Un ensayo fundamental, multicéntrico, no comparativo sobre la eficacia anticonceptiva, la seguridad y la tolerabilidad de LPRI-424, 13 ciclos

Criterios de inclusión:

1. Mujeres sexualmente activas, posmenárquicas y premenopáusicas con riesgo de embarazo de entre 15 y 45 años (inclusive).

   Sujetas con riesgo de embarazo de 15 a 17 años (ambos inclusive) siempre que:

   1. Las leyes nacionales, estatales y locales aplicables permiten a los sujetos de este grupo de edad dar su consentimiento/asentimiento para recibir servicios anticonceptivos,
   2. Se observan todas las leyes y reglamentos aplicables con respecto al consentimiento/asentimiento informado de los sujetos para participar en ensayos clínicos.

2. Mujeres qué:

   1. nunca han usado anticonceptivos hormonales antes del consentimiento/asentimiento (usuarias ingenuas),
   2. han usado anticonceptivos hormonales en el pasado, pero han tenido un período sin anticonceptivos hormonales antes del consentimiento/asentimiento y un ciclo menstrual completo durante el período sin drogas (usuarias anteriores)
   3. cambiar directamente de otro anticonceptivo hormonal (cambiadores).
3. Solo para sujetos que no usaron anticonceptivos hormonales durante los últimos seis meses antes del consentimiento/asentimiento: Ciclos regulares (es decir, duración del ciclo entre 24 y 35 días) durante los últimos seis meses.
4. Al menos tres ciclos menstruales completos después del parto (solo aplicable para mujeres que estuvieron embarazadas en los últimos seis meses).
5. En la selección, presión arterial sistólica máxima ≤ 140 mm Hg y presión arterial diastólica ≤ 90 mm Hg.
6. Ser capaz y estar dispuesto a proporcionar consentimiento o asentimiento informado por escrito si el sujeto es adolescente, antes de someterse a cualquier procedimiento relacionado con el ensayo.
7. Dispuesta a usar anticoncepción de prueba durante trece ciclos de 28 días.
8. Estar dispuesto a tener relaciones sexuales en cada ciclo del ensayo sin necesidad de usar anticonceptivos de respaldo.

9. Estar dispuesta a declarar que, según su leal saber y entender, su(s) pareja(s) sexual(es) masculina(s):

   1. No ha tenido una vasectomía o ha sido previamente diagnosticada como infértil.
   2. No haber sido previamente diagnosticado o sospechoso de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) a menos que posteriormente haya tenido una prueba de VIH negativa.
   3. No se sabe que haya tenido relaciones sexuales homosexuales en los últimos cinco años a menos que haya tenido resultados negativos en la prueba del VIH desde entonces.
   4. No ha compartido agujas de inyección de drogas en el pasado a menos que haya tenido una prueba de VIH negativa por lo menos seis semanas desde el último uso.
10. Aceptar no participar en ningún otro ensayo clínico durante el transcurso de este ensayo (se permite la participación en un estudio no intervencionista).

Criterio de exclusión:

1. Embarazo, deseo de embarazo o temas de lactancia.
2. Se sabe o se sospecha que el sujeto no puede cumplir con el protocolo del ensayo, el uso de la medicación del ensayo o el uso del diario del ensayo.
3. Historia de la infertilidad.
4. Hallazgo anormal en el examen pélvico, mamario o ecográfico que a juicio del investigador contraindique la participación en el ensayo.
5. Amenorrea inexplicable.
6. Síndrome de ovario poliquístico (SOP) conocido.
7. Mujeres ≥21 años de edad con una prueba de Papanicolaou (Pap) con lectura LGSIL o superior en la selección (o seis meses antes de la fecha de selección). Los sujetos con células escamosas atípicas de importancia indeterminada (ASC-US) pueden incluirse si son negativos para las cepas del virus del papiloma humano (VPH) humano de alto riesgo. Asignaturas

8. Contraindicación conocida o hipersensibilidad a los ingredientes o excipientes del IMP, que incluyen:

   1. Presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (TEV)

   2. Tromboembolismo venoso: TEV existente (incluso bajo tratamiento con anticoagulantes) o antecedentes de TEV* (p. ej., trombosis venosa profunda [TVP] o embolia pulmonar [EP])

      *incluyendo antecedentes familiares positivos (TEV alguna vez en un hermano o padre en particular antes de los 50 años)

   3. Predisposición hereditaria o adquirida conocida a TEV, por ejemplo, resistencia a la proteína C activada (APC) (incluido el factor V Leiden), deficiencia de antitrombina III, deficiencia de proteína C o deficiencia de proteína S
   4. Cirugía mayor con periodos prolongados de inmovilización
   5. Alto riesgo de tromboembolismo venoso por la presencia de múltiples factores de riesgo
   6. Presencia o riesgo de tromboembolismo arterial (ETA)
   7. Tromboembolismo arterial: TEA existente, antecedentes de TEA (p. ej., infarto de miocardio) o afección prodrómica (p. ej., angina de pecho)
   8. Enfermedad cerebrovascular: accidente cerebrovascular existente, accidente cerebrovascular o trastorno prodrómico (p. ej., antecedentes de accidente isquémico transitorio [AIT])
   9. Predisposición hereditaria o adquirida conocida para ATE, por ejemplo, hiperhomocisteinemia y anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulantes lúpicos)
   10. Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales
   11. Alto riesgo de tromboembolismo arterial por múltiples factores de riesgo o por la presencia de un factor de riesgo grave como diabetes mellitus con daño vascular, hipertensión severa, dislipoproteinemia severa, tabaquismo o pancreatitis existente o previa, si se asocia a hipertrigliceridemia severa
   12. Enfermedades hepáticas existentes o previas en las que la función hepática no ha vuelto a la normalidad (también síndrome de Dubin-Johnson y Rotor)
   13. Tumores hepáticos existentes o previos
   14. Tumores malignos dependientes de hormonas sexuales conocidos o sospechados (p. ej., mama o endometrio)
   15. Sangrado vaginal inexplicable
   16. Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes
   17. Uso concomitante con los medicamentos que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir.
9. Trastorno tiroideo no controlado (es decir, con una dosis estable de reemplazo tiroideo durante menos de dos meses en el momento del asentimiento/consentimiento).
10. Enfermedades concomitantes no controladas (es decir, sin una dosis de tratamiento estable durante al menos dos meses en el momento del asentimiento/consentimiento).
11. Evidencia o historial de abuso de alcohol, medicamentos o drogas (dentro de los últimos 12 meses antes del consentimiento/asentimiento) o abuso de medicamentos (dentro de los últimos tres meses antes del consentimiento/asentimiento).
12. Predisposición a hematomas en los últimos 12 meses antes del consentimiento/asentimiento.
13. Infección por VIH, hepatitis y/o VPH conocida o sospechada (si la infección se debe a cepas agresivas) en la selección.
14. Recibió una dosis de acetato de medroxiprogesterona de depósito (DMPA o Depo-Provera®) durante los 10 meses anteriores al consentimiento/asentimiento, o recibió cualquier anticonceptivo inyectable combinado (p. ej., Cyclofem®) durante los seis meses anteriores al consentimiento/asentimiento, o no menstruación desde la última inyección.

15. Tratamiento a largo plazo (más de siete días consecutivos dentro de un mes anterior a V1b) de cualquier medicamento que pueda interferir con la eficacia de los anticonceptivos hormonales, por ejemplo:

    1. Anticonvulsivos (ej. fenitoína, carbamazepina, oxcarbazepina, topiramato, felbamato)
    2. Barbitúricos (por ejemplo, primidona)
    3. Algunos antibióticos (como la rifampicina)
    4. Medicamentos para el VIH (como ritonavir, neviparina y efavirenz)
    5. bosentán
    6. griseofulvina
    7. Hierba de San Juan (hypericum perforatum)
    8. metoclopramida
16. Medicamentos prohibidos, incluida la ingesta o el uso regular de estrógenos, progestágenos, carbón activado, fármacos inductores de enzimas microsomales
17. Administración de gonadotropina coriónica humana (hCG) o ingesta de medicamentos concomitantes que contengan hCG dentro de un mes antes de V1b).
18. Dispositivo intrauterino liberador de progestina (DIU) o implante anticonceptivo recibido o colocado en los últimos dos meses antes del consentimiento/asentimiento.
19. Uso concomitante regular planificado de métodos anticonceptivos de barrera, espermicidas, DIU u otras medidas anticonceptivas (excepto el uso ocasional por razones de seguridad, por ejemplo, para reducir el riesgo de infección).
20. Evidencia o antecedentes de enfermedad psiquiátrica clínicamente significativa, como depresión mayor o esquizofrenia, que en opinión del investigador contraindique la participación en el ensayo o riesgo de suicidio.
21. Cirugía planificada durante el tiempo previsto de participación en este ensayo que requiere la retirada de un anticonceptivo oral.
22. Participación en otro ensayo de un fármaco o dispositivo en investigación paralelo al ensayo actual o menos de 90 días antes del consentimiento/asentimiento, o participación previa en el ensayo actual y medicación del ensayo dispensada.
23. El sujeto es un miembro del personal del investigador o patrocinador o un pariente o miembro de la familia del mismo.
24. Cualquier condición que, a juicio del investigador, pueda poner en peligro el cumplimiento del protocolo o la integridad científica del ensayo.