Оксибутинин при послеоперационной боли и неотложных позывах к мочевому пузырю

Боль после операции на мочевом пузыре обычно контролируется наркотическими средствами, нестероидными противовоспалительными препаратами, ацетаминофеном, регионарной анестезией (каудальной или эпидуральной) и/или спазмолитическими препаратами для мышц мочевого пузыря (детрузор). Часто бывает трудно отличить боль в мочевом пузыре от ощущения императивных позывов к мочеиспусканию, и, скорее всего, пациенты испытывают оба ощущения, несмотря на то, что мочевой пузырь пуст от постоянного катетера.

Предыдущие исследования на взрослых продемонстрировали эффективность предоперационного введения оксибутинина и других антимускариновых препаратов в отношении уменьшения дискомфорта, связанного с катетером мочевого пузыря, в послеоперационном периоде. По педиатрической хирургии мочевого пузыря опубликовано очень мало исследований. Было показано, что внутривенное введение кеторолака, эпидуральная и каудальная анальгезия и внутрипузырное введение ропивакаина уменьшают послеоперационные спазмы мочевого пузыря. Внутрипузырный оксибутинин использовался в операционной у взрослых для уменьшения послеоперационной боли при установке мочеточникового стента.

Для открытой хирургии мочевого пузыря в настоящее время стандартом обезболивания является интра- и послеоперационный кеторолак (Q6hrs) и ацетаминофен и наркоз по мере необходимости. Пероральный прием оксибутинина начинают до операции, а затем продолжают после операции каждые 8 ​​часов. К сожалению, биодоступность перорального оксибутинина низкая из-за первичного (печеночного) метаболизма абсорбированного лекарства и последующего высокого уровня дезэтилоксибутинина (ДЭО), продуцируемого печенью. ДЭО отвечает за большинство побочных эффектов, таких как сухость во рту, головокружение, перегревание, сонливость и запор. Этот метаболит и побочные эффекты меньше при трансдермальном введении.

Предыдущий ретроспективный анализ детей, проведенный исследователями, не показал разницы в боли между началом перорального приема оксибутинина до операции и началом приема лекарств после операции. Было ли это связано с отсутствием различий, недостаточным количеством пациентов или неспособностью отличить спазмы мочевого пузыря от боли, неизвестно. В этом исследовании использовалась шкала Wong-Baker-Facies для измерения боли у детей. На момент проведения этого исследования не существовало действующей шкалы для объективного измерения императивных позывов к мочеиспусканию у взрослых и детей. За последние пять лет исследователи разработали валидированную шкалу (IRB 647657, 638967), которая позволит лучше измерить и отличить боль в мочевом пузыре и послеоперационную боль от спазмов/неотложных позывов к мочевому пузырю.

Цель состоит в том, чтобы определить, превосходит ли чрескожное введение пероральное введение в облегчении боли и императивных позывов после операции на мочевом пузыре у детей. Пероральный оксибутинин обычно используется для лечения детей с нейропатической дисфункцией мочевого пузыря и взрослых с гиперактивным мочевым пузырем (ГАМП) и недержанием мочи. Как уже упоминалось, трансдермальное введение имеет более высокую биодоступность и более низкий профиль нежелательных явлений. Было показано, что трансдермальное введение безопасно и эффективно у детей с невропатической болезнью мочевого пузыря. Гипотеза состоит в том, что трансдермальный путь уменьшит боль в мочевом пузыре и императивные позывы, если он применяется до операции с более низким профилем побочных эффектов.

Основываясь на анализе мощности, проведенном Блайт Дурбин-Джонсон, к. D. Исследователи планируют оценить до 100 пациентов с досрочным прекращением, если конечные точки будут достигнуты до 100 субъектов.

Результаты будут сравниваться между группами с использованием двухвыборочных t-тестов, если результат достаточно нормально распределен, и ранговых тестов Уилкоксона в противном случае. С 60 субъектами, разделенными на две группы, t-критерий с двумя выборками будет иметь мощность 80% для обнаружения разницы в 0,74 стандартного отклонения в результатах.