Oksibutyniini leikkauksen jälkeiseen virtsarakon kipuun ja kiireellisyyteen

Virtsarakon leikkauksen jälkeistä kipua hallitaan tyypillisesti huumausaineilla, ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä, asetaminofeenilla, aluepuudutuksessa (kaudaal- tai epiduraalipuudutuksessa) ja/tai virtsarakon lihasten (detrusorin) kouristuksia estävällä lääkkeellä. Virtsarakon kipua on usein vaikea erottaa virtsaamistarpeen tunteesta, ja todennäköisimmin potilaat kokevat molemmat tuntemukset huolimatta siitä, että virtsarakko on tyhjä kestokatetteristä.

Aiemmat aikuisilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet preoperatiivisen oksibutyniinin ja muiden antimuskariinilääkkeiden tehon vähentämään katetriin liittyvää virtsarakon epämukavuutta leikkauksen jälkeisellä kaudella. Lasten virtsarakkoleikkauksista on julkaistu vain vähän tutkimuksia. Suonensisäisen ketorolakin, epiduraali- ja kaudaalikivun sekä intravesikaalisen ropivakaiinin on osoitettu vähentävän leikkauksen jälkeisiä virtsarakon kouristuksia. Intravesikaalista oksibutyniinia on käytetty leikkaussalissa aikuisilla vähentämään leikkauksen jälkeistä virtsanjohtimen stenttikipua.

Avorakon leikkauksessa nykyinen kivunhallintastandardi on intra- ja postoperatiivinen ketorolakki (Q6hrs) ja asetaminofeeni ja huume tarpeen mukaan. Suun kautta otettava oksibutyniini aloitetaan ennen leikkausta ja sen jälkeen jatketaan leikkauksen jälkeen 8 tunnin välein. Valitettavasti suun kautta otettavan oksibutyniinin biologinen hyötyosuus on huono johtuen imeytyneen lääkkeen ensikierrosta (maksa-aineenvaihdunnasta) ja sitä seuraavasta korkeasta maksan tuottamasta desetyylioksibutyniinin (DEO) tasosta. DEO, joka vastaa useimmista sivuvaikutuksista, kuten suun kuivumisesta, huimauksesta, ylikuumenemisesta, uneliaisuudesta ja ummetuksesta. Tämä metaboliitti ja sivuvaikutukset ovat vähemmän transdermaalisen reitin aikana.

Tutkijoiden aiempi retrospektiivinen analyysi lapsista ei osoittanut eroa kivussa oraalisen oksibutyniinin käytön aloittamisen välillä ennen leikkausta tai lääkityksen aloittamisen välillä leikkauksen jälkeen. Ei tiedetä, johtuiko tämä eron puuttumisesta, riittämättömästä potilasmäärästä tai kyvyttömyydestä erottaa virtsarakon kouristuksia kivusta. Tutkimuksessa käytettiin Wong-Baker-Facies-asteikkoa lasten kivun mittaamiseen. Tuon tutkimuksen aikaan ei ollut pätevää asteikkoa virtsarakon kiireellisyyden objektiiviseen mittaamiseen aikuisilla tai lapsilla. Viiden viime vuoden aikana tutkijat ovat kehittäneet validoidun asteikon (IRB 647657, 638967), joka mahdollistaa paremman mittauksen ja erottaa virtsarakon ja viillon aiheuttaman kivun virtsarakon kouristuksista/kiireellisyydestä.

Tavoitteena on määrittää, onko transdermaalinen anto parempi kuin oraalinen anto kivun ja kiireellisyyden lievittämisessä lasten virtsarakon leikkauksen jälkeen. Oraalinen oksibutyniini on yleisesti käytetty hoito lapsille, joilla on neuropaattinen virtsarakon toimintahäiriö, ja aikuisille, joilla on yliaktiivinen virtsarakko (OAB) ja inkontinenssi. Kuten mainittiin, transdermaalisella antamisella on korkeampi hyötyosuus ja pienempi haittatapahtumaprofiili. Transdermaalisen antamisen on osoitettu olevan turvallinen ja tehokas lapsille, joilla on neuropaattinen virtsarakon sairaus. Oletuksena on, että transdermaalinen reitti vähentää virtsarakon kipua ja kiireellisyyttä, jos sitä käytetään ennen leikkausta pienemmällä sivuvaikutusprofiililla.

Perustuu tehoanalyysiin, jonka on tehnyt Blythe Durbin-Johnson, Ph. D. Tutkijat suunnittelevat arvioivansa jopa 100 potilasta varhaisella lopetuksella, jos päätepisteet saavutetaan ennen 100 tutkimushenkilöä.

Tuloksia verrataan ryhmien välillä käyttämällä kahden otoksen t-testejä, jos tulos on riittävän normaalijakautumassa, ja muussa tapauksessa Wilcoxon-rank-summatesteillä. Kun 60 koehenkilöä on jaettu kahteen ryhmään, kahden otoksen t-testillä on 80 %:n teho havaita 0,74:n standardipoikkeama ero tuloksissa.