Ossibutinina per il dolore e l'urgenza della vescica post-chirurgica

Il dolore dopo l'intervento chirurgico alla vescica è tipicamente controllato con narcotici, farmaci antinfiammatori non steroidei, paracetamolo, anestesia regionale (caudale o epidurale) e/o farmaci antispasmodici del muscolo vescicale (detrusore). Spesso è difficile distinguere il dolore alla vescica da una sensazione di urgenza urinaria e molto probabilmente i pazienti avvertono entrambe le sensazioni nonostante la vescica sia vuota a causa del catetere a permanenza.

Precedenti studi sugli adulti hanno dimostrato l'efficacia dell'ossibutinina preoperatoria e di altri antimuscarinici sulla riduzione del disagio vescicale correlato al catetere nel periodo postoperatorio. Per la chirurgia pediatrica della vescica sono stati pubblicati pochissimi studi. È stato dimostrato che il ketorolac per via endovenosa, l'analgesia epidurale e caudale e la ropivacaina intravescicale riducono gli spasmi vescicali postoperatori. L'ossibutinina intravescicale è stata utilizzata in sala operatoria negli adulti per ridurre il dolore post-operatorio dello stent ureterale.

Per la chirurgia a vescica aperta l'attuale standard di gestione del dolore è ketorolac intra e postoperatorio (ogni 6 ore) e paracetamolo e narcotico secondo necessità. L'ossibutinina orale viene iniziata prima dell'intervento e poi continuata dopo l'intervento ogni 8 ore. Sfortunatamente, la biodisponibilità dell'ossibutinina orale è scarsa a causa del metabolismo di primo passaggio (fegato) del farmaco assorbito e di un conseguente livello elevato di desetilossibutinina (DEO) prodotta dal fegato. DEO, responsabile della maggior parte degli effetti collaterali come secchezza delle fauci, vertigini, surriscaldamento, sonnolenza e costipazione. Questo metabolita e gli effetti collaterali sono minori con la via transdermica.

Una precedente analisi retrospettiva dei bambini da parte dei ricercatori non ha mostrato una differenza nel dolore tra l'inizio dell'ossibutinina orale prima dell'intervento o l'inizio del farmaco dopo l'intervento. Non è noto se ciò sia dovuto a nessuna differenza, numero insufficiente di pazienti o incapacità di distinguere gli spasmi della vescica dal dolore. Quello studio ha utilizzato la scala Wong-Baker-Facies per la misurazione del dolore nei bambini. Al momento di tale studio non esisteva una scala valida per la misurazione obiettiva dell'urgenza vescicale negli adulti o nei bambini. Negli ultimi cinque anni i ricercatori hanno sviluppato una scala validata (IRB 647657, 638967) che consentirà una migliore misurazione e distinzione del dolore vescicale e incisionale dagli spasmi/urgenza della vescica.

L'obiettivo è determinare se la somministrazione transdermica è superiore alla somministrazione orale nell'alleviare il dolore e l'urgenza dopo l'intervento chirurgico alla vescica nei bambini. L'ossibutinina orale è un trattamento comunemente usato nei bambini con disfunzione della vescica neuropatica e per gli adulti con vescica iperattiva (OAB) e incontinenza. Come accennato, la somministrazione transdermica ha una maggiore biodisponibilità e un profilo di eventi avversi inferiore. La somministrazione transdermica si è dimostrata sicura ed efficace nei bambini con malattia neuropatica della vescica. L'ipotesi è che la via transdermica ridurrà il dolore e l'urgenza della vescica se applicata prima dell'intervento chirurgico con un profilo di effetti collaterali inferiore.

Sulla base dell'analisi della potenza di Blythe Durbin-Johnson, Ph. D. Gli investigatori prevedono di valutare fino a 100 pazienti con interruzione anticipata se gli endpoint vengono raggiunti prima di 100 soggetti.

I risultati saranno confrontati tra i gruppi utilizzando i test t a due campioni se il risultato è sufficientemente normalmente distribuito e i test della somma dei ranghi di Wilcoxon in caso contrario. Con 60 soggetti divisi in due gruppi, il test t a due campioni avrà una potenza dell'80% per rilevare una differenza di deviazione standard di 0,74 nei risultati.