CPX-351-Therapie für MDS nach Versagen des Hypomethylierungsmittels

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen ihre freiwillige schriftliche Zustimmung erteilen, bevor sie studienbezogene Verfahren durchführen, die nicht Teil der medizinischen Standardversorgung sind
• Diagnose von MDS oder MDS/MPN gemäß den WHO-Kriterien 201612
• Versagen der Primärtherapie mit einem der hypomethylierenden Wirkstoffe (Decitabin oder Azacitidin), definiert als:
• Progression (gemäß IWG-Kriterien 2006)13 nach Beginn einer Behandlung mit Azacitidin oder Decitabin; oder
• Ausbleiben des vollständigen oder teilweisen Ansprechens oder der hämatologischen Verbesserung (gemäß IWG 2006)13 nach mindestens 4-6 Zyklen (4-Wochen-Zyklus) Azacitidin oder Decitabin; oder
• Rückfall nach anfänglichem vollständigen oder teilweisen Ansprechen oder hämatologischer Besserung (gemäß den IWG-Kriterien von 2006)13, beobachtet nach mindestens 4 Zyklen Azacitidin oder Decitabin.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Die Probanden müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, definiert als:
• Wenn Gesamtbilirubin < 2 x Obergrenze des Normalwerts (</= 3 x ULN, wenn angenommen wird, dass dies auf eine leukämische Beteiligung oder das Gilbert-Syndrom zurückzuführen ist) nach Ermessen des behandelnden Arztes nach Rücksprache mit dem PI)
• Berechneter Kreatinin-Clearance-Wert von > 30 ml/min UND ein Serum-Kreatinin < 1,5 mg/dL
• LVEF >/= 50 %
• Patientinnen, die:
• Sie sind vor dem Screening-Besuch mindestens 1 Jahr postmenopausal, ODER
• sind chirurgisch steril, ODER
• Stimmen Sie zu, echte Abstinenz von heterosexuellen Kontakten zu praktizieren oder sich bereit zu erklären, während der Studientherapie und 90 Tage nach der letzten Dosis ohne Unterbrechung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Männliche Patienten, die:
• sind chirurgisch steril, ODER
• Stimmen Sie zu, echte Abstinenz von heterosexuellen Kontakten zu praktizieren oder sich bereit zu erklären, während der Studientherapie und 90 Tage nach der letzten Dosis ohne Unterbrechung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit CPX-351 oder bekannte Überempfindlichkeit gegen CPX-351 oder seine Bestandteile.
• Vorbehandlung mit intensiver Chemotherapie.
• Jegliche schwerwiegende Erkrankung, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des behandelnden Arztes den Teilnehmer einem unannehmbaren Risiko aussetzen würde, wenn er oder sie an der Studie teilnehmen würde, oder diese Person daran hindern würde, ihre Einverständniserklärung abzugeben.
• Jede aktive Malignität (nicht verwandte, nicht hämatologische Malignität), die innerhalb der letzten 6 Monate nach Beginn des Studienmedikaments diagnostiziert wurde (außer kurativ behandeltem Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses oder Nicht-Melanom-Hautkrebs).
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Bekannte Vorgeschichte von HIV oder aktiver Hepatitis B oder C.
• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor Studieneinschluss.
• Schwangere oder stillende Frauen
• Fruchtbare männliche und weibliche Patientinnen, die einer wirksamen Barrieremethode zur Empfängnisverhütung nicht zustimmen (d. h. Abstinenz oder 2 Formen der Empfängnisverhütung), um eine Schwangerschaft während der Studienbehandlung zu vermeiden.