Oksybutynin for post-kirurgisk blæresmerter og haster

Smerter etter blæreoperasjoner kontrolleres vanligvis med narkotika, ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner, paracetamol, regional anestesi (kaudal eller epidural) og/eller antispasmodisk medisin for blæremuskel (detrusor). Det er ofte vanskelig å skille blæresmerter fra en følelse av at det haster med urin, og mest sannsynlig opplever pasienter begge følelsene til tross for at blæren er tom fra det inneliggende kateteret.

Tidligere studier på voksne har vist effekten av preoperativ oksybutynin og andre antimuskarinika på å redusere kateterrelatert blæreubehag i den postoperative perioden. For pediatrisk blærekirurgi er svært få studier publisert. Intravenøs ketorolak, epidural og kaudal analgesi og intravesikal ropivakain har vist seg å redusere postoperative blærespasmer. Intravesikalt oksybutynin har blitt brukt i operasjonssalen hos voksne for å redusere postoperative ureterale stentsmerter.

For åpen blærekirurgi er gjeldende smertebehandlingsstandard intra- og postoperativ ketorolac (Q6hrs) og acetaminophen og narkotiske midler etter behov. Oralt oksybutynin startes preoperativt og fortsettes deretter postoperativt hver 8. time. Dessverre er biotilgjengeligheten av oralt oksybutynin dårlig på grunn av første pass (lever) metabolisme av den absorberte medisinen og et påfølgende høyt nivå av desetyloksybutynin (DEO) produsert av leveren. DEO, ansvarlig for de fleste av bivirkningene som munntørrhet, svimmelhet, overoppheting, døsighet og forstoppelse. Denne metabolitten og bivirkningene er mindre med transdermal rute.

En tidligere retrospektiv analyse av barn av etterforskerne viste ingen forskjell i smerte mellom å starte oral oxybutynin preoperativt eller å starte medisinering postoperativt. Hvorvidt dette skyldtes ingen forskjell, utilstrekkelig pasienttall eller manglende evne til å skille blærespasmer fra smerte er ukjent. Denne studien brukte Wong-Baker-Facies-skalaen for smertemåling hos barn. På tidspunktet for den studien fantes det ingen gyldig skala for objektiv måling av blæretrang hos voksne eller barn. I løpet av de siste fem årene har etterforskerne utviklet en validert skala (IRB 647657, 638967) som vil tillate et bedre mål og skille blære- og snittsmerter fra blærespasmer/hast.

Målet er å finne ut om transdermal administrering er overlegen oral administrering når det gjelder å lindre smerte og haster etter blærekirurgi hos barn. Oral oxybutynin er en vanlig behandling hos barn med nevropatisk blæredysfunksjon og for voksne med overaktiv blære (OAB) og inkontinens. Som nevnt har transdermal administrering høyere biotilgjengelighet og lavere bivirkningsprofil. Transdermal administrering har vist seg å være trygg og effektiv hos barn med nevropatisk blæresykdom. Hypotesen er at den transdermale ruten vil redusere blæresmerter og haster hvis den brukes før operasjon med lavere bivirkningsprofil.

Basert på kraftanalysen av Blythe Durbin-Johnson, Ph. D. Etterforskerne planlegger å evaluere opptil 100 pasienter med tidlig avslutning dersom endepunktene nås før 100 pasienter.

Utfall vil bli sammenlignet mellom grupper ved bruk av to-utvalgs t-tester dersom utfallet er tilstrekkelig normalfordelt, og Wilcoxon-rangsumtester ellers. Med 60 forsøkspersoner fordelt på to grupper, vil t-testen med to prøver ha 80 % kraft til å oppdage en 0,74 standardavviksforskjell i utfall.