante desenvolver novas estratégias para aumentar o valor preditivo dos métodos de triagem cardiovascular.

Recrutamento de Sujeitos

Recrutaremos por amostra de conveniência, 1.000 mulheres de Manitoban com 55 anos de idade ou mais, sem histórico anterior de DCV, usando anúncios impressos, online e de mídia na Universidade de Manitoba e na Autoridade de Saúde Regional de Winnipeg durante eventos organizados. Os potenciais participantes do estudo interessados ​​em participar entrarão em contato com o coordenador da pesquisa pessoalmente, por e-mail ou por telefone. O coordenador da pesquisa descreverá brevemente o estudo e avaliará os participantes em potencial para elegibilidade no estudo. Especificamente, os participantes serão questionados por telefone se já foram hospitalizados anteriormente por doença cardíaca isquêmica, infarto agudo do miocárdio, acidente vascular cerebral/ataque isquêmico transitório, intervenção coronária percutânea, cirurgia de revascularização do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva ou doença arterial periférica).

Eles serão convidados a comparecer a duas consultas de teste: uma no Active Living Center da Universidade de Manitoba e outra no Asper Clinical Research Institute aproximadamente uma semana depois. O consentimento informado por escrito será obtido após a descrição da natureza do estudo antes da inscrição. Será concedido tempo suficiente para que os potenciais participantes forneçam seu consentimento. Os procedimentos para a condução do consentimento informado serão documentados nos registros do estudo e uma cópia do consentimento assinado será entregue aos participantes inscritos no estudo.

Projeto de teste

Um desenho de ensaio clínico prospectivo e observacional será utilizado para determinar se o uso de novas ferramentas de prognóstico de DCV identifica indivíduos com alto risco de sofrer um evento cardiovascular adverso no período de 5 anos após a triagem.

As mulheres que responderem aos anúncios serão recrutadas para participar do estudo. Cada participante completará o protocolo WARM Hearts. Uma amostra de sangue (15 ml) também será coletada para medir colesterol, açúcar no sangue e novos biomarcadores sanguíneos, como marcadores epigenéticos e genéticos de risco de doença cardiovascular. Amostras de fezes serão coletadas para caracterizar o microbioma intestinal.

Planejamos utilizar o Número de Informações de Saúde Pessoal (PHIN) de cada indivíduo para acompanhar os participantes do estudo e determinar se eles tiveram um resultado cardiovascular adverso usando o Repositório de Dados de Pesquisa em Saúde da População do Manitoba Center for Health Policy. O repositório contém informações anônimas, que podem ser vinculadas entre arquivos por meio de um número fictício atribuído aos registros. Definimos desfechos cardiovasculares adversos como hospitalização ou morte devido a doença cardíaca isquêmica, infarto agudo do miocárdio, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, doença arterial periférica, intervenção coronária percutânea, cirurgia de revascularização do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, prescrição de medicação cardíaca ou nova hipertensão inicial. Essas informações serão avaliadas usando informações do Repositório de Dados de Pesquisa em Saúde da População do Manitoba Center for Health Policy e serão usadas para comparar eventos cardiovasculares adversos com as novas ferramentas de triagem de DCV para determinar se elas previram quais indivíduos estavam em risco moderado a alto de um evento adverso evento cardiovascular durante o período de 5 anos após a triagem. Todos os participantes serão questionados se estão dispostos a participar de pesquisas futuras. Se forem, eles podem ser contatados em relação à participação potencial em estudos adicionais conduzidos pelo grupo de laboratório Duhamel.

Procedimentos de estudo

Após a inscrição, os pacientes serão solicitados a comparecer a duas visitas com aproximadamente uma semana de intervalo. Cada consulta de consulta durará aproximadamente 90 minutos e incluirá o seguinte:

• Informação demográfica
• Histórico médico
• Comprometimento cognitivo
• Composição corporal, caracterizada por análise de impedância bioelétrica e medição da circunferência da cintura
• Índice de massa corporal
• força de preensão
• Velocidade de marcha
• Fenótipo de fragilidade por fritura (exaustão autorreferida, perda de peso não intencional e níveis de atividade física)
• Funcionamento físico conforme avaliado pelo Teste de Aptidão do Idoso
• Variabilidade da frequência cardíaca em repouso e em resposta a seis minutos de caminhada, com intensidade aeróbia avaliada por acelerômetro.

• Uma série de questionários de autorrelato para caracterizar:

  1. Fatores de risco cardiovascular estabelecidos
  2. Saúde reprodutiva (histórico menstrual, uso de anticoncepcionais, histórico de gravidez, estado de menopausa, uso de terapia hormonal)
  3. Níveis diários de atividade física
  4. Qualidade de vida
  5. Auto estima
  6. Papéis, relações e identidade de gênero
  7. qualidade do sono
  8. ingestão de nutrição
  9. Auto compaixão
  10. ansiedade de saúde
  11. sintomas de depressão
• Amostragem de sangue para medir colesterol, glicose no sangue e outros marcadores de doenças cardiovasculares, como, entre outros, caracterização de células imunológicas
• Medidas não invasivas de rigidez arterial
• Pressão sanguínea em repouso
• Pressão arterial em resposta a 3 minutos de exercício moderado
• Níveis de atividade física avaliados objetivamente, medidos por um acelerômetro usado por aproximadamente uma semana
• Coleta de amostras de fezes para caracterizar o microbioma intestinal