Terapia CPX-351 para MDS después de la falla del agente hipometilante

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben dar su consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar.
• Diagnóstico de SMD o SMD/MPN según los criterios de la OMS de 201612
• Fracaso de la terapia primaria con cualquiera de los agentes hipometilantes (decitabina o azacitidina) definido como:
• Progresión (según criterios IWG 2006)13 tras iniciar tratamiento con azacitidina o decitabina; o
• Falta de respuesta completa o parcial o mejoría hematológica (según IWG de 2006)13 después de al menos 4-6 ciclos (ciclo de 4 semanas) de azacitidina o decitabina; o
• Recaída tras respuesta inicial completa o parcial o mejoría hematológica (según criterios IWG 2006)13 observada tras al menos 4 ciclos de azacitidina o decitabina.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) < 2
• Los sujetos deben tener una función normal de los órganos y la médula definida como:
• Si la bilirrubina total < 2 veces el límite superior de lo normal (</= 3 veces el ULN si se considera que se debe a una afectación leucémica o al síndrome de Gilbert) a discreción del médico tratante después de consultarlo con IP)
• Valor de aclaramiento de creatinina calculado > 30 ml/min Y una creatinina sérica < 1,5 mg/dL
• FEVI >/= 50%
• Pacientes mujeres que:
• Son posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O
• Son estériles quirúrgicamente, O
• Aceptar practicar una verdadera abstinencia del contacto heterosexual o aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos sin interrupción durante la terapia del estudio y 90 días después de la última dosis
• Pacientes masculinos que:
• Son estériles quirúrgicamente, O
• Aceptar practicar una verdadera abstinencia del contacto heterosexual o aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos sin interrupción durante la terapia del estudio y 90 días después de la última dosis

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con CPX-351, o hipersensibilidad conocida a CPX-351 oa sus componentes.
• Tratamiento previo con quimioterapia intensiva.
• Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que, a juicio del médico tratante, pondría al participante en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o le impediría dar su consentimiento informado.
• Cualquier malignidad activa (malignidad no hematológica no relacionada) diagnosticada en los últimos 6 meses desde el inicio del fármaco del estudio (que no sea carcinoma in situ del cuello uterino tratado curativamente o cáncer de piel no melanoma).
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Antecedentes conocidos de VIH o hepatitis B o C activa.
• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción en el estudio.
• Hembras gestantes o lactantes
• Pacientes masculinos y femeninos que son fértiles y que no están de acuerdo en usar métodos anticonceptivos de barrera efectivos (es decir, abstinencia o 2 formas de anticoncepción) para evitar el embarazo mientras recibe el tratamiento del estudio.