CPX-351 Terapie MDS po selhání hypomethylačního činidla

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí dát dobrovolný písemný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií, které nejsou součástí standardní lékařské péče
• Diagnostika MDS nebo MDS/MPN podle kritérií WHO z roku 201612
• Selhání primární terapie buď hypomethylačními činidly (decitabinem nebo azacitidinem), definovaným jako:
• Progrese (podle kritérií IWG 2006)13 po zahájení léčby azacitidinem nebo decitabinem; nebo
• Nedosažení úplné nebo částečné odpovědi nebo hematologického zlepšení (podle IWG 2006)13 po alespoň 4-6 cyklech (4týdenní cyklus) azacitidinu nebo decitabinu; nebo
• Relaps po počáteční úplné nebo částečné odpovědi nebo hematologickém zlepšení (podle kritérií IWG z roku 2006)13 pozorované po alespoň 4 cyklech azacitidinu nebo decitabinu.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Subjekty musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně definovanou jako:
• Pokud je celkový bilirubin < 2x horní hranice normálu (</= 3x ULN, pokud se to považuje za důsledek leukemického postižení nebo Gilbertova syndromu) podle uvážení ošetřujícího lékaře po projednání s PI)
• Vypočtená hodnota clearance kreatininu > 30 ml/min A sérový kreatinin < 1,5 mg/dl
• LVEF >/= 50 %
• Pacientky, které:
• jsou postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
• jsou chirurgicky sterilní, NEBO
• Souhlasíte s tím, že budete praktikovat skutečnou abstinenci od heterosexuálního kontaktu nebo souhlasíte s používáním účinné antikoncepce bez přerušení během studijní terapie a 90 dnů po poslední dávce
• Mužští pacienti, kteří:
• jsou chirurgicky sterilní, NEBO
• Souhlasíte s tím, že budete praktikovat skutečnou abstinenci od heterosexuálního kontaktu nebo souhlasíte s používáním účinné antikoncepce bez přerušení během studijní terapie a 90 dnů po poslední dávce

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba CPX-351 nebo známá přecitlivělost na CPX-351 nebo jeho složky.
• Předchozí léčba intenzivní chemoterapií.
• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru ošetřujícího lékaře vystavilo účastníka nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil, nebo by této osobě bránilo udělit informovaný souhlas.
• Jakákoli aktivní malignita (nesouvisející, nehematologická malignita) diagnostikovaná během posledních 6 měsíců od zahájení léčby studovaným lékem (jiná než kurativním způsobem léčený karcinom in situ děložního čípku nebo nemelanomová rakovina kůže).
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním zahrnujícím, ale bez omezení na ně probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
• Známá anamnéza HIV nebo aktivní hepatitidy B nebo C.
• Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů před zařazením do studie.
• Březí nebo kojící samice
• Pacienti mužského a ženského pohlaví, kteří jsou plodní a nesouhlasí s používáním účinných bariérových metod antikoncepce (tj. abstinence nebo 2 formy antikoncepce), aby se zabránilo otěhotnění během studie.