Erweiterte Risikobewertung für Frauen in Manitoba (WARM)

Frauen erkranken in der Regel etwa 10 bis 15 Jahre später als Männer an einer Herzerkrankung, wobei die Prävalenzrate bei den Geschlechtern ähnlich ist, wenn Frauen das 55. Lebensjahr vollendet haben. Leider sind Frauen in der Forschung zu Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) unterrepräsentiert, was zur Entwicklung von Screening-Tools geführt hat, mit denen gefährdete Frauen nicht ausreichend identifiziert werden können. Aktuelle Methoden zum CVD-Risiko bei Frauen im klinischen Umfeld (Framingham Risk Score) unterschätzen dieses Risiko im Vergleich zu Männern. Somit scheint es, dass aktuelle Screening-Instrumente nicht auf die Herz-Kreislauf-Gesundheit von Frauen reagieren, was dazu führen kann, dass die Diagnose eines CVD-Risikos nicht gestellt wird.

Bemühungen zur Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen konzentrieren sich auf traditionelle Risikofaktoren (z. B. Alter, Geschlecht, Rauchen, Cholesterin und Blutdruck), die das 10-Jahres-Risiko für Herzinfarkte abschätzen. Dieser Ansatz bestimmt jedoch nicht, wie gut das Herz-Kreislauf-System bei einzelnen Personen funktioniert. Ein besserer Ansatz könnte die Hinzufügung nicht-invasiver Verfahren zur Erkennung früher Stadien von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei einzelnen Patienten sein, die in der Primärversorgung noch nicht verfügbar sind.

Dieses Projekt baut auf Dr. Duhamels früherer Arbeit auf, die sich mit neuartigen prognostischen CVD-Tests bei Frauen befasste und 1030 Frauen erfolgreich für die Studie „The Assessment of Large and Small Artery Elasticity for the Early Detection of Cardiovascular Disease“ rekrutierte (siehe ClinicalTrials.gov Kennung: NCT02863211)“-Testversion in einem Zeitraum von 20 Monaten bis Mai 2017. Daten aus dieser Forschung wurden auf dem Canadian Women's Heart Health Summit 2018 vorgestellt und zeigten, dass die Hinzufügung von Gebrechlichkeitsbeurteilungen zum Gesundheitsscreening das Potenzial hat, Frauen mit erhöhtem CVD-Risiko zu identifizieren. Wir bringen dieses Wissen voran und haben diese neue Studie so entwickelt, dass sie zusätzliche Ansätze zur Gebrechlichkeitsmessung umfasst, um festzustellen, ob ihre Hinzufügung das CVD-Risikoscreening weiter verbessert.

Wenn diese neue Forschung zeigt, dass der vorgeschlagene Ansatz für das Screening von Herz-Kreislauf-Erkrankungen dem Framingham Risk Score (FRS) bei der Identifizierung von Personen mit frühen Markern einer Herz-Kreislauf-Erkrankung überlegen ist, könnten Personen mit erhöhtem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen dazu befähigt werden, an Interventionen teilzunehmen, von denen bekannt ist, dass sie die Herz-Kreislauf-Gesundheit wiederherstellen .

Ziele und Zweck der Studie

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Fähigkeit neuartiger CVD-Prognoseinstrumente zu testen, Frauen zu identifizieren, bei denen das Risiko einer zukünftigen CVD besteht. Wir planen, am St. Boniface Hospital ein kardiovaskuläres Gesundheitsscreening-Programm einzurichten und die Wirksamkeit dieser Tests zur Vorhersage unerwünschter kardiovaskulärer Folgen an einer Kohorte von 1000 Manitoban-Frauen im Alter von 55 Jahren und älter im Zeitraum von 5 Jahren nach dem Screening zu testen.

Ein zweiter Zweck dieses Projekts besteht darin, neuartige CVD-Biomarker zu identifizieren, die darauf hinweisen können, dass bei einer Person ein Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen besteht. Daher planen wir, die Teilnehmer um Erlaubnis zu bitten, eine Blut- und Stuhlprobe für zukünftige Forschungen zu entnehmen und aufzubewahren.

Aus mehreren Gründen rekrutieren wir ausschließlich Frauen für unsere Studie. Frauen sind in kardiovaskulären klinischen Studien häufig unterrepräsentiert, was ein Problem darstellt, da ihr klinisches Erscheinungsbild und ihre Prognose von Herz-Kreislauf-Erkrankungen anders sind als die von Männern. Beispielsweise schätzen die verschiedenen traditionellen Risikofaktoren das Risiko eines unerwünschten kardiovaskulären Ereignisses bei Frauen im Vergleich zu Männern unterschätzt. Dies ist ein Problem, da die Standardmethode zur Vorhersage zukünftiger unerwünschter kardialer Ereignisse die traditionellen Risikofaktoren nutzt. Darüber hinaus haben Frauen, die einen Herzinfarkt erleiden, im Vergleich zu Männern ein höheres Risiko, zu sterben, einen zweiten Herzinfarkt zu erleiden, eine Herzinsuffizienz zu entwickeln oder in der Folge einen plötzlichen Herztod zu erleiden. Daher ist es wichtig, neue Strategien zu entwickeln, um den Vorhersagewert kardiovaskulärer Screening-Methoden zu erhöhen.

Rekrutierung von Probanden

Wir werden 1000 Manitoban-Frauen im Alter von 55 Jahren und älter ohne Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen nach einer Zufallsstichprobe rekrutieren und dabei Print-, Online- und Medienanzeigen rund um die University of Manitoba und die Winnipeg Regional Health Authority bei veranstalteten Veranstaltungen nutzen. Potenzielle Studienteilnehmer, die an einer Teilnahme interessiert sind, werden den Forschungskoordinator persönlich, per E-Mail oder telefonisch kontaktieren. Der Forschungskoordinator wird die Studie kurz beschreiben und potenzielle Teilnehmer auf ihre Eignung für die Studie prüfen. Konkret werden die Teilnehmer telefonisch gefragt, ob sie zuvor wegen ischämischer Herzkrankheit, akutem Myokardinfarkt, Schlaganfall/transienter ischämischer Attacke, perkutaner Koronarintervention, Koronararterien-Bypass-Operation, Herzinsuffizienz oder peripherer arterieller Verschlusskrankheit ins Krankenhaus eingeliefert wurden.

Anschließend werden sie zu zwei Testterminen eingeladen: einem im Active Living Center der University of Manitoba und einem etwa eine Woche später im Asper Clinical Research Institute. Eine schriftliche Einverständniserklärung wird nach Beschreibung der Art der Studie vor der Einschreibung eingeholt. Potenziellen Teilnehmern wird ausreichend Zeit für die Einwilligung eingeräumt. Die Verfahren zur Durchführung der Einwilligung nach Aufklärung werden in den Studienunterlagen dokumentiert und eine Kopie der unterzeichneten Einwilligung wird den an der Studie teilnehmenden Teilnehmern ausgehändigt.

Versuchsdesign

Ein prospektives, beobachtendes klinisches Studiendesign wird verwendet, um festzustellen, ob der Einsatz neuartiger CVD-Prognosetools Personen identifiziert, bei denen ein hohes Risiko für das Auftreten eines unerwünschten kardiovaskulären Ereignisses im Zeitraum von 5 Jahren nach dem Screening besteht.

Frauen, die auf die Anzeigen reagieren, werden für die Teilnahme an der Studie rekrutiert. Jeder Teilnehmer wird das WARM Hearts-Protokoll absolvieren. Außerdem wird eine Blutprobe (15 ml) entnommen, um Cholesterin, Blutzucker und neuartige blutbasierte Biomarker, wie epigenetische und genetische Marker für das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, zu messen. Zur Charakterisierung des Darmmikrobioms werden Stuhlproben entnommen.

Wir planen, die persönliche Gesundheitsinformationsnummer (PHIN) jedes Einzelnen zu verwenden, um die Studienteilnehmer zu verfolgen und mithilfe des Population Health Research Data Repository des Manitoba Center for Health Policy festzustellen, ob bei ihnen ein unerwünschtes kardiovaskuläres Ergebnis aufgetreten ist. Das Repository enthält anonymisierte Informationen, die über eine den Datensätzen zugewiesene fiktive Nummer aktenübergreifend verknüpfbar sind. Wir haben unerwünschte kardiovaskuläre Folgen als Krankenhausaufenthalt oder Tod aufgrund einer ischämischen Herzkrankheit, eines akuten Myokardinfarkts, eines Schlaganfalls, eines vorübergehenden ischämischen Anfalls, einer peripheren arteriellen Verschlusskrankheit, einer perkutanen Koronarintervention, einer Koronararterien-Bypass-Operation, einer Herzinsuffizienz, der Verschreibung von Herzmedikamenten oder neuer definiert beginnender Bluthochdruck. Diese Informationen werden anhand von Informationen aus dem Population Health Research Data Repository des Manitoba Center for Health Policy ausgewertet und zum Vergleich unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse mit den neuartigen CVD-Screening-Tools verwendet, um festzustellen, ob sie vorhersagten, bei welchen Personen ein mittleres bis hohes Risiko für eine Nebenwirkung besteht kardiovaskuläres Ereignis über den Zeitraum von 5 Jahren nach dem Screening. Alle Teilnehmer werden gefragt, ob sie bereit sind, an zukünftigen Forschungsstudien teilzunehmen. Wenn dies der Fall ist, können sie bezüglich einer möglichen Teilnahme an weiteren Studien der Duhamel-Laborgruppe kontaktiert werden.

Studienabläufe

Nach der Registrierung werden die Patienten gebeten, an zwei Besuchen im Abstand von etwa einer Woche teilzunehmen. Jeder Termin dauert etwa 90 Minuten und umfasst Folgendes:

• Demographische Information
• Krankengeschichte
• Kognitive Beeinträchtigung
• Körperzusammensetzung, charakterisiert durch bioelektrische Impedanzanalyse und Messung des Taillenumfangs
• Body-Mass-Index
• Griffstärke
• Ganggeschwindigkeit
• Frailty-Phänotyp (selbstberichtete Erschöpfung, unbeabsichtigter Gewichtsverlust und körperliche Aktivität)
• Körperliche Leistungsfähigkeit, beurteilt durch den Fitnesstest für Senioren
• Herzfrequenzvariabilität in Ruhe und als Reaktion auf sechs Minuten Gehen, wobei die aerobe Intensität mit einem Beschleunigungsmesser bewertet wird.

• Eine Reihe von Selbstberichtsfragebögen zur Charakterisierung von:

  1. Etablierte kardiovaskuläre Risikofaktoren
  2. Reproduktive Gesundheit (Menstruationsgeschichte, Anwendung von Verhütungsmitteln, Schwangerschaftsgeschichte, Menopausenstatus, Anwendung von Hormontherapie)
  3. Tägliche körperliche Aktivität
  4. Lebensqualität
  5. Selbstachtung
  6. Geschlechterrollen, Beziehungen und Identität
  7. Schlafqualität
  8. Nahrungsaufnahme
  9. Selbstmitgefühl
  10. Gesundheitsangst
  11. Depressionssymptome
• Blutentnahme zur Messung von Cholesterin, Blutzucker und anderen Markern für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, wie beispielsweise, aber nicht beschränkt auf, Charakterisierung von Immunzellen
• Nicht-invasive Messungen der arteriellen Steifheit
• Ruheblutdruck
• Blutdruck als Reaktion auf 3 Minuten moderates Training
• Objektiv beurteilte körperliche Aktivität, gemessen mit einem Beschleunigungsmesser, der etwa eine Woche lang getragen wurde
• Sammlung von Stuhlproben zur Charakterisierung des Darmmikrobioms