Stěžejní, multicentrická, nekomparativní zkouška antikoncepční účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti LPRI-424, 13 cyklů

Kritéria pro zařazení:

1. Sexuálně aktivní, postmenarcheální a premenopauzální ženy s rizikem těhotenství ve věku 15-45 let (včetně).

   Ženy s rizikem těhotenství ve věku 15 až 17 let (včetně) za předpokladu, že:

   1. Příslušné národní, státní a místní zákony umožňují subjektům v této věkové skupině souhlasit/souhlasit s antikoncepčními službami,
   2. Jsou dodržovány všechny platné zákony a předpisy týkající se informovaného souhlasu/souhlasu subjektů s účastí v klinických studiích.

2. Ženy, které:

   1. nikdy před souhlasem/souhlasem neužívaly hormonální antikoncepci (naivní uživatelky),
   2. v minulosti užívala hormonální antikoncepci, ale měla před souhlasem/souhlasem období bez hormonální antikoncepce a během období bez užívání drogy měla celý menstruační cyklus (předchozí uživatelky)
   3. přímo přejít z jiné hormonální antikoncepce (přepínače).
3. Pouze pro subjekty, které neužívaly hormonální antikoncepci během posledních šesti měsíců před souhlasem/souhlasem: Pravidelné cykly (tj. délka cyklu mezi 24 a 35 dny) během posledních šesti měsíců.
4. Nejméně tři kompletní menstruační cykly po porodu těhotenství (platí pouze pro ženy, které byly těhotné během posledních šesti měsíců).
5. Při screeningu maximální systolický krevní tlak ≤ 140 mm Hg a diastolický krevní tlak ≤ 90 mm Hg.
6. Být schopen a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas nebo souhlas, pokud je subjekt dospívající, před tím, než podstoupí jakýkoli postup související se studií.
7. Ochotná používat zkušební antikoncepci po třináct 28denních cyklů.
8. Buďte ochotni mít pohlavní styk v každém cyklu studie, aniž byste museli používat záložní antikoncepci.

9. Buďte ochotni prohlásit, že podle jejího nejlepšího vědomí její mužský sexuální partner(i):

   1. Neprodělal vasektomii nebo nebyl dříve diagnostikován jako neplodný.
   2. Nebyl dříve diagnostikován nebo neměl podezření na virus lidské imunodeficience (HIV), pokud následně neměl negativní test na HIV.
   3. Nebylo známo, že by měl v posledních pěti letech homosexuální styk, pokud od té doby neměl negativní výsledky testu na HIV.
   4. V minulosti nesdílel injekční jehly, pokud neměl negativní test na HIV alespoň šest týdnů od posledního použití.
10. Souhlasíte s tím, že se v průběhu této studie nebudete účastnit žádných jiných klinických studií (účast v neintervenční studii je povolena).

Kritéria vyloučení:

1. Těhotenství, přání pro těhotné nebo kojící subjekty.
2. O subjektu je známo, že není schopen dodržovat zkušební protokol, používat zkušební medikaci nebo používat zkušební deník, nebo je o ní podezřelé.
3. Historie neplodnosti.
4. Abnormální nález při vyšetření pánve, prsu nebo ultrazvuku, který podle názoru zkoušejícího kontraindikuje účast ve studii.
5. Nevysvětlitelná amenorea.
6. Známý syndrom polycystických ovarií (PCOS).
7. Ženy ve věku ≥21 let s Papanicolaouovým (pap) stěrem s hodnotou LGSIL nebo vyšší při screeningu (nebo šest měsíců před datem screeningu). Subjekty s atypickými dlaždicovými buňkami neurčeného významu (ASC-US) mohou být zahrnuty, pokud jsou negativní na vysoce rizikové kmeny lidského papilomaviru (HPV). Předměty

8. Známá kontraindikace nebo přecitlivělost na složky nebo pomocné látky hodnoceného léčivého přípravku, včetně:

   1. Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)

   2. Žilní tromboembolismus – existující VTE (i při léčbě antikoagulancii) nebo VTE* v anamnéze (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní embolie [PE])

      *včetně pozitivní rodinné anamnézy (VTE někdy u sourozence nebo rodiče, zejména ve věku před 50 lety)

   3. Známá dědičná nebo získaná predispozice k VTE, např. rezistence na aktivovaný protein C (APC) (včetně faktoru V Leiden), nedostatek antitrombinu III, nedostatek proteinu C nebo nedostatek proteinu S
   4. Velký chirurgický zákrok s prodlouženými obdobími imobilizace
   5. Vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů
   6. Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
   7. Arteriální tromboembolismus – existující ATE, anamnéza ATE (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např. angina pectoris)
   8. Cerebrovaskulární onemocnění – existující cévní mozková příhoda, cévní mozková příhoda nebo prodromální porucha (např. tranzitorní ischemická ataka [TIA] v anamnéze)
   9. Známá dědičná nebo získaná predispozice k ATE, např. hyperhomocysteinémie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus antikoagulancia)
   10. Anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky
   11. Vysoké riziko arteriálního tromboembolismu způsobeného více rizikovými faktory nebo přítomností jednoho závažného rizikového faktoru, jako je diabetes mellitus s poškozením cév, těžká hypertenze, těžká dyslipoproteinémie, kuřáci nebo existující nebo předchozí pankreatitida, pokud je spojena s těžkou hypertriglyceridemií
   12. Stávající nebo předchozí onemocnění jater, při kterých se funkce jater nevrátila k normálu (také Dubin-Johnsonův a Rotorův syndrom)
   13. Existující nebo předchozí nádory jater
   14. Známé nebo suspektní maligní nádory závislé na pohlavních hormonech (např. prsu nebo endometria)
   15. Nevysvětlitelné vaginální krvácení
   16. Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku
   17. Současné užívání s léčivými přípravky obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir.
9. Nekontrolovaná porucha štítné žlázy (tj. při stabilní dávce náhrady štítné žlázy po dobu kratší než dva měsíce v době souhlasu/souhlasu).
10. Nekontrolovaná doprovodná onemocnění (tj. ne na stabilní léčebné dávce po dobu alespoň dvou měsíců v době souhlasu/souhlasu).
11. Důkazy nebo anamnéza zneužívání alkoholu, léků nebo drog (během posledních 12 měsíců před udělením souhlasu/souhlasu) nebo zneužívání léků (během posledních tří měsíců před udělením souhlasu/souhlasu).
12. Predispoziční modřiny během posledních 12 měsíců před udělením souhlasu/souhlasu.
13. Známá nebo suspektní HIV, hepatitida a/nebo HPV infekce (pokud je infekce způsobena agresivními kmeny) při screeningu.
14. Dostal(a) dávku depotního medroxyprogesteron acetátu (DMPA nebo Depo-Provera®) během 10 měsíců před udělením souhlasu/souhlasu nebo obdržel jakoukoli kombinovanou injekční antikoncepci (např. Cyclofem®) během šesti měsíců před souhlasem/souhlasem, nebo bez spontánního menstruace od poslední injekce.

15. Dlouhodobá léčba (déle než sedm po sobě jdoucích dnů během měsíce před V1b) jakýmkoliv lékem, který by mohl interferovat s účinností hormonální antikoncepce, např.:

    1. Antikonvulziva (např. fenytoin, karbamazepin, oxkarbazepin, topiramát, felbamát)
    2. barbituráty (např. primidon)
    3. Některá antibiotika (jako je rifampicin)
    4. léky proti HIV (jako je ritonavir, neviparin a efavirenz)
    5. Bosentan
    6. Griseofulvin
    7. třezalka tečkovaná (hypericum perforatum)
    8. metoklopramid
16. Zakázané léky včetně pravidelného příjmu nebo užívání estrogenů, gestagenů, aktivního uhlí, léků indukujících mikrozomální enzymy
17. Podávání lidského choriového gonadotropinu (hCG) nebo užívání souběžné medikace obsahující hCG během jednoho měsíce před Vlb).
18. Nitroděložní tělísko uvolňující progestin (IUD) nebo antikoncepční implantát přijatý nebo zavedený během posledních dvou měsíců před udělením souhlasu/souhlasu.
19. Plánované pravidelné současné používání bariérových antikoncepčních metod, spermicidů, IUD nebo jiných antikoncepčních opatření (kromě příležitostného použití z bezpečnostních důvodů, např. ke snížení rizika infekce).
20. Důkaz nebo anamnéza klinicky významného psychiatrického onemocnění, jako je těžká deprese nebo schizofrenie, které podle názoru zkoušejícího kontraindikují účast na pokusu nebo riziku sebevraždy.
21. Plánovaná operace během předpokládané doby účasti v této studii vyžadující vysazení perorální antikoncepce.
22. Účast v jiné studii zkoumaného léku nebo zařízení souběžně se současnou studií nebo méně než 90 dní před souhlasem/souhlasem nebo předchozí účast v aktuální studii a vydávaný zkušební lék.
23. Subjekt je členem týmu zkoušejícího nebo sponzora nebo jeho příbuzným nebo rodinným příslušníkem.
24. Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit dodržování protokolu nebo vědeckou integritu hodnocení.