Evaluación avanzada de riesgos para mujeres en Manitoba (WARM)

Las mujeres tienden a desarrollar enfermedades cardíacas aproximadamente 10-15 años más tarde que los hombres, con una tasa de prevalencia similar entre sexos después de que las mujeres cumplen 55 años. Desafortunadamente, las mujeres han estado subrepresentadas en la investigación de enfermedades cardiovasculares (ECV), lo que ha llevado al desarrollo de herramientas de detección que no pueden identificar adecuadamente a las mujeres en riesgo. Los métodos actuales de riesgo de ECV en mujeres en el entorno clínico (puntuación de riesgo de Framingham) subestiman este riesgo en comparación con los hombres. Por lo tanto, parece que las herramientas de detección actuales no son sensibles a la salud cardiovascular de las mujeres, lo que puede resultar en un diagnóstico erróneo del riesgo de ECV.

Los esfuerzos para prevenir las ECV se centran en los factores de riesgo tradicionales (p. edad, sexo, tabaquismo, colesterol y presión arterial), que sí estiman el riesgo de ataques cardíacos a 10 años. Sin embargo, este enfoque no determina qué tan bien está funcionando el sistema cardiovascular de las personas. Un mejor enfoque puede ser la adición de procedimientos no invasivos para detectar etapas tempranas de ECV para pacientes individuales, que aún no están disponibles en el entorno de atención primaria.

Este proyecto se basa en el trabajo anterior del Dr. Duhamel que analizó las nuevas pruebas de pronóstico de ECV en mujeres, que reclutó con éxito a 1030 mujeres en el ensayo "Evaluación de la elasticidad de las arterias grandes y pequeñas para la detección temprana de enfermedades cardiovasculares" (consulte ClinicalTrials.gov Identificador: NCT02863211)" de prueba en un período de 20 meses que finaliza en mayo de 2017. Los datos de esa investigación se presentaron en la Cumbre de salud cardíaca de mujeres canadienses de 2018 e identificaron que la adición de evaluaciones de fragilidad a los exámenes de salud tiene el potencial de identificar a mujeres con riesgo elevado de ECV. Estamos aprovechando ese conocimiento y hemos desarrollado este nuevo ensayo para incluir enfoques adicionales de medición de la fragilidad para determinar si su adición mejora aún más la detección del riesgo de ECV.

Si esta nueva investigación demuestra que el enfoque de evaluación del riesgo de ECV propuesto es superior a la puntuación de riesgo de Framingham (FRS) para identificar a las personas que tienen marcadores tempranos de enfermedad cardiovascular, las personas con un riesgo elevado de ECV podrían estar capacitadas para participar en intervenciones que se sabe que restauran la salud cardiovascular. .

Objetivos y propósito del ensayo

El objetivo principal de este estudio es probar la capacidad de las nuevas herramientas de pronóstico de ECV para identificar a las mujeres en riesgo de futuras ECV. Planeamos establecer un programa de detección de salud cardiovascular en el Hospital St. Boniface y probar la eficacia de estas pruebas para predecir resultados cardiovasculares adversos entre una cohorte de 1000 mujeres de Manitoban de 55 años o más en el período de 5 años después de la detección.

Un segundo propósito de este proyecto es identificar nuevos biomarcadores de CVD que puedan indicar que una persona está en riesgo de sufrir una enfermedad cardiovascular. Por lo tanto, planeamos pedir permiso a los participantes para recolectar y almacenar una muestra de sangre y heces para futuras investigaciones.

Estamos reclutando exclusivamente mujeres para nuestro estudio por varias razones. Las mujeres a menudo están subrepresentadas en los ensayos clínicos cardiovasculares, lo cual es un problema porque su presentación clínica y el pronóstico de la enfermedad cardiovascular son diferentes en comparación con los hombres. Por ejemplo, la variedad de factores de riesgo tradicionales subestiman el riesgo de experimentar un evento cardiovascular adverso en las mujeres, en comparación con los hombres. Este es un problema porque el método estándar para predecir futuros eventos cardíacos adversos utiliza los factores de riesgo tradicionales. Además, las mujeres que sufren un ataque cardíaco tienen más probabilidades de morir, sufrir un segundo ataque cardíaco, desarrollar insuficiencia cardíaca o, en consecuencia, sufrir una muerte cardíaca súbita, en comparación con los hombres. Por lo tanto, es importante desarrollar nuevas estrategias para aumentar el valor predictivo de los métodos de detección cardiovascular.

Reclutamiento de Sujetos

Reclutaremos por muestra de conveniencia, 1000 mujeres de Manitoban de 55 años de edad y mayores sin antecedentes de CVD mediante anuncios impresos, en línea y en los medios de la Universidad de Manitoba y la Autoridad Regional de Salud de Winnipeg durante los eventos organizados. Los posibles participantes del estudio interesados ​​en participar se comunicarán con el coordinador de la investigación en persona, por correo electrónico o por teléfono. El coordinador de investigación describirá brevemente el estudio y evaluará la elegibilidad de los posibles participantes en el estudio. Específicamente, se preguntará a los participantes por teléfono si han sido hospitalizados anteriormente por cardiopatía isquémica, infarto agudo de miocardio, ictus/ataque isquémico transitorio, intervención coronaria percutánea, cirugía de bypass de arteria coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva o arteriopatía periférica anteriormente).

Luego se les invitará a asistir a dos citas de prueba: una en el Centro de Vida Activa de la Universidad de Manitoba y luego otra en el Instituto de Investigación Clínica Asper aproximadamente una semana después. Se obtendrá el consentimiento informado por escrito después de describir la naturaleza del estudio antes de la inscripción. Se permitirá el tiempo suficiente para que los posibles participantes den su consentimiento. Los procedimientos para realizar el consentimiento informado se documentarán en los registros del estudio y se entregará una copia del consentimiento firmado a los participantes inscritos en el estudio.

Diseño de prueba

Se utilizará un diseño de ensayo clínico observacional prospectivo para determinar si el uso de nuevas herramientas de pronóstico de CVD identifica a las personas que tienen un alto riesgo de experimentar un evento cardiovascular adverso en el período de 5 años después de la selección.

Las mujeres que respondan a los anuncios serán reclutadas para participar en el estudio. Cada participante completará el protocolo WARM Hearts. También se tomará una muestra de sangre (15 ml) para medir el colesterol, el azúcar en la sangre y nuevos biomarcadores basados ​​en la sangre, como los marcadores epigenéticos y genéticos del riesgo de enfermedades cardiovasculares. Se recolectarán muestras de heces para caracterizar el microbioma intestinal.

Planeamos utilizar el Número de información de salud personal (PHIN) de cada individuo para seguir a los participantes del estudio y determinar si experimentaron un resultado cardiovascular adverso utilizando el Repositorio de datos de investigación de salud de la población del Centro de políticas de salud de Manitoba. El repositorio contiene información anónima, que se puede vincular entre archivos a través de un número ficticio asignado a los registros. Hemos definido resultados cardiovasculares adversos como hospitalización o muerte debido a cardiopatía isquémica, infarto agudo de miocardio, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, arteriopatía periférica, intervención coronaria percutánea, cirugía de bypass de arteria coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva, prescripción de medicación cardíaca o nuevos hipertensión de inicio. Esta información se evaluará utilizando información del Repositorio de datos de investigación de salud de la población del Centro de Políticas de Salud de Manitoba y se utilizará para comparar eventos cardiovasculares adversos con las nuevas herramientas de detección de ECV para determinar si predijeron qué individuos tenían un riesgo moderado a alto de un evento adverso. evento cardiovascular durante el período de 5 años después de la selección. A todos los participantes se les preguntará si están dispuestos a participar en futuros estudios de investigación. Si lo son, se les puede contactar con respecto a la posible participación en estudios adicionales realizados por el grupo de laboratorio de Duhamel.

Procedimientos de estudio

Después de la inscripción, se les pedirá a los pacientes que asistan a dos visitas con aproximadamente una semana de diferencia. Cada visita de cita durará aproximadamente 90 minutos y comprenderá lo siguiente:

• Información demográfica
• Historial médico
• Deterioro cognitivo
• Composición corporal, caracterizada por análisis de impedancia bioeléctrica y medición de la circunferencia de la cintura
• Índice de masa corporal
• La fuerza de prensión
• Velocidad de marcha
• Fenotipo de fragilidad frito (agotamiento autoinformado, pérdida de peso involuntaria y niveles de actividad física)
• Funcionamiento físico según lo evaluado por la Prueba de condición física para personas mayores
• Variabilidad de la frecuencia cardíaca en reposo y en respuesta a seis minutos de caminata, con intensidad aeróbica evaluada por acelerómetro.

• Una serie de cuestionarios de autoinforme para caracterizar:

  1. Factores de riesgo cardiovascular establecidos
  2. Salud reproductiva (antecedentes menstruales, uso de anticonceptivos, antecedentes de embarazo, estado de la menopausia, uso de terapia hormonal)
  3. Niveles diarios de actividad física
  4. Calidad de vida
  5. Autoestima
  6. Roles, relaciones e identidad de género
  7. Calidad de sueño
  8. ingesta nutricional
  9. Autocompasión
  10. Ansiedad por la salud
  11. Síntomas de depresión
• Muestreo de sangre para medir el colesterol, la glucosa en sangre y otros marcadores de enfermedades cardiovasculares, como, entre otros, la caracterización de células inmunitarias
• Medidas no invasivas de la rigidez arterial
• Presión arterial en reposo
• Presión arterial en respuesta a 3 minutos de ejercicio moderado
• Niveles de actividad física evaluados objetivamente medidos por un acelerómetro usado durante aproximadamente una semana
• Recolección de muestras de heces para caracterizar el microbioma intestinal