Avansert risikovurdering for kvinner i Manitoba (WARM)

Kvinner har en tendens til å utvikle hjertesykdom omtrent 10-15 år senere enn menn, med en prevalensrate som er lik mellom kjønn etter at kvinner fyller 55 år. Dessverre har kvinner vært underrepresentert i forskning på hjerte- og karsykdommer (CVD), noe som har ført til utvikling av screeningsverktøy som ikke er i stand til å identifisere kvinner i risiko. Nåværende metoder for CVD-risiko hos kvinner i klinisk setting (Framingham Risk Score) undervurderer denne risikoen sammenlignet med menn. Dermed ser det ut til at dagens screeningverktøy ikke er følsomme for kvinners kardiovaskulære helse, noe som kan resultere i en glemt diagnose av CVD-risiko.

Arbeidet med å forebygge hjerte- og karsykdommer fokuserer på tradisjonelle risikofaktorer (f. alder, kjønn, røyking, kolesterol og blodtrykk), som anslår 10 års risiko for hjerteinfarkt. Denne tilnærmingen bestemmer imidlertid ikke hvor godt det kardiovaskulære systemet fungerer for enkeltpersoner. En bedre tilnærming kan være å legge til ikke-invasive prosedyrer for å oppdage tidlige stadier av CVD for individuelle pasienter, som ennå ikke er tilgjengelige i primærhelsetjenesten.

Dette prosjektet bygger på Dr. Duhamels tidligere arbeid med å se på nye prognostiske CVD-testing hos kvinner, som med suksess rekrutterte 1030 kvinner til "The Assessment of Large and Small Artery Elasticity for the Early Detection of Cardiovascular Disease trial (se ClinicalTrials.gov) Identifikator: NCT02863211)" prøveversjon i en 20 måneders periode som avsluttes mai 2017. Data fra denne forskningen ble presentert på 2018 Canadian Women's Heart Health Summit og identifiserte at tillegg av skrøpelighetsvurderinger til helsescreening har potensial til å identifisere kvinner med forhøyet CVD-risiko. Vi tar denne kunnskapen videre og har utviklet denne nye studien for å inkludere ytterligere skrøpelighetsmålingsmetoder for å avgjøre om tillegget deres ytterligere forbedrer CVD-risikoscreening.

Hvis denne nye forskningen viser at den foreslåtte tilnærmingen til CVD-risikoscreening er overlegen Framingham Risk Score (FRS) når det gjelder å identifisere individer som har tidlige markører for kardiovaskulær sykdom, kan individer med forhøyet CVD-risiko få fullmakt til å delta i intervensjoner som er kjent for å gjenopprette kardiovaskulær helse .

Prøvemål og formål

Hovedmålet med denne studien er å teste evnen til nye CVD-prognostiske verktøy for å identifisere kvinner med risiko for fremtidig CVD. Vi planlegger å etablere et screeningprogram for kardiovaskulær helse ved St. Boniface Hospital og å teste effekten av disse testene for å forutsi uønskede kardiovaskulære utfall blant en kohort på 1000 Manitoban-kvinner i alderen 55 år og eldre i 5-årsperioden etter screening.

Et andre formål med dette prosjektet er å identifisere nye CVD-biomarkører som kan indikere at en person er i fare for hjerte- og karsykdommer. Derfor planlegger vi å be deltakerne om tillatelse til å samle inn og lagre en prøve av både blod og avføring for fremtidig forskning.

Vi rekrutterer utelukkende kvinner til studiet vårt av flere grunner. Kvinner er ofte underrepresentert i kardiovaskulære kliniske studier, noe som er et problem fordi deres kliniske presentasjon og prognose for kardiovaskulær sykdom er annerledes sammenlignet med menn. For eksempel estimerer utvalget av tradisjonelle risikofaktorer risikoen for å oppleve en uønsket kardiovaskulær hendelse hos kvinner, sammenlignet med menn. Dette er et problem fordi standardmetoden for å forutsi fremtidige uønskede hjertehendelser bruker de tradisjonelle risikofaktorene. Kvinner som lider av hjerteinfarkt har dessuten større sannsynlighet for å dø, få et nytt hjerteinfarkt, utvikle hjertesvikt, eller følgelig lider av plutselig hjertedød sammenlignet med menn. Derfor er det viktig å utvikle nye strategier for å øke den prediktive verdien av kardiovaskulære screeningmetoder.

Rekruttering av fag

Vi vil rekruttere etter praktiske utvalg, 1000 Manitoban-kvinner 55 år og eldre uten tidligere historie med CVD ved å bruke trykte, online- og mediaannonser rundt University of Manitoba og Winnipeg Regional Health Authority under arrangerte arrangementer. Potensielle studiedeltakere som er interessert i å delta, vil kontakte forskningskoordinatoren personlig, via e-post eller telefon. Forskningskoordinatoren vil kort beskrive studien og vurdere potensielle deltakere for å være kvalifisert i studien. Spesifikt vil deltakerne bli spurt via telefon om de tidligere har vært innlagt på sykehus for iskemisk hjertesykdom, akutt hjerteinfarkt, slag/forbigående iskemisk angrep, perkutan koronar intervensjon, koronar bypass-operasjon, kongestiv hjertesvikt eller perifer arteriesykdom tidligere).

De vil deretter bli invitert til å delta på to testavtaler: en ved Active Living Center ved University of Manitoba og deretter en ved Asper Clinical Research Institute omtrent en uke senere. Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet etter å ha beskrevet studiets art før påmelding. Det vil bli gitt nok tid til at potensielle deltakere kan gi sitt samtykke. Prosedyrene for å gjennomføre informert samtykke vil bli dokumentert i studieregistrene og en kopi av det signerte samtykket vil bli gitt til deltakerne som er registrert i studien.

Prøvedesign

Et prospektivt, observasjonsdesign for klinisk utprøving vil bli brukt for å avgjøre om bruken av nye CVD-prognostiske verktøy identifiserer personer som har høy risiko for å oppleve en uønsket kardiovaskulær hendelse i 5-årsperioden etter screening.

Kvinner som svarer på annonsene vil bli rekruttert til å delta i studien. Hver deltaker vil fullføre WARM Hearts-protokollen. En blodprøve (15 ml) vil også bli tatt for å måle kolesterol, blodsukker og nye blodbaserte biomarkører, som epigenetiske og genetiske markører for risiko for hjerte- og karsykdom. Avføringsprøver vil bli samlet inn for å karakterisere tarmmikrobiomet.

Vi planlegger å bruke hver enkelts personlige helseinformasjonsnummer (PHIN) for å følge studiedeltakerne og for å finne ut om de opplevde et ugunstig kardiovaskulært utfall ved å bruke Manitoba Center for Health Policy Population Health Research Data Repository. Depotet inneholder anonymisert informasjon, som kan kobles på tvers av filer gjennom et fiktivt nummer som er tildelt postene. Vi har definert uønskede kardiovaskulære utfall som sykehusinnleggelse eller død på grunn av iskemisk hjertesykdom, akutt hjerteinfarkt, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, perifer arteriesykdom, perkutan koronar intervensjon, koronar bypass-operasjon, kongestiv hjertesvikt, forskrivning av hjertemedisiner eller nye begynnende hypertensjon. Denne informasjonen vil bli vurdert ved hjelp av informasjon fra Manitoba Center for Health Policy Population Health Research Data Repository og vil bli brukt til å sammenligne uønskede kardiovaskulære hendelser med de nye CVD-screeningsverktøyene for å finne ut om de forutså hvilke individer som hadde moderat til høy risiko for en uønsket sykdom. kardiovaskulær hendelse over 5-årsperioden etter screening. Alle deltakere vil bli spurt om de er villige til å delta i fremtidige forskningsstudier. Hvis de er det, kan de bli kontaktet med tanke på potensiell deltakelse i ytterligere studier utført av Duhamel lab-gruppe.

Studieprosedyrer

Etter påmelding vil pasienter bli bedt om å delta på to besøk med omtrent en ukes mellomrom. Hvert avtalebesøk vil vare i omtrent 90 minutter og vil bestå av følgende:

• Demografisk informasjon
• Medisinsk historie
• Kognitiv svikt
• Kroppssammensetning, som preget av bioelektrisk impedansanalyse og måling av midjeomkrets
• Kroppsmasseindeks
• Grepstyrke
• Ganghastighet
• Stekt skrøpelighetsfenotype (selvrapportert utmattelse, utilsiktet vekttap og fysisk aktivitetsnivå)
• Fysisk fungering som vurdert av Senior's Fitness Test
• Hjertefrekvensvariasjon i hvile og som respons på seks minutters gange, med aerob intensitet vurdert av akselerometer.

• En serie selvrapporteringsspørreskjemaer for å karakterisere:

  1. Etablerte kardiovaskulære risikofaktorer
  2. Reproduktiv helse (menstruasjonshistorie, bruk av prevensjon, graviditetshistorie, overgangsalderstatus, bruk av hormonbehandling)
  3. Daglig fysisk aktivitetsnivå
  4. Livskvalitet
  5. Selvtillit
  6. Kjønnsroller, relasjoner og identitet
  7. Søvnkvalitet
  8. Næringsinntak
  9. Selvmedfølelse
  10. Helseangst
  11. Depresjonssymptomer
• Blodprøvetaking for å måle kolesterol, blodsukker og andre markører for kardiovaskulær sykdom, slik som, men ikke begrenset til, karakterisering av immunceller
• Ikke-invasive målinger av arteriell stivhet
• Hvilende blodtrykk
• Blodtrykk som svar på 3 minutter med moderat trening
• Objektivt vurdert fysisk aktivitetsnivå målt med et akselerometer brukt i omtrent en uke
• Avføringsprøvesamling for å karakterisere tarmmikrobiom