Kvinders avancerede risikovurdering i Manitoba (WARM)

Kvinder har en tendens til at udvikle hjertesygdomme cirka 10-15 år senere end mænd, med en prævalensrate ens mellem køn, efter kvinder fylder 55 år. Desværre har kvinder været underrepræsenteret inden for forskning i hjertekarsygdomme (CVD), hvilket har ført til udviklingen af ​​screeningsværktøjer, der ikke er i stand til tilstrækkeligt at identificere kvinder i risiko. Nuværende metoder til CVD-risiko hos kvinder i kliniske omgivelser (Framingham Risk Score) undervurderer denne risiko sammenlignet med mænd. Det ser således ud til, at de nuværende screeningsværktøjer ikke er følsomme over for kvinders kardiovaskulære helbred, hvilket kan resultere i en forpasset diagnose af CVD-risiko.

Bestræbelser på at forebygge hjerte-kar-sygdomme fokuserer på traditionelle risikofaktorer (f. alder, køn, rygning, kolesterol og blodtryk), som estimerer 10 års risiko for hjerteanfald. Denne tilgang afgør dog ikke, hvor godt det kardiovaskulære system fungerer for individer. En bedre tilgang kan være tilføjelsen af ​​ikke-invasive procedurer for at opdage tidlige stadier af CVD for individuelle patienter, som endnu ikke er tilgængelige i den primære pleje.

Dette projekt bygger på Dr. Duhamels tidligere arbejde med at se på nye prognostiske CVD-tests hos kvinder, som med succes rekrutterede 1030 kvinder til "The Assessment of Large and Small Artery Elasticity for the Early Detection of Cardiovascular Disease trial (se ClinicalTrials.gov) Identifikator: NCT02863211)" prøveversion i en 20 måneders periode, der slutter maj 2017. Data fra denne forskning blev præsenteret på 2018 Canadian Women's Heart Health Summit og identificerede, at tilføjelsen af ​​skrøbelighedsvurderinger til sundhedsscreening har potentialet til at identificere kvinder med forhøjet CVD-risiko. Vi tager denne viden videre og har udviklet dette nye forsøg til at inkludere yderligere skrøbelighedsmålingsmetoder for at afgøre, om deres tilføjelse yderligere forbedrer CVD-risikoscreening.

Hvis denne nye forskning viser, at den foreslåede tilgang til CVD-risikoscreening er overlegen i forhold til Framingham Risk Score (FRS) til at identificere personer, der har tidlige markører for kardiovaskulær sygdom, kan personer med forhøjet CVD-risiko blive bemyndiget til at deltage i interventioner, der vides at genoprette kardiovaskulær sundhed .

Forsøgsmål og formål

Hovedformålet med denne undersøgelse er at teste evnen af ​​nye CVD prognostiske værktøjer til at identificere kvinder i risiko for fremtidig CVD. Vi planlægger at etablere et kardiovaskulært helbredsscreeningsprogram på St. Boniface Hospital og at teste effektiviteten af ​​disse tests til at forudsige uønskede kardiovaskulære udfald blandt en kohorte på 1000 Manitoban-kvinder i alderen 55 år og ældre i den 5-årige periode efter screening.

Et andet formål med dette projekt er at identificere nye CVD-biomarkører, der kan indikere, at en person er i risiko for hjerte-kar-sygdom. Derfor planlægger vi at bede deltagerne om tilladelse til at indsamle og opbevare en prøve af både deres blod og afføring til fremtidig forskning.

Vi rekrutterer udelukkende kvinder til vores undersøgelse af flere årsager. Kvinder er ofte underrepræsenteret i kardiovaskulære kliniske forsøg, hvilket er et problem, fordi deres kliniske præsentation og prognose for hjerte-kar-sygdomme er anderledes sammenlignet med mænd. For eksempel estimerer udvalget af traditionelle risikofaktorer risikoen for at opleve en uønsket kardiovaskulær hændelse hos kvinder sammenlignet med mænd. Dette er et problem, fordi standardmetoden til at forudsige fremtidige uønskede hjertehændelser bruger de traditionelle risikofaktorer. Desuden er kvinder, der lider af et hjerteanfald, mere tilbøjelige til at dø, få et andet hjerteanfald, udvikle hjertesvigt eller som følge heraf lider pludselig hjertedød sammenlignet med mænd. Det er således vigtigt at udvikle nye strategier til at øge den prædiktive værdi af kardiovaskulære screeningsmetoder.

Rekruttering af fag

Vi rekrutterer efter bekvemmelighedsprøve 1000 Manitoban-kvinder på 55 år og ældre uden tidligere CVD-historie ved at bruge trykte, online- og medieannoncer rundt omkring på University of Manitoba og Winnipeg Regional Health Authority under hostede arrangementer. Potentielle undersøgelsesdeltagere, der er interesserede i at deltage, vil kontakte forskningskoordinatoren personligt, via e-mail eller telefon. Forskningskoordinatoren vil kort beskrive undersøgelsen og vurdere potentielle deltagere for egnethed til undersøgelsen. Specifikt vil deltagerne blive spurgt via telefon, om de tidligere har været indlagt for iskæmisk hjertesygdom, akut myokardieinfarkt, slagtilfælde/forbigående iskæmisk anfald, perkutan koronar intervention, koronar bypass-operation, kongestiv hjertesvigt eller perifer arteriesygdom tidligere).

De vil derefter blive inviteret til at deltage i to testaftaler: en på Active Living Center ved University of Manitoba og derefter en på Asper Clinical Research Institute cirka en uge senere. Skriftligt informeret samtykke vil blive indhentet efter beskrivelse af undersøgelsens art før tilmelding. Der vil blive givet tilstrækkelig tid til, at potentielle deltagere kan give deres samtykke. Procedurerne for udførelse af informeret samtykke vil blive dokumenteret i undersøgelsens optegnelser, og en kopi af det underskrevne samtykke vil blive givet til de deltagere, der er tilmeldt undersøgelsen.

Prøvedesign

Et prospektivt, observationelt klinisk forsøgsdesign vil blive brugt til at afgøre, om brugen af ​​nye CVD-prognostiske værktøjer identificerer personer, der er i høj risiko for at opleve en uønsket kardiovaskulær hændelse i den 5-årige periode efter screening.

Kvinder, der reagerer på annoncerne, vil blive rekrutteret til at deltage i undersøgelsen. Hver deltager udfylder WARM Hearts-protokollen. En blodprøve (15 ml) vil også blive taget for at måle kolesterol, blodsukker og nye blodbaserede biomarkører, såsom epigenetiske og genetiske markører for risiko for hjertekarsygdomme. Afføringsprøver vil blive indsamlet for at karakterisere tarmmikrobiomet.

Vi planlægger at bruge hver enkelt persons personlige sundhedsinformationsnummer (PHIN) til at følge undersøgelsens deltagere og til at afgøre, om de oplevede et ugunstigt kardiovaskulært resultat ved hjælp af Manitoba Center for Health Policy Population Health Research Data Repository. Depotet indeholder anonymiseret information, som kan linkes på tværs af filer gennem et fiktivt nummer, der er tildelt posterne. Vi har defineret uønskede kardiovaskulære udfald som hospitalsindlæggelse eller død på grund af iskæmisk hjertesygdom, akut myokardieinfarkt, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, perifer arteriesygdom, perkutan koronar intervention, koronar bypass-operation, kongestiv hjertesvigt, ordination af hjertemedicin eller nye begyndende hypertension. Disse oplysninger vil blive vurderet ved hjælp af information fra Manitoba Center for Health Policy Population Health Research Data Repository og vil blive brugt til at sammenligne uønskede kardiovaskulære hændelser med de nye CVD-screeningsværktøjer for at bestemme, om de forudsagde, hvilke personer der havde moderat til høj risiko for en uønsket kardiovaskulær hændelse over den 5-årige periode efter screening. Alle deltagere vil blive spurgt, om de er villige til at deltage i fremtidige forskningsstudier. Hvis de er, kan de blive kontaktet med hensyn til potentiel deltagelse i yderligere undersøgelser udført af Duhamel laboratoriegruppen.

Studieprocedurer

Efter tilmelding vil patienter blive bedt om at deltage i to besøg med cirka en uges mellemrum. Hvert aftalebesøg varer cirka 90 minutter og vil bestå af følgende:

• Demografiske oplysninger
• Medicinsk historie
• Kognitiv svækkelse
• Kropssammensætning, som karakteriseret ved bioelektrisk impedansanalyse og måling af taljeomkreds
• BMI
• Gribestyrke
• Ganghastighed
• Fried frailty fænotype (selvrapporteret udmattelse, utilsigtet vægttab og fysisk aktivitetsniveau)
• Fysisk funktion som vurderet ved Seniorens Fitness Test
• Hjertefrekvensvariation i hvile og som reaktion på seks minutters gang, med aerob intensitet vurderet med accelerometer.

• En række selvrapporterende spørgeskemaer til at karakterisere:

  1. Etablerede kardiovaskulære risikofaktorer
  2. Reproduktiv sundhed (menstruationshistorie, brug af prævention, graviditetshistorie, overgangsalderen, brug af hormonbehandling)
  3. Daglige fysiske aktivitetsniveauer
  4. Livskvalitet
  5. Selvværd
  6. Kønsroller, relationer og identitet
  7. Søvnkvalitet
  8. Næringsindtag
  9. Selvmedfølelse
  10. Helbredsangst
  11. Depression symptomer
• Blodprøvetagning for at måle kolesterol, blodsukker og andre markører for hjertekarsygdomme, såsom, men ikke begrænset til, karakterisering af immunceller
• Ikke-invasive målinger af arteriel stivhed
• Hvilende blodtryk
• Blodtryk som reaktion på 3 minutters moderat træning
• Objektivt vurderede fysiske aktivitetsniveauer målt med et accelerometer båret i cirka en uge
• Indsamling af afføringsprøve for at karakterisere tarmmikrobiom