Uno studio cardine, multicentrico, non comparativo sull'efficacia contraccettiva, la sicurezza, la tollerabilità di LPRI-424, 13 cicli

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso femminile sessualmente attivi, in postmenarca e in premenopausa a rischio di gravidanza di età compresa tra 15 e 45 anni (inclusi).

   Soggetti di sesso femminile a rischio di gravidanza di età compresa tra i 15 e i 17 anni (inclusi) a condizione che:

   1. Le leggi nazionali, statali e locali applicabili consentono ai soggetti in questa fascia di età di acconsentire/assentire a ricevere servizi contraccettivi,
   2. Sono osservate tutte le leggi e i regolamenti applicabili in materia di consenso/assenso informato dei soggetti a partecipare alle sperimentazioni cliniche.

2. Donne che:

   1. non aver mai utilizzato contraccettivi ormonali prima del consenso/assenso (utenti ingenui),
   2. hanno usato contraccettivi ormonali in passato, ma hanno avuto un periodo libero da contraccettivi ormonali prima del consenso/assenso e un ciclo mestruale completo durante il periodo libero da droghe (utilizzatori precedenti)
   3. passare direttamente da un altro contraccettivo ormonale (switcher).
3. Solo per i soggetti che non hanno utilizzato la contraccezione ormonale negli ultimi sei mesi prima del consenso/assenso: Cicli regolari (es. durata del ciclo compresa tra 24 e 35 giorni) negli ultimi sei mesi.
4. Almeno tre cicli mestruali completi dopo il parto gravidanza (applicabile solo per le donne in stato di gravidanza negli ultimi sei mesi).
5. Allo screening, pressione arteriosa sistolica massima ≤ 140 mm Hg e pressione arteriosa diastolica ≤ 90 mm Hg.
6. Essere in grado e disposti a fornire il consenso informato scritto o il consenso se il soggetto è adolescente, prima di sottoporsi a qualsiasi procedura correlata allo studio.
7. Disposto a usare la contraccezione di prova per tredici cicli di 28 giorni.
8. Sii disposto ad avere rapporti sessuali in ogni ciclo della sperimentazione senza la necessità di utilizzare contraccettivi di riserva.

9. Essere disposta ad affermare che, per quanto ne sa, il/i suo/i partner sessuale/i maschile/i:

   1. Non ha avuto una vasectomia o è stato precedentemente diagnosticato come sterile.
   2. Non è stato precedentemente diagnosticato o sospettato di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) a meno che non abbia successivamente avuto un test HIV negativo.
   3. Non è noto che abbia avuto rapporti omosessuali negli ultimi cinque anni a meno che da allora non abbia avuto risultati negativi al test dell'HIV.
   4. Non ha condiviso aghi per droghe in passato a meno che non abbia avuto un test HIV negativo per almeno sei settimane dall'ultimo uso.
10. Accetta di non partecipare ad altri studi clinici nel corso di questo studio (la partecipazione a uno studio non interventistico è consentita).

Criteri di esclusione:

1. Gravidanza, desiderio di gravidanza o soggetti in allattamento.
2. - Il soggetto è noto o sospettato di non essere in grado di rispettare il protocollo dello studio, l'uso del farmaco sperimentale o l'uso del diario dello studio.
3. Storia di infertilità.
4. Reperto anomalo all'esame pelvico, mammario o ecografico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, controindica la partecipazione allo studio.
5. Amenorrea inspiegabile.
6. Sindrome dell'ovaio policistico nota (PCOS).
7. Donne di età ≥21 anni con striscio Papanicolaou (pap) con lettura LGSIL o superiore allo screening (o sei mesi prima della data dello screening). I soggetti con cellule squamose atipiche di significato indeterminato (ASC-US) possono essere inclusi se negativi per ceppi di virus del papilloma umano umano (HPV) ad alto rischio. Soggetti

8. Controindicazione nota o ipersensibilità agli ingredienti o agli eccipienti dell'IMP, tra cui:

   1. Presenza o rischio di tromboembolia venosa (TEV)

   2. Tromboembolia venosa - TEV esistente (anche in corso di trattamento con anticoagulanti) o storia di TEV* (ad esempio, trombosi venosa profonda [TVP] o embolia polmonare [EP])

      *inclusa una storia familiare positiva (TEV sempre in un fratello o in un genitore in particolare prima dei 50 anni)

   3. Predisposizione ereditaria o acquisita nota per TEV, ad es. resistenza alla proteina C attivata (APC) (incluso il fattore V Leiden), carenza di antitrombina III, carenza di proteina C o carenza di proteina S
   4. Chirurgia maggiore con periodi prolungati di immobilizzazione
   5. Alto rischio di tromboembolia venosa per la presenza di molteplici fattori di rischio
   6. Presenza o rischio di tromboembolia arteriosa (TEA)
   7. Tromboembolia arteriosa - TEA esistente, anamnesi di TEA (p. es., infarto del miocardio) o condizione prodromica (p. es., angina pectoris)
   8. Malattia cerebrovascolare - ictus esistente, ictus o disturbo prodromico (ad esempio, storia di attacco ischemico transitorio [TIA])
   9. Predisposizione ereditaria o acquisita nota per TEA, ad esempio iperomocisteinemia e anticorpi antifosfolipidi (anticorpi anticardiolipina, lupus anticoagulanti)
   10. Storia di emicrania con sintomi neurologici focali
   11. Alto rischio di tromboembolia arteriosa dovuto a molteplici fattori di rischio o alla presenza di un fattore di rischio grave come diabete mellito con danno vascolare, ipertensione grave, dislipoproteinemia grave, fumatori o pancreatite preesistente o pregressa, se associata a grave ipertrigliceridemia
   12. Malattie epatiche esistenti o pregresse in cui la funzionalità epatica non è tornata alla normalità (anche sindrome di Dubin-Johnson e Rotor)
   13. Tumori epatici esistenti o pregressi
   14. Tumori maligni noti o sospetti dipendenti dagli ormoni sessuali (ad esempio, mammella o endometrio)
   15. Sanguinamento vaginale inspiegabile
   16. Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti
   17. Uso concomitante con medicinali contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir.
9. Disturbo della tiroide non controllato (cioè, con una dose stabile di sostituzione della tiroide per meno di due mesi al momento del consenso/consenso).
10. Malattie concomitanti non controllate (vale a dire, non su una dose di trattamento stabile per almeno due mesi al momento del consenso/consenso).
11. Prova o storia di abuso di alcol, farmaci o droghe (negli ultimi 12 mesi prima del consenso/assenso) o abuso di farmaci (negli ultimi tre mesi prima del consenso/assenso).
12. Predisposizione a lividi negli ultimi 12 mesi prima del consenso/assenso.
13. Infezione nota o sospetta da HIV, epatite e/o HPV (se l'infezione è dovuta a ceppi aggressivi) allo screening.
14. Ha ricevuto una dose di medrossiprogesterone acetato depot (DMPA o Depo-Provera®) durante i 10 mesi precedenti il ​​consenso/assenso, o ha ricevuto qualsiasi contraccettivo iniettabile combinato (ad es., Cyclofem®) durante i sei mesi precedenti il ​​consenso/assenso, o nessuna spontanea mestruazioni dall'ultima iniezione.

15. Trattamento a lungo termine (più di sette giorni consecutivi entro un mese prima di V1b) di qualsiasi farmaco che potrebbe interferire con l'efficacia dei contraccettivi ormonali, ad esempio:

    1. Anticonvulsivanti (ad es. fenitoina, carbamazepina, oxcarbazepina, topiramato, felbamato)
    2. Barbiturici (ad es. primidone)
    3. Alcuni antibiotici (come la rifampicina)
    4. Farmaci per l'HIV (come ritonavir, neviparina ed efavirenz)
    5. Bosentan
    6. Griseofulvino
    7. Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum)
    8. Metoclopramide
16. Farmaci proibiti inclusa l'assunzione o l'uso regolare di estrogeni, progestinici, carbone attivo, farmaci che inducono enzimi microsomiali
17. Somministrazione di gonadotropina corionica umana (hCG) o assunzione di co-farmaci contenenti hCG entro un mese prima di V1b).
18. Dispositivo intrauterino a rilascio di progestinico (IUD) o impianto contraccettivo ricevuto o inserito negli ultimi due mesi prima del consenso/assenso.
19. Uso concomitante regolare programmato di metodi contraccettivi di barriera, spermicidi, IUD o altre misure contraccettive (eccetto l'uso occasionale per motivi di sicurezza, ad esempio per ridurre il rischio di infezione).
20. Evidenza o anamnesi di malattia psichiatrica clinicamente significativa, come depressione maggiore o schizofrenia, che secondo l'opinione dello sperimentatore controindica la partecipazione allo studio o rischio di suicidio.
21. Intervento chirurgico pianificato durante il tempo previsto di partecipazione a questo studio che richiede la sospensione di un contraccettivo orale.
22. Partecipazione a un'altra sperimentazione di un farmaco o dispositivo sperimentale parallela alla sperimentazione in corso o meno di 90 giorni prima del consenso/assenso, o precedente partecipazione alla sperimentazione in corso e farmaco di prova dispensato.
23. Il soggetto è un membro dello staff dello sperimentatore o dello sponsor o un suo parente o familiare.
24. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa mettere a rischio la conformità del protocollo o l'integrità scientifica della sperimentazione.