Oxybutynin pro pooperační bolest a naléhavost močového měchýře

Bolest po operaci močového měchýře je obvykle kontrolována narkotiky, nesteroidními protizánětlivými léky, acetaminofenem, regionální anestezií (kaudální nebo epidurální) a/nebo antispasmodiky na svaly močového měchýře (detrusor). Často je obtížné odlišit bolest močového měchýře od pocitu nucení na močení a pacienti s největší pravděpodobností pociťují oba pocity, přestože močový měchýř je prázdný ze zavedeného katétru.

Předchozí studie na dospělých prokázaly účinnost předoperačního oxybutyninu a dalších antimuskarinik na snížení diskomfortu močového měchýře souvisejícího s katetrem v pooperačním období. Pro dětskou chirurgii močového měchýře bylo publikováno jen velmi málo studií. Bylo prokázáno, že intravenózní ketorolak, epidurální a kaudální analgezie a intravezikální ropivakain snižují pooperační spasmy močového měchýře. Intravezikální oxybutynin byl použit na operačním sále u dospělých ke snížení pooperační bolesti ureterálního stentu.

Pro otevřenou operaci močového měchýře je současným standardem léčby bolesti intra- a pooperační ketorolac (Q6 hod.) a acetaminofen a podle potřeby narkotika. Perorální podávání oxybutyninu se zahajuje předoperačně a poté pokračuje pooperačně každých 8 hodin. Naneštěstí je biologická dostupnost orálního oxybutyninu špatná kvůli metabolismu prvního průchodu (jaterním) absorbovaného léku a následné vysoké hladině desethyloxybutyninu (DEO) produkovaného játry. DEO, zodpovědný za většinu vedlejších účinků, jako je sucho v ústech, závratě, přehřátí, ospalost a zácpa. Tento metabolit a vedlejší účinky jsou menší při transdermálním podání.

Předchozí retrospektivní analýza dětí výzkumnými pracovníky neprokázala rozdíl v bolesti mezi zahájením perorálního podávání oxybutyninu před operací nebo zahájením léčby po operaci. Není známo, zda to bylo způsobeno žádným rozdílem, nedostatečným počtem pacientů nebo neschopností rozlišit křeče močového měchýře od bolesti. Tato studie používala Wong-Baker-Faciesovu škálu pro měření bolesti u dětí. V době této studie neexistovala žádná platná stupnice pro objektivní měření urgence močového měchýře u dospělých nebo dětí. Během posledních pěti let výzkumníci vyvinuli validovanou stupnici (IRB 647657, 638967), která umožní lepší měření a odlišení bolesti močového měchýře a řezu od křečí/urgence močového měchýře.

Cílem je určit, zda je transdermální podání lepší než perorální při zmírňování bolesti a nutkání po operaci močového měchýře u dětí. Perorální oxybutynin je běžně používaná léčba u dětí s neuropatickou dysfunkcí močového měchýře au dospělých s hyperaktivním močovým měchýřem (OAB) a inkontinencí. Jak bylo uvedeno, transdermální podávání má vyšší biologickou dostupnost a nižší profil nežádoucích účinků. Ukázalo se, že transdermální podávání je bezpečné a účinné u dětí s neuropatickým onemocněním močového měchýře. Hypotézou je, že transdermální cesta sníží bolest a urgenci močového měchýře, pokud se aplikuje před operací s nižším profilem vedlejších účinků.

Na základě analýzy síly Blythe Durbin-Johnson, Ph. D. Vyšetřovatelé plánují vyhodnotit až 100 pacientů s předčasným ukončením léčby, pokud budou koncové body dosaženy před 100 subjekty.

Výsledky budou mezi skupinami porovnány pomocí dvouvýběrových t-testů, pokud je výsledek dostatečně normálně rozložen, a v opačném případě pomocí Wilcoxonových hodnotových testů. Se 60 subjekty rozdělenými do dvou skupin bude mít dvouvzorkový t-test 80% schopnost detekovat rozdíl ve výsledcích 0,74 směrodatné odchylky.