Geavanceerde risicobeoordeling voor vrouwen in Manitoba (WARM)

Vrouwen hebben de neiging hartaandoeningen ongeveer 10-15 jaar later te ontwikkelen dan mannen, met een prevalentie die vergelijkbaar is tussen geslachten nadat vrouwen 55 jaar oud zijn geworden. Helaas zijn vrouwen ondervertegenwoordigd in onderzoek naar hart- en vaatziekten (HVZ), wat heeft geleid tot de ontwikkeling van screeningtools die vrouwen die risico lopen niet adequaat kunnen identificeren. De huidige methoden van CVD-risico bij vrouwen in de klinische setting (Framingham Risk Score) onderschatten dit risico in vergelijking met mannen. Het lijkt er dus op dat de huidige screeningtools niet gevoelig zijn voor de cardiovasculaire gezondheid van vrouwen, wat kan resulteren in een gemiste diagnose van CVD-risico.

Pogingen om HVZ te voorkomen richten zich op traditionele risicofactoren (bijv. leeftijd, geslacht, roken, cholesterol en bloeddruk), die het risico op hartaanvallen over 10 jaar wel inschatten. Deze benadering bepaalt echter niet hoe goed het cardiovasculaire systeem voor individuen functioneert. Een betere benadering zou kunnen zijn om niet-invasieve procedures toe te voegen om vroege stadia van HVZ bij individuele patiënten op te sporen, die nog niet beschikbaar zijn in de eerstelijnszorg.

Dit project bouwt voort op het eerdere werk van Dr. Duhamel over nieuwe prognostische HVZ-testen bij vrouwen, waarbij met succes 1030 vrouwen werden gerekruteerd voor de studie "The Assessment of Large and Small Artery Elasticity for the Early Detection of Cardiovascular Disease" (zie ClinicalTrials.gov). Identifier: NCT02863211)" proef in een periode van 20 maanden eindigend in mei 2017. Gegevens uit dat onderzoek werden gepresenteerd op de Canadian Women's Heart Health Summit 2018 en stelden vast dat de toevoeging van kwetsbaarheidsbeoordelingen aan gezondheidsscreening het potentieel heeft om vrouwen met een verhoogd CVD-risico te identificeren. We nemen die kennis mee en hebben deze nieuwe studie ontwikkeld om aanvullende kwetsbaarheidsmetingen op te nemen om te bepalen of hun toevoeging de CVD-risicoscreening verder verbetert.

Als dit nieuwe onderzoek aantoont dat de voorgestelde aanpak voor CVD-risicoscreening superieur is aan de Framingham Risk Score (FRS) bij het identificeren van personen met vroege markers van hart- en vaatziekten, kunnen personen met een verhoogd CVD-risico mogelijk worden gemachtigd om deel te nemen aan interventies waarvan bekend is dat ze de cardiovasculaire gezondheid herstellen .

Proefdoelstellingen en doel

Het hoofddoel van deze studie is het testen van het vermogen van nieuwe CVD-prognostische hulpmiddelen om vrouwen te identificeren die risico lopen op toekomstige CVD. We zijn van plan een screeningsprogramma voor cardiovasculaire gezondheid op te zetten in het St. Boniface Hospital en om de werkzaamheid van deze tests te testen voor het voorspellen van ongunstige cardiovasculaire uitkomsten bij een cohort van 1000 Manitoban-vrouwen van 55 jaar en ouder in de periode van 5 jaar na screening.

Een tweede doel van dit project is het identificeren van nieuwe CVD-biomarkers die kunnen aangeven dat een persoon risico loopt op hart- en vaatziekten. Daarom zijn we van plan deelnemers toestemming te vragen om een ​​monster van zowel hun bloed als ontlasting te verzamelen en op te slaan voor toekomstig onderzoek.

We werven om verschillende redenen uitsluitend vrouwen voor ons onderzoek. Vrouwen zijn vaak ondervertegenwoordigd in cardiovasculaire klinische onderzoeken, wat een probleem is omdat hun klinische presentatie en prognose van hart- en vaatziekten anders is dan die van mannen. Het assortiment van traditionele risicofactoren onderschat bijvoorbeeld het risico op het ervaren van een ongunstige cardiovasculaire gebeurtenis bij vrouwen in vergelijking met mannen. Dit is een probleem omdat de standaardmethode om toekomstige ongunstige hartgebeurtenissen te voorspellen gebruik maakt van de traditionele risicofactoren. Bovendien hebben vrouwen die een hartaanval krijgen een grotere kans om te sterven, een tweede hartaanval te krijgen, hartfalen te ontwikkelen of als gevolg daarvan een plotselinge hartdood te krijgen, in vergelijking met mannen. Het is dus belangrijk om nieuwe strategieën te ontwikkelen om de voorspellende waarde van cardiovasculaire screeningsmethoden te vergroten.

Werving van proefpersonen

We zullen op basis van een gemakssteekproef 1000 Manitoban-vrouwen van 55 jaar en ouder rekruteren zonder voorgeschiedenis van HVZ met behulp van gedrukte, online- en mediaadvertenties rond de Universiteit van Manitoba en de Winnipeg Regional Health Authority tijdens gehoste evenementen. Potentiële studiedeelnemers die geïnteresseerd zijn om deel te nemen, nemen persoonlijk, per e-mail of telefonisch contact op met de onderzoekscoördinator. De onderzoekscoördinator zal het onderzoek kort beschrijven en potentiële deelnemers beoordelen op geschiktheid voor het onderzoek. In het bijzonder zullen deelnemers telefonisch worden gevraagd of ze eerder in het ziekenhuis zijn opgenomen voor ischemische hartziekte, acuut myocardinfarct, beroerte/transiënte ischemische aanval, percutane coronaire interventie, coronaire bypassoperatie, congestief hartfalen of perifere arterieziekte.

Vervolgens worden ze uitgenodigd voor twee testafspraken: één in het Active Living Centre van de Universiteit van Manitoba en vervolgens één in het Asper Clinical Research Institute, ongeveer een week later. Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen na het beschrijven van de aard van het onderzoek vóór inschrijving. Potentiële deelnemers krijgen voldoende tijd om hun toestemming te geven. De procedures voor het uitvoeren van geïnformeerde toestemming zullen worden gedocumenteerd in de onderzoeksdossiers en een kopie van de ondertekende toestemming zal worden gegeven aan de deelnemers die aan het onderzoek deelnemen.

Proef ontwerp

Er zal een prospectieve, observationele klinische proefopzet worden gebruikt om te bepalen of het gebruik van nieuwe CVD-prognostische hulpmiddelen individuen identificeert die een hoog risico lopen op het ervaren van een ongunstige cardiovasculaire gebeurtenis in de periode van 5 jaar na screening.

Vrouwen die op de advertenties reageren, worden geworven om deel te nemen aan het onderzoek. Elke deelnemer voltooit het WARM Hearts-protocol. Er zal ook een bloedmonster (15 ml) worden genomen om cholesterol, bloedsuiker en nieuwe op bloed gebaseerde biomarkers te meten, zoals epigenetische en genetische markers voor het risico op hart- en vaatziekten. Er zullen ontlastingsmonsters worden verzameld om het darmmicrobioom te karakteriseren.

We zijn van plan om het persoonlijke gezondheidsinformatienummer (PHIN) van elk individu te gebruiken om de studiedeelnemers te volgen en te bepalen of ze een ongunstige cardiovasculaire uitkomst hebben ervaren met behulp van de Manitoba Center for Health Policy Population Health Research Data Repository. De repository bevat geanonimiseerde informatie, die tussen bestanden kan worden gekoppeld via een fictief nummer dat aan de records is toegewezen. We hebben ongunstige cardiovasculaire uitkomsten gedefinieerd als ziekenhuisopname of overlijden als gevolg van ischemische hartziekte, acuut myocardinfarct, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, perifere arteriële ziekte, percutane coronaire interventie, coronaire bypassoperatie, congestief hartfalen, het voorschrijven van cardiale medicatie of nieuwe beginnende hypertensie. Deze informatie zal worden beoordeeld met behulp van informatie van het Manitoba Center for Health Policy Population Health Research Data Repository en zal worden gebruikt om ongunstige cardiovasculaire gebeurtenissen te vergelijken met de nieuwe CVD-screeningtools om te bepalen of ze voorspelden welke personen een matig tot hoog risico liepen op een ongunstige ziekte. cardiovasculair voorval gedurende de periode van 5 jaar na screening. Aan alle deelnemers wordt gevraagd of ze bereid zijn deel te nemen aan toekomstige onderzoeken. Als dit het geval is, kan er contact met hen worden opgenomen met betrekking tot mogelijke deelname aan aanvullende onderzoeken uitgevoerd door de Duhamel-laboratoriumgroep.

Studie Procedures

Na inschrijving wordt patiënten gevraagd om twee bezoeken bij te wonen met een tussenpoos van ongeveer een week. Elk afspraakbezoek duurt ongeveer 90 minuten en bestaat uit het volgende:

• Demografische informatie
• Medische geschiedenis
• Cognitieve beperking
• Lichaamssamenstelling, zoals gekenmerkt door bio-elektrische impedantieanalyse en meting van de middelomtrek
• Body-mass-index
• Grijpkracht
• Gang snelheid
• Gefrituurd kwetsbaarheidsfenotype (zelfgerapporteerde uitputting, onbedoeld gewichtsverlies en fysieke activiteitsniveaus)
• Fysiek functioneren zoals beoordeeld door de Senior's Fitness Test
• Hartslagvariatie in rust en als reactie op zes minuten lopen, met aërobe intensiteit beoordeeld door versnellingsmeter.

• Een reeks zelfrapportagevragenlijsten om te karakteriseren:

  1. Gevestigde cardiovasculaire risicofactoren
  2. Reproductieve gezondheid (menstruatiegeschiedenis, gebruik van anticonceptie, zwangerschapsgeschiedenis, menopauzestatus, gebruik van hormoontherapie)
  3. Dagelijkse fysieke activiteitsniveaus
  4. Kwaliteit van het leven
  5. Zelfvertrouwen
  6. Genderrollen, relaties en identiteit
  7. Slaap kwaliteit
  8. Voedingsinname
  9. Zelfcompassie
  10. Gezondheidsangst
  11. Depressie symptomen
• Bloedafname om cholesterol, bloedglucose en andere markers van hart- en vaatziekten te meten, zoals maar niet beperkt tot karakterisering van immuuncellen
• Niet-invasieve metingen van arteriële stijfheid
• Rust bloeddruk
• Bloeddruk als reactie op 3 minuten matige inspanning
• Objectief beoordeelde fysieke activiteitsniveaus zoals gemeten door een accelerometer die ongeveer een week wordt gedragen
• Verzameling ontlastingsmonsters om het darmmicrobioom te karakteriseren