Zaawansowana ocena ryzyka kobiet w Manitobie (WARM)

Kobiety zwykle zapadają na choroby serca około 10-15 lat później niż mężczyźni, a częstość występowania jest podobna u obu płci po ukończeniu przez kobiety 55 roku życia. Niestety kobiety były niedostatecznie reprezentowane w badaniach nad chorobami układu krążenia (CVD), co doprowadziło do opracowania narzędzi przesiewowych, które nie są w stanie odpowiednio zidentyfikować kobiet zagrożonych. Obecne metody oceny ryzyka CVD u kobiet w warunkach klinicznych (Framingham Risk Score) nie doceniają tego ryzyka w porównaniu z mężczyznami. Wydaje się zatem, że obecne narzędzia przesiewowe nie są czułe na stan układu sercowo-naczyniowego kobiet, co może prowadzić do błędnego rozpoznania ryzyka CVD.

Wysiłki mające na celu zapobieganie CVD koncentrują się na tradycyjnych czynnikach ryzyka (np. wiek, płeć, palenie, cholesterol i ciśnienie krwi), które szacują 10-letnie ryzyko zawału serca. Jednak takie podejście nie określa, jak dobrze funkcjonuje układ sercowo-naczyniowy u poszczególnych osób. Lepszym podejściem może być dodanie nieinwazyjnych procedur wykrywania wczesnych stadiów CVD u poszczególnych pacjentów, które nie są jeszcze dostępne w podstawowej opiece zdrowotnej.

Projekt ten opiera się na wcześniejszej pracy dr Duhamela dotyczącej nowatorskich prognostycznych testów sercowo-naczyniowych u kobiet, w ramach których z powodzeniem zrekrutowano 1030 kobiet do badania „The Assessment of Large and Small Artery Elasticity for the Early Detection of Cardiovascular Disease” (patrz ClinicalTrials.gov Identyfikator: NCT02863211)” wersja próbna w okresie 20 miesięcy kończącym się w maju 2017 r. Dane z tych badań zostały zaprezentowane na szczycie Canadian Women's Heart Health Summit w 2018 r. i wykazały, że dodanie oceny słabości do badań przesiewowych może potencjalnie zidentyfikować kobiety z podwyższonym ryzykiem CVD. Rozwijamy tę wiedzę i opracowaliśmy to nowe badanie, aby uwzględnić dodatkowe metody pomiaru słabości w celu ustalenia, czy ich dodanie jeszcze bardziej poprawia badania przesiewowe ryzyka CVD.

Jeśli te nowe badania wykażą, że proponowane podejście do skriningu ryzyka CVD jest lepsze niż Framingham Risk Score (FRS) w identyfikowaniu osób z wczesnymi markerami choroby sercowo-naczyniowej, osoby z podwyższonym ryzykiem CVD mogą zostać upoważnione do udziału w interwencjach, o których wiadomo, że przywracają zdrowie układu sercowo-naczyniowego .

Cele i cel badania

Głównym celem tego badania jest przetestowanie zdolności nowych narzędzi prognostycznych CVD do identyfikacji kobiet zagrożonych CVD w przyszłości. Planujemy ustanowienie programu badań przesiewowych układu sercowo-naczyniowego w szpitalu św. Bonifacego i przetestowanie skuteczności tych testów w przewidywaniu niekorzystnych skutków sercowo-naczyniowych wśród kohorty 1000 kobiet z Manitoban w wieku 55 lat i starszych w okresie 5 lat po badaniu przesiewowym.

Drugim celem tego projektu jest identyfikacja nowych biomarkerów CVD, które mogą wskazywać, że dana osoba jest narażona na ryzyko chorób sercowo-naczyniowych. Dlatego planujemy poprosić uczestników o zgodę na pobranie i przechowywanie próbki zarówno ich krwi, jak i kału do przyszłych badań.

Do naszego badania rekrutujemy wyłącznie kobiety z kilku powodów. Kobiety są często niedostatecznie reprezentowane w badaniach klinicznych dotyczących układu sercowo-naczyniowego, co stanowi problem, ponieważ ich obraz kliniczny i rokowanie w zakresie chorób układu krążenia są inne niż u mężczyzn. Na przykład zestaw tradycyjnych czynników ryzyka zaniża oszacowanie ryzyka wystąpienia niepożądanego zdarzenia sercowo-naczyniowego u kobiet w porównaniu z mężczyznami. Stanowi to problem, ponieważ standardowa metoda przewidywania przyszłych niepożądanych zdarzeń sercowych wykorzystuje tradycyjne czynniki ryzyka. Ponadto kobiety, które przeszły zawał serca, są bardziej narażone na śmierć, drugi atak serca, rozwój niewydolności serca lub w konsekwencji nagłą śmierć sercową w porównaniu z mężczyznami. Dlatego ważne jest opracowanie nowych strategii zwiększających wartość predykcyjną metod badań przesiewowych układu sercowo-naczyniowego.

Rekrutacja poddanych

Zrekrutujemy według dogodnej próby 1000 kobiet z Manitoban w wieku 55 lat i starszych bez wcześniejszej historii chorób układu krążenia, wykorzystując reklamy drukowane, internetowe i medialne na Uniwersytecie Manitoba i Regionalnym Urzędzie ds. Zdrowia w Winnipeg podczas organizowanych wydarzeń. Potencjalni uczestnicy badania zainteresowani udziałem w badaniu skontaktują się z koordynatorem badania osobiście, mailowo lub telefonicznie. Koordynator badania krótko opisze badanie i oceni potencjalnych uczestników pod kątem kwalifikowalności do badania. W szczególności uczestnicy zostaną zapytani telefonicznie, czy byli wcześniej hospitalizowani z powodu choroby niedokrwiennej serca, ostrego zawału mięśnia sercowego, udaru/przejściowego ataku niedokrwiennego, przezskórnej interwencji wieńcowej, operacji pomostowania aortalno-wieńcowego, zastoinowej niewydolności serca lub choroby tętnic obwodowych).

Następnie zostaną zaproszeni na dwa spotkania testowe: jeden w Active Living Center na Uniwersytecie w Manitobie, a drugi w Instytucie Badań Klinicznych Asper około tydzień później. Pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana po opisaniu charakteru badania przed włączeniem. Potencjalni uczestnicy będą mieli wystarczająco dużo czasu na wyrażenie zgody. Procedury uzyskania świadomej zgody zostaną udokumentowane w dokumentacji badania, a kopia podpisanej zgody zostanie przekazana uczestnikom włączonym do badania.

Projekt próbny

Projekt prospektywnego, obserwacyjnego badania klinicznego zostanie wykorzystany do ustalenia, czy zastosowanie nowych narzędzi prognostycznych dotyczących CVD pozwala zidentyfikować osoby z grupy wysokiego ryzyka wystąpienia niepożądanego zdarzenia sercowo-naczyniowego w okresie 5 lat po badaniu przesiewowym.

Kobiety, które odpowiedzą na ogłoszenia, zostaną zrekrutowane do udziału w badaniu. Każdy uczestnik wypełni protokół WARM Hearts. Zostanie również pobrana próbka krwi (15 ml) w celu zmierzenia poziomu cholesterolu, cukru we krwi oraz nowych biomarkerów krwi, takich jak epigenetyczne i genetyczne markery ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. Zostaną pobrane próbki kału w celu scharakteryzowania mikrobiomu jelitowego.

Planujemy wykorzystać osobisty numer informacji o stanie zdrowia (PHIN) każdej osoby, aby śledzić uczestników badania i określić, czy doświadczyli oni niekorzystnego wyniku sercowo-naczyniowego, korzystając z repozytorium danych badań populacji Manitoba Center for Health Policy. Repozytorium zawiera anonimowe informacje, które można łączyć między plikami za pomocą fikcyjnego numeru przypisanego do rekordów. Zdefiniowaliśmy niekorzystne skutki sercowo-naczyniowe jako hospitalizację lub zgon z powodu choroby niedokrwiennej serca, ostrego zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu, przemijającego ataku niedokrwiennego, choroby tętnic obwodowych, przezskórnej interwencji wieńcowej, operacji pomostowania aortalno-wieńcowego, zastoinowej niewydolności serca, przepisywania leków nasercowych lub nowych początek nadciśnienia tętniczego. Informacje te zostaną ocenione przy użyciu informacji z repozytorium danych badań nad zdrowiem populacji Manitoba Center for Health Policy i zostaną wykorzystane do porównania niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych z nowymi narzędziami przesiewowymi CVD w celu ustalenia, czy przewidziały one, które osoby były narażone na umiarkowane lub wysokie ryzyko wystąpienia działań niepożądanych incydent sercowo-naczyniowy w okresie 5 lat po badaniu przesiewowym. Wszyscy uczestnicy zostaną zapytani, czy chcą wziąć udział w przyszłych badaniach naukowych. Jeśli tak, można się z nimi skontaktować w sprawie ewentualnego udziału w dodatkowych badaniach prowadzonych przez grupę laboratoriów Duhamel.

Procedury Studiów

Po rejestracji pacjenci zostaną poproszeni o przybycie na dwie wizyty w odstępie około tygodnia. Każda wizyta będzie trwała około 90 minut i będzie obejmowała:

• Informacje demograficzne
• Historia medyczna
• Zaburzenia funkcji poznawczych
• Skład ciała scharakteryzowany za pomocą analizy impedancji bioelektrycznej i pomiaru obwodu talii
• Wskaźnik masy ciała
• Siła uścisku
• Szybkość chodu
• Fenotyp smażonej słabości (zgłaszane przez samych siebie wyczerpanie, niezamierzona utrata masy ciała i poziomy aktywności fizycznej)
• Funkcjonowanie fizyczne oceniane Testem Sprawności Seniora
• Zmienność rytmu serca w spoczynku iw odpowiedzi na sześć minut marszu, z intensywnością tlenową ocenianą za pomocą akcelerometru.

• Seria kwestionariuszy samoopisowych do scharakteryzowania:

  1. Ustalone czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego
  2. Zdrowie reprodukcyjne (historia menstruacyjna, stosowanie antykoncepcji, historia ciąży, stan menopauzy, stosowanie terapii hormonalnej)
  3. Codzienne poziomy aktywności fizycznej
  4. Jakość życia
  5. Poczucie własnej wartości
  6. Role płciowe, relacje i tożsamość
  7. Jakość snu
  8. Spożycie składników odżywczych
  9. Samowspółczucie
  10. Lęk o zdrowie
  11. Objawy depresji
• Pobieranie krwi w celu pomiaru poziomu cholesterolu, glukozy we krwi i innych markerów chorób sercowo-naczyniowych, takich jak między innymi charakterystyka komórek odpornościowych
• Nieinwazyjne pomiary sztywności tętnic
• Spoczynkowe ciśnienie krwi
• Ciśnienie krwi w odpowiedzi na 3 minuty umiarkowanego wysiłku fizycznego
• Obiektywnie oceniane poziomy aktywności fizycznej mierzone za pomocą akcelerometru noszonego przez około tydzień
• Pobieranie próbek kału w celu scharakteryzowania mikrobiomu jelitowego