Naisten edistynyt riskinarviointi Manitobassa (WARM)

Naisilla sydänsairaus kehittyy yleensä noin 10-15 vuotta myöhemmin kuin miehillä, ja esiintyvyys on samanlainen sukupuolten välillä naisten täytettyään 55 vuotta. Valitettavasti naiset ovat olleet aliedustettuina sydän- ja verisuonitautien (CVD) tutkimuksessa, mikä on johtanut seulontatyökalujen kehittämiseen, joilla ei pystytä tunnistamaan riittävästi riskiryhmiin kuuluvia naisia. Nykyiset naisten sydän- ja verisuonitautiriskin menetelmät kliinisissä olosuhteissa (Framingham Risk Score) aliarvioivat tämän riskin miehiin verrattuna. Näin ollen näyttää siltä, ​​​​että nykyiset seulontatyökalut eivät ole herkkiä naisten sydän- ja verisuoniterveydelle, mikä voi johtaa sydän- ja verisuonitautien riskin puuttumiseen.

Ponnistelut sydän- ja verisuonitautien ehkäisemiseksi keskittyvät perinteisiin riskitekijöihin (esim. ikä, sukupuoli, tupakointi, kolesteroli ja verenpaine), jotka arvioivat 10 vuoden sydänkohtauksen riskin. Tämä lähestymistapa ei kuitenkaan määritä, kuinka hyvin yksilöiden sydän- ja verisuonijärjestelmä toimii. Parempi lähestymistapa voi olla ei-invasiivisten toimenpiteiden lisääminen yksittäisten potilaiden sydän- ja verisuonitautien varhaisten vaiheiden havaitsemiseen, joita ei vielä ole saatavilla perusterveydenhuollossa.

Tämä projekti perustuu tohtori Duhamelin aiempaan työhön, jossa tarkasteltiin uusia naisten prognostisia sydän- ja verisuonitautien testauksia. Tutkimukseen osallistui 1030 naista "Suurten ja pienten valtimoiden elastisuuden arviointi sydän- ja verisuonisairauksien varhaiseen havaitsemiseen" (katso ClinicalTrials.gov). Tunniste: NCT02863211)" -kokeilu 20 kuukauden jaksolla, joka päättyy toukokuussa 2017. Tämän tutkimuksen tiedot esiteltiin Kanadan naisten sydänterveyshuippukokouksessa 2018, ja siinä todettiin, että heikkousarvioinnin lisääminen terveysseulontaan voi tunnistaa naiset, joilla on kohonnut sydän- ja verisuonitautiriski. Viemme tätä tietämystä eteenpäin ja olemme kehittäneet tämän uuden kokeen sisältämään muita heikkouden mittausmenetelmiä sen määrittämiseksi, parantaako niiden lisääminen entisestään CVD-riskiseulontaa.

Jos tämä uusi tutkimus osoittaa, että ehdotettu sydän- ja verisuonisairauksien riskiseulontatapa on parempi kuin Framinghamin riskipiste (FRS) yksilöiden tunnistamisessa, joilla on varhaisia ​​sydän- ja verisuonitautien merkkiaineita, henkilöillä, joilla on kohonnut sydän- ja verisuonisairauksien riski, voidaan antaa mahdollisuus osallistua toimenpiteisiin, joiden tiedetään palauttavan sydän- ja verisuoniterveyden. .

Kokeilun tavoitteet ja tarkoitus

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on testata uusien sydän- ja verisuonisairauksien ennustetyökalujen kykyä tunnistaa naiset, joilla on riski saada tulevaisuuden sydän- ja verisuonitauti. Aiomme perustaa sydän- ja verisuoniterveyden seulontaohjelman St. Boniface -sairaalaan ja testata näiden testien tehokkuutta haitallisten sydän- ja verisuonisairauksien ennustamisessa 1000 Manitobanin 55-vuotiaan ja sitä vanhemman naisen kohortissa viiden vuoden aikana seulonnan jälkeen.

Tämän projektin toinen tarkoitus on tunnistaa uusia sydän- ja verisuonitautien biomarkkereita, jotka voivat osoittaa, että henkilöllä on riski saada sydän- ja verisuonitauti. Siksi aiomme pyytää osallistujilta lupaa kerätä ja säilyttää näytteitä sekä verestään että ulosteestaan ​​tulevaa tutkimusta varten.

Rekrytoimme tutkimukseemme yksinomaan naisia ​​useista syistä. Naiset ovat usein aliedustettuina kardiovaskulaarisissa kliinisissä tutkimuksissa, mikä on ongelma, koska heidän sydän- ja verisuonitautien kliininen esitys ja ennuste on erilainen kuin miesten. Esimerkiksi perinteisten riskitekijöiden valikoima aliarvioi riskin kokea haitallinen sydän- ja verisuonitapahtuma naisilla miehiin verrattuna. Tämä on ongelma, koska standardimenetelmä tulevien haitallisten sydäntapahtumien ennustamiseen hyödyntää perinteisiä riskitekijöitä. Lisäksi sydänkohtauksesta kärsivät naiset kuolevat todennäköisemmin, saavat toisen sydänkohtauksen, saavat sydämen vajaatoiminnan tai kärsivät sen seurauksena äkillisestä sydänkuolemasta kuin miehet. Siksi on tärkeää kehittää uusia strategioita kardiovaskulaaristen seulontamenetelmien ennustusarvon lisäämiseksi.

Aiheiden rekrytointi

Rekrytoimme mukavuusnäytteen perusteella 1 000 vähintään 55-vuotiasta manitobanialaista naista, joilla ei ole aiempaa sydän- ja verisuonisairauksia, käyttämällä painettuja, verkko- ja mediamainoksia Manitoban yliopistosta ja Winnipegin alueellisesta terveysviranomaisesta isännöityjen tapahtumien aikana. Mahdolliset osallistumisesta kiinnostuneet tutkimukseen osallistujat ottavat yhteyttä tutkimuskoordinaattoriin henkilökohtaisesti, sähköpostitse tai puhelimitse. Tutkimuskoordinaattori kuvaa lyhyesti tutkimusta ja arvioi mahdollisia osallistujia tutkimukseen. Erityisesti osallistujilta kysytään puhelimitse, ovatko he aiemmin olleet sairaalahoidossa iskeemisen sydänsairauden, akuutin sydäninfarktin, aivohalvauksen/ ohimenevän iskeemisen kohtauksen, perkutaanisen sepelvaltimointervention, sepelvaltimon ohitusleikkauksen, kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan tai ääreisvaltimotaudin vuoksi).

Heidät kutsutaan sitten kahteen testaustilaisuuteen: yksi Manitoban yliopiston Active Living Centeriin ja sitten toinen Asper Clinical Research Institute noin viikkoa myöhemmin. Kirjallinen tietoinen suostumus saadaan, kun tutkimuksen luonne on kuvattu ennen ilmoittautumista. Mahdollisille osallistujille annetaan riittävästi aikaa antaa suostumuksensa. Menettelyt tietoisen suostumuksen antamiseksi dokumentoidaan tutkimuspöytäkirjoihin ja kopio allekirjoitetusta suostumuksesta annetaan tutkimukseen ilmoittautuneille osallistujille.

Kokeilusuunnittelu

Prospektiivista, havainnollistavaa kliinistä tutkimussuunnitelmaa käytetään sen määrittämiseksi, tunnistaako uusien sydän- ja verisuonisairauksien ennustetyökalujen käyttö henkilöt, joilla on suuri riski saada haitallinen kardiovaskulaarinen tapahtuma 5 vuoden aikana seulonnan jälkeen.

Naiset, jotka vastaavat mainoksiin, rekrytoidaan osallistumaan tutkimukseen. Jokainen osallistuja suorittaa WARM Hearts -protokollan. Verinäyte (15 ml) otetaan myös kolesterolin, verensokerin ja uusien veripohjaisten biomarkkereiden, kuten sydän- ja verisuonisairauksien riskin epigeneettisten ja geneettisten merkkiaineiden mittaamiseksi. Ulostenäytteitä kerätään suoliston mikrobiomin karakterisoimiseksi.

Aiomme käyttää jokaisen henkilön henkilökohtaista terveystietonumeroa (PHIN) seurataksemme tutkimukseen osallistujia ja määrittääksemme, onko heillä haitallisia sydän- ja verisuonitauteja Manitoba Center for Health Policy Population Health Research Data Repository -tietovaraston avulla. Arkisto sisältää anonymisoitua tietoa, joka on linkitettävissä tiedostojen välillä tietueille määritetyn kuvitteellisen numeron kautta. Olemme määritelleet haitallisiksi sydän- ja verisuonisairauksiksi sairaalahoidon tai kuoleman iskeemisen sydänsairauden, akuutin sydäninfarktin, aivohalvauksen, ohimenevän iskeemisen kohtauksen, ääreisvaltimotaudin, perkutaanisen sepelvaltimotoimenpiteen, sepelvaltimon ohitusleikkauksen, kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan, sydänlääkkeiden reseptin tai uuden alkava hypertensio. Nämä tiedot arvioidaan Manitoba Center for Health Policy Population Health Research Data Repositoryn tietojen perusteella, ja niitä käytetään verrattaessa haitallisia sydän- ja verisuonitapahtumia uusiin sydän- ja verisuonisairauksien seulontatyökaluihin sen määrittämiseksi, ennustivatko ne, millä henkilöillä oli kohtalainen tai korkea riski saada haittavaikutus. sydän- ja verisuonitapahtuma 5 vuoden aikana seulonnan jälkeen. Kaikilta osallistujilta kysytään, ovatko he valmiita osallistumaan tuleviin tutkimuksiin. Jos he ovat, heihin voidaan ottaa yhteyttä liittyen mahdolliseen osallistumiseen Duhamel-laboratorioryhmän suorittamiin lisätutkimuksiin.

Tutkimusmenettelyt

Ilmoittautumisen jälkeen potilaita pyydetään osallistumaan kahdelle käynnille noin viikon välein. Jokainen tapaamiskäynti kestää noin 90 minuuttia ja sisältää seuraavat:

• Demografiset tiedot
• Lääketieteellinen historia
• Kognitiivinen rajoite
• Kehon koostumus, joka on karakterisoitu biosähköisellä impedanssianalyysillä ja vyötärön ympärysmitan mittauksella
• Painoindeksi
• Puristusvoima
• Kävelynopeus
• Fried frailty -fenotyyppi (itse ilmoittama uupumus, tahaton laihtuminen ja fyysinen aktiivisuus)
• Fyysinen toimintakyky Seniorin kuntotestillä arvioituna
• Sykkeen vaihtelu levossa ja vastauksena kuuden minuutin kävelyyn, ja aerobinen intensiteetti mitataan kiihtyvyysmittarilla.

• Sarja itseraportoivia kyselylomakkeita, jotka kuvaavat:

  1. Todetut kardiovaskulaariset riskitekijät
  2. Lisääntymisterveys (kuukautiset, ehkäisyn käyttö, raskaushistoria, vaihdevuodet, hormonihoidon käyttö)
  3. Päivittäinen fyysinen aktiivisuus
  4. Elämänlaatu
  5. Itsetunto
  6. Sukupuoliroolit, suhteet ja identiteetti
  7. Unen laatu
  8. Ravinnon saanti
  9. Myötätunto itseään kohtaan
  10. Terveysahdistusta
  11. Masennuksen oireet
• Verinäytteet kolesterolin, verensokerin ja muiden sydän- ja verisuonitautien merkkiaineiden mittaamiseksi, kuten, mutta ei rajoittuen immuunisolujen karakterisointiin
• Ei-invasiiviset valtimoiden jäykkyyden mittaukset
• Lepoverenpaine
• Verenpaine vastauksena 3 minuutin kohtalaiseen harjoitteluun
• Objektiivisesti arvioitu fyysinen aktiivisuus mitattuna kiihtyvyysmittarilla, jota käytettiin noin viikon ajan
• Ulostenäytekokoelma suoliston mikrobiomin karakterisoimiseksi