Keskeinen, monikeskus, ei-vertaileva tutkimus LPRI-424:n ehkäisytehosta, turvallisuudesta ja siedettävyydestä, 13 sykliä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Seksuaalisesti aktiiviset, postmenarkeaaliset ja premenopausaaliset naiset, joilla on raskauden riski, iältään 15–45 vuotta (mukaan lukien).

   15–17-vuotiaat (mukaan lukien) naispuoliset koehenkilöt, joilla on riski tulla raskaaksi, jos:

   1. Sovellettavat kansalliset, osavaltion ja paikalliset lait sallivat tämän ikäryhmän koehenkilöiden suostumuksen/suostumuksen saamaan ehkäisypalveluita,
   2. Kaikkia sovellettavia lakeja ja määräyksiä, jotka koskevat koehenkilöiden tietoista suostumusta osallistua kliinisiin tutkimuksiin, noudatetaan.

2. Naiset, jotka:

   1. eivät ole koskaan käyttäneet hormonaalista ehkäisyä ennen suostumusta (naiiivit käyttäjät),
   2. olet käyttänyt hormonaalista ehkäisyä aiemmin, mutta sinulla on ollut hormonaalista ehkäisyä koskeva vapaa jakso ennen suostumusta ja täysi kuukautiskierto lääkkeettömän kauden aikana (aiemmat käyttäjät)
   3. vaihtaa suoraan toisesta hormonaalisesta ehkäisystä (vaihtimet).
3. Vain henkilöt, jotka eivät käyttäneet hormonaalista ehkäisyä viimeisen kuuden kuukauden aikana ennen suostumusta/suostumusta: Säännölliset syklit (ts. syklin pituus 24–35 päivää) viimeisen kuuden kuukauden aikana.
4. Vähintään kolme täydellistä kuukautiskiertoa synnytyksen jälkeen (koskee vain naisia, jotka ovat olleet raskaana viimeisen kuuden kuukauden aikana).
5. Seulonnassa maksimi systolinen verenpaine ≤ 140 mm Hg ja diastolinen verenpaine ≤ 90 mm Hg.
6. Kykenevä ja halukas antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tai suostumus, jos tutkittava on teini-ikäinen, ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn suorittamista.
7. Halukas käyttämään koeehkäisyä kolmentoista 28 päivän syklin ajan.
8. Ole valmis yhdyntään jokaisessa koejaksossa ilman, että sinun on käytettävä varaehkäisyä.

9. Ole valmis ilmoittamaan, että hänen parhaan tietonsa mukaan hänen miespuoliset seksikumppaninsa:

   1. Hänelle ei ole tehty vasektomiaa tai aiemmin todettu hedelmättömäksi.
   2. Hänellä ei ole aiemmin diagnosoitu tai epäilty HIV-virusta, ellei hänellä ole myöhemmin ollut negatiivinen HIV-testi.
   3. Hänen ei ole tiedetty harrastaneen homoseksuaalista yhdyntää viimeisen viiden vuoden aikana, ellei hän ole sen jälkeen saanut negatiivisia HIV-testituloksia.
   4. Ei ole jakanut injektiohuumeiden neuloja aiemmin, ellei hänellä ole ollut negatiivinen HIV-testi vähintään kuusi viikkoa edellisen käytön jälkeen.
10. Sitoudu olemaan osallistumatta muihin kliinisiin tutkimuksiin tämän tutkimuksen aikana (osallistuminen ei-interventiotutkimukseen on sallittu).

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaus, raskaustoiveet tai imetyshenkilöt.
2. Tutkittavan tiedetään tai hänen epäillään olevan kykenemätön noudattamaan tutkimussuunnitelmaa, koelääkkeen käyttöä tai tutkimuspäiväkirjan käyttöä.
3. Lapsettomuuden historia.
4. Poikkeava löydös lantion, rintojen tai ultraäänitutkimuksessa, joka tutkijan mielestä on vasta-aiheinen tutkimukseen osallistumiselle.
5. Selittämätön amenorrea.
6. Tunnettu munasarjojen monirakkulatauti (PCOS).
7. ≥21-vuotiaat naiset, joilla on papanicolaou (pap) -kokeessa LGSIL tai korkeampi seulonnan aikana (tai kuusi kuukautta ennen seulontapäivää). Koehenkilöt, joilla on epätyypillisiä levyepiteelisoluja, joilla on määrittelemätön merkitys (ASC-US), voidaan ottaa mukaan, jos he ovat negatiivisia korkean riskin ihmisen papilloomaviruksen (HPV) kannoista. Aiheet

8. Tunnettu vasta-aihe tai yliherkkyys IMP:n aineosille tai apuaineille, mukaan lukien:

   1. Laskimotromboembolian (VTE) olemassaolo tai riski

   2. Laskimotromboembolia – olemassa oleva laskimotromboembolia (jopa antikoagulanttihoidon aikana) tai aiempi laskimotromboembolia* (esim. syvä laskimotromboosi [DVT] tai keuhkoembolia [PE])

      *mukaan lukien positiivinen sukuhistoria (VTE koskaan sisaruksella tai vanhemmalla, erityisesti alle 50 vuoden iässä)

   3. Tunnettu perinnöllinen tai hankittu alttius VTE:lle, esim. aktivoitu proteiini C (APC) -resistenssi (mukaan lukien tekijä V Leiden), antitrombiini III:n puutos, proteiini C:n puutos tai proteiini S:n puutos
   4. Suuri leikkaus, johon liittyy pitkiä immobilisaatiojaksoja
   5. Suuri laskimotromboembolian riski useiden riskitekijöiden vuoksi
   6. Valtimotromboembolian (ATE) olemassaolo tai sen riski
   7. Valtimotromboembolia - olemassa oleva ATE, aiempi ATE (esim. sydäninfarkti) tai prodromaalinen tila (esim. angina pectoris)
   8. Aivoverenkiertosairaus – olemassa oleva aivohalvaus, aivohalvaus tai aihiohäiriö (esim. ohimenevä iskeeminen kohtaus historiassa [TIA])
   9. Tunnettu perinnöllinen tai hankittu alttius ATE:lle, esim. hyperhomokysteinemia ja antifosfolipidivasta-aineet (antikardiolipiinivasta-aineet, lupus-antikoagulantit)
   10. Aiempi migreeni, johon liittyy fokaalisia neurologisia oireita
   11. Suuri valtimotromboembolian riski, joka johtuu useista riskitekijöistä tai yhdestä vakavasta riskitekijästä, kuten diabetes melliuksesta, johon liittyy verisuonivaurioita, vaikea verenpainetauti, vaikea dyslipoproteinemia, tupakoitsijat tai olemassa oleva tai aikaisempi haimatulehdus, jos siihen liittyy vaikea hypertriglyseridemia
   12. Nykyiset tai aiemmat maksasairaudet, joissa maksan toiminta ei ole palautunut normaaliksi (myös Dubin-Johnsonin ja Rotorin oireyhtymä)
   13. Nykyiset tai aiemmat maksakasvaimet
   14. Tunnetut tai epäillyt sukupuolihormoniriippuvaiset pahanlaatuiset kasvaimet (esim.
   15. Selittämätön verenvuoto emättimestä
   16. Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai jollekin apuaineelle
   17. Samanaikainen käyttö ombitasviiria/paritapreviiria/ritonaviiria ja dasabuviiria sisältävien lääkevalmisteiden kanssa.
9. Hallitsematon kilpirauhasen toimintahäiriö (eli vakaalla annoksella kilpirauhasen korvaavaa lääkettä alle kahden kuukauden ajan suostumuksen/suostumuksen ajankohtana).
10. Hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet (eli ei saa vakaata hoitoannosta vähintään kahteen kuukauteen suostumuksen/suostumuksen ajankohtana).
11. Todisteet tai historia alkoholin, lääkkeiden tai huumeiden väärinkäytöstä (viimeisten 12 kuukauden aikana ennen suostumusta/suostumusta) tai lääkkeiden väärinkäytöstä (viimeisten kolmen kuukauden aikana ennen suostumusta/suostumusta).
12. Altistunut mustelma viimeisten 12 kuukauden aikana ennen suostumusta/suostumusta.
13. Tunnettu tai epäilty HIV-, hepatiitti- ja/tai HPV-infektio (jos infektio johtuu aggressiivisista kannoista) seulonnassa.
14. Sai annoksen depot-medroksiprogesteroniasetaattia (DMPA tai Depo-Provera®) suostumusta/suostumusta edeltäneiden 10 kuukauden aikana tai mitä tahansa ruiskeena käytettävää yhdistelmäehkäisyä (esim. Cyclofem®) kuuden kuukauden aikana ennen suostumusta/suostumusta tai ei spontaanisti kuukautiset viimeisen pistoksen jälkeen.

15. Pitkäaikainen hoito (pidempään kuin seitsemän peräkkäistä päivää kuukauden sisällä ennen V1b:tä) millä tahansa lääkkeellä, joka saattaa häiritä hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden tehoa, esim.

    1. Antikonvulsantit (esim. fenytoiini, karbamatsepiini, okskarbatsepiini, topiramaatti, felbamaatti)
    2. Barbituraatit (esim. primidoni)
    3. Jotkut antibiootit (kuten rifampisiini)
    4. HIV-lääkitys (kuten ritonaviiri, nevipariini ja efavirentsi)
    5. Bosentaani
    6. Griseofulviini
    7. mäkikuisma (Hypericum perforatum)
    8. Metoklopramidi
16. Kielletyt lääkkeet mukaan lukien estrogeenien, progestogeenien, aktiivihiilen, mikrosomaalisia entsyymejä indusoivien lääkkeiden säännöllinen saanti tai käyttö
17. Ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) anto tai hCG:tä sisältävän samanaikaisen lääkkeen nauttiminen kuukauden sisällä ennen V1b:tä.
18. Progestiinia vapauttava kohdunsisäinen laite (IUD) tai ehkäisy-implantti vastaanotettu tai asennettu viimeisten kahden kuukauden aikana ennen suostumusta/suostumusta.
19. Suunniteltu säännöllinen samanaikainen esteehkäisymenetelmien, siittiöiden torjunta-aineiden, kierukan tai muiden ehkäisymenetelmien käyttö (paitsi satunnainen käyttö turvallisuussyistä, esim. infektioriskin vähentämiseksi).
20. Todisteet tai historia kliinisesti merkittävästä psykiatrisesta sairaudesta, kuten vakavasta masennuksesta tai skitsofreniasta, jotka tutkijan mielestä ovat vasta-aiheisia kokeiluun osallistumisen itsemurhariskiin.
21. Suunniteltu leikkaus odotetun ajan kuluessa tähän tutkimukseen osallistumisesta, joka edellyttää suun kautta otettavan ehkäisyvalmisteen poistamista.
22. Osallistuminen toiseen tutkimuslääkkeen tai -laitteen tutkimukseen samanaikaisena nykyisen tutkimuksen kanssa tai alle 90 päivää ennen suostumuksen antamista tai aiempi osallistuminen nykyiseen tutkimukseen ja jaettuihin koelääkkeisiin.
23. Tutkittava on tutkijan tai toimeksiantajan henkilökunnan jäsen tai hänen sukulainen tai perheenjäsen.
24. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa tutkimussuunnitelman noudattamisen tai tutkimuksen tieteellisen eheyden.